【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】唑类取代的吡啶化合物
本专利技术涉及产生20-羟基二十碳四烯酸（20-Hydroxyeicosatetraenoicacid，以下有时也记为“20-HETE”）的酶的抑制物质。更详细地，涉及产生20-HETE的酶的抑制物质，即，唑类取代的吡啶化合物。
技术介绍
作为由花生四烯酸产生的生理活性物质，除了通过环氧合酶产生的前列腺素类和通过脂氧合酶产生的白三烯类，近年来已逐步明确通过属于细胞色素P450的酶由花生四烯酸产生的20-HETE在生物体内发挥着多种多样的功能。迄今为止已明确20-HETE在脑血管、肾脏等主要脏器中调节血管紧张性，或引起细胞增殖，提示在生物体内发挥着重要的生理作用，同时与各种脑血管疾病、肾病、循环器官疾病等的病理学密切相关（非专利文献1～3）。进一步，近年来已经明确20-HETE与多发性肾囊肿的病理形成相关。多发性肾囊肿分为常染色体显性多发性肾囊肿和常染色体隐性多发性肾囊肿，是在肾脏形成多个囊肿给肾功能带来障碍的遗传性囊肿性肾病。提示对于发病有多发性肾囊肿的病理动物，20-HETE抑制剂在抑制细胞内增殖信号的同时还发挥肾囊肿改善效果（非专利文献4）。此外，在常染色体显性多发性肾囊肿患者中，确认肾容积增大和肾功能低下与血浆中20-HETE浓度上升有相关性，提示20-HETE与多发性肾囊肿的病理进展相关（非专利文献5）。作为产生20-HETE的酶的抑制物质，报道了羟基甲脒衍生物（专利文献1）、作为具有苯基唑骨架的化合物的杂环衍生物（专利文献2）、苯基唑化合物（专利文献3）等。专利文献2中，公开了...
【技术保护点】
1.下述式［I］所示的化合物或其制药学上可接受的盐，/n[化1]/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170810 JP 2017-1715841.下述式［I］所示的化合物或其制药学上可接受的盐，
[化1]
上述式［I］中，
下述式［II］所示的结构表示下述式组［III］所示的结构中的任一者
[化2]
[化3]
；
R1表示氢原子、氟原子、氯原子、甲基、或二氟甲基；
R2、R3、和R4独立地表示氢原子、氟原子、或甲基；
R5表示下述式组［IV］所示的结构中的任一者
[化4]
；
（A）
R5为前述式［IV-1］所示的结构时，
R51表示下述式组［V］所示的结构中的任一者
[化5]
；
W1表示C4-10烷二基；
（B）
R5为前述式［IV-2］所示的结构时，
R52表示羧基；
L表示下述式组［VI］所示的结构中的任一者
[化6]
，
这里，环D是
（i）C3-6环烷烃，
（ii）含氧原子的4至6元的饱和杂环，
（iii）含硫原子的4至6元的饱和杂环（该含硫原子的4至6元的饱和杂环的硫原子可以被1～2个氧代基取代），
（iv）含氮原子的4至6元的饱和杂环（该含氮原子的4至6元的饱和杂环的氮原子可以被1个C1-4烷基羰基取代）；
Y表示式-CH2-、式-CMe2-、式-O-、式-NHCO-、式-NMeCO-、式-CONH-、或式-CONMe-；
W2表示C2-10烷二基，
这里，构成W2表示的C2-10烷二基的碳原子之中的1个可以被氧原子替换；
（C）
R5为前述式［IV-3］所示的结构时，
R53表示羧基、羧基甲基、或羧基甲氧基，
这里，R53表示的羧基甲基的亚甲基部分和羧基甲氧基的亚甲基部分可以被选自下述结构组α中的结构替换；
结构组α表示下述式组［VII］所示的结构中的任一者
[化7]
，
这里，环D’表示
（i）C3-6环烷烃，
（ii）含氧原子的4至6元的饱和杂环，
（iii）含硫原子的4至6元的饱和杂环（该含硫原子的4至6元的饱和杂环的硫原子可以被1～2个氧代基取代），
（iv）含氮原子的4至6元的饱和杂环（该含氮原子的4至6元的饱和杂环的氮原子可以被1个C1-4烷基羰基取代）；
环B是下述式组［VIII］所示的结构中的任一者
[化8]
；
W3表示C4-8烷二基、式-O-W31-、或式-SO2-W33-，
这里，W31表示C3-7烷二基，
W33表示C3-7烷二基；
（D）
R5为前述式［IV-4］所示的结构时，
环C是
（a）C3-6环烷基
（b）含氮原子的4至6元的饱和杂环基，
（c）苯基，
（d）吡啶基，
（e）吡唑基，
（f）三唑基，
（g）四氢萘基，
（h）色满基，
（j）吲唑基，
（k）四氢异喹啉基，
（m）2-氧代四氢异喹啉基，
（n）下述式［IX-1］所示的结构，
（p）下述式［IX-2］所示的结构，
（q）下述式［IX-3］所示的结构，或
（r）下述式［IX-4］所示的结构
[化9]
；
这里，
（a）环C为C3-6环烷基时，
R54是
（i）羧基，
（ii）C1-4烷基磺酰基氨基，
（iii）C1-4烷基磺酰基（C1-4烷基）氨基，和
（iv）被羧基取代的C1-4烷基
构成的组；
此时，R61和R62为氢原子；
（b）环C为含氮原子的4至6元的饱和杂环基时，
R54是
（i）被羧基取代的C1-4烷基羰基，
（ii）被氨磺酰基取代的C1-4烷基羰基，
（iii）被C1-4烷基磺酰基氨基取代的C1-4烷基羰基，
（iv）被羧基取代的苯基甲基羰基，
（v）被氨磺酰基取代的苯基羰基，
（vi）被氧代基取代的二氢吡啶基羰基，
（vii）被羧基取代的苯基磺酰基，
（viii）被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基，
（ix）被羧基取代的下述式［X-1］所示的结构，
（x）被羧基取代的下述式［X-2］所示的结构，和
（xi）被羧基取代的下述式［X-3］所示的结构
[化10]
构成的组，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基羰基、被羧基取代的C1-4烷基磺酰基、和被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（c）环C为苯基时，
R54是
（i）羧基，
（ii）氨甲酰基，
（iii）单C1-4烷基氨基羰基（该单C1-4烷基氨基羰基的C1-4烷基可以被1个羟基取代），
（iv）单C1-4烷基氨基磺酰基（该单C1-4烷基氨基磺酰基的C1-4烷基可以被1个吲哚基取代），
（v）二（C1-4烷基）氨基磺酰基（该二（C1-4烷基）氨基磺酰基的一个C1-4烷基可以被1个苯基取代，
这里，该苯基可以被1个单C1-4烷基氨基磺酰基取代），
（vi）苯基氨基磺酰基（该苯基氨基磺酰基的苯基可以被1个氟原子取代），
（vii）C1-4烷基磺酰基氨基，
（viii）C1-4烷基磺酰基氨基羰基，
（ix）C1-4烷基磺酰基（C1-4烷基）氨基羰基，
（x）被羧基取代的C1-4烷基（该被羧基取代的C1-4烷基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xi）被甲基磺酰基氨基羰基取代的C1-4烷基，
（xii）被三氟甲基磺酰基氨基取代的C1-4烷基，
（xiii）被甲基磺酰基（甲基）氨基羰基取代的C1-4烷基，
（xiv）被单C1-4烷基氨基羰基取代的C1-4烷基（该被单C1-4烷基氨基羰基取代的C1-4烷基的单C1-4烷基氨基羰基的C1-4烷基可以被选自羟基、C1-4烷氧基、含氧原子的4至6元的饱和杂环基、二（C1-4烷基）氨基、和含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基中的1个基团取代），
（xv）被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C1-4烷基（该被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C1-4烷基的二（C1-4烷基）氨基羰基的一个C1-4烷基可以被1个羟基取代），
（xvi）被含氧原子的4至6元的饱和杂环基氨基羰基取代的C1-4烷基，
（xvii）被含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基取代的C1-4烷基（该被含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基取代的C1-4烷基的含氮原子的4至6元的饱和杂环基可以被选自羟基和氟原子中的1～2个基团取代），
（xviii）被羧基取代的卤代C1-4烷基，
（xix）被羧基取代的C2-4烯基，
（xx）被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C2-4烯基，
（xxi）被羧基取代的C3-6环烷基，
（xxii）被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C3-6环烷基，
（xxiii）被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基，
（xxiv）被羧基取代的苯基，
（xxv）被羧基取代的吡啶基，
（xxvi）被羧基取代的吡唑基，
（xxvii）被羧基甲基取代的吡唑基（该被羧基甲基取代的吡唑基的羧基的α位的亚甲基部分可以被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxviii）被羧基取代的嘧啶基，
（xxix）被羧基取代的吡嗪基，
（xxx）被羧基甲基取代的2-氧代二氢吡啶基（该被羧基甲基取代的2-氧代二氢吡啶基的羧基的α位的亚甲基部分可以被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxi）被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基（该被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的C1-4烷基可以被选自苯基和苄基中的1个基团取代，
此外，这里，该被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxii）被羧基取代的苯基C1-4烷基氨基羰基，
（xxxiii）被下述式［V-6］所示的结构取代的单C1-4烷基氨基羰基，
[化11]
（xxxiv）被羧基取代的二（C1-4烷基）氨基羰基（该被羧基取代的二（C1-4烷基）氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxv）被羧基取代的C3-6环烷基氨基羰基，
（xxxvi）被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基（该被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基的含氮原子的4至6元的饱和杂环基可以被1个氟原子取代），
（xxxvii）被羧基甲基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基（该被羧基甲基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基的羧基的α位的亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxviii）被羧基取代的下述式［XI-1］所示的结构，
（xxxix）被羧基取代的下述式［XI-2］所示的结构，
（xxxx）被羧基取代的下述式［XI-3］所示的结构，
（xxxxi）被羧基取代的下述式［XI-4］所示的结构，
（xxxxii）被羧基取代的下述式［XI-5］所示的结构，
（xxxxiii）被羧基取代的下述式［XI-6］所示的结构，
[化12]
（xxxxiv）被羧基取代的C1-4烷基磺酰基（该被羧基取代的C1-4烷基磺酰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxxv）被羧基取代的单C1-4烷基氨基磺酰基（该被羧基取代的单C1-4烷基氨基磺酰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxxvi）被羧基取代的二（C1-4烷基）氨基磺酰基（该被羧基取代的二（C1-4烷基）氨基磺酰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxxvii）被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基磺酰基（该被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基磺酰基的含氮原子的4至6元的饱和杂环基可以被1个氟原子取代），
（xxxxviii）被羧基取代的C1-4烷氧基（该被羧基取代的C1-4烷氧基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换），
（xxxxix）羟基，
（xxxxx）C1-4烷基磺酰基氧基，
（xxxxxi）被羟基取代的C1-4烷基，
（xxxxxii）被羟基取代的卤代C1-4烷基，
（xxxxxiii）被羟基取代的C1-4烷基磺酰基，
（xxxxxiv）被羟基取代的C3-6环烷基（该被羟基取代的C3-6环烷基的C3-6环烷基可以被选自羧基和二（C1-4烷基）氨基羰基中的1个基团取代），和
（xxxxxv）被羟基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基（该被羟基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基的氮原子可以被选自C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、和二（C1-4烷基）氨基羰基中的1个基团取代）
构成的组；
此时，R61和R62独立地表示氢原子、氟原子、氯原子、甲基、甲氧基、或甲基磺酰基；
（d）环C为吡啶基时，
R54是
（i）羧基，
（ii）氨甲酰基
（iii）被羧基取代的C1-4烷基，
（iv）被羧基取代的C1-4烷氧基，
（v）被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基，和
（vi）被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基（该被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基的含氮原子的4至6元的饱和杂环基可以被1个氟原子取代）
构成的组，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基、被羧基取代的C1-4烷氧基、和被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（e）环C为吡唑基时，
R54为羧基；
此时，R61和R62为氢原子；
（f）环C为三唑基时，
R54是被羧基取代的C1-4烷基，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（g）环C为四氢萘基时，
R54为羧基；
此时，R61和R62为氢原子；
（h）环C为色满基时，
R54为羧基；
此时，R61和R62为氢原子；
（j）环C为吲唑基时，
R54是被羧基取代的C1-4烷基，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（k）环C为四氢异喹啉基时，
R54是被羧基取代的C1-4烷基羰基，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（m）环C为2-氧代四氢异喹啉基时，
R54是被羧基取代的C1-4烷基，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（n）环C为前述式［IX-1］所示的结构时，
R54是
（i）羧基，
（ii）被C1-4烷基磺酰基氨基取代的C1-4烷基，和
（iii）被C1-4烷基磺酰基（C1-4烷基）氨基取代的C1-4烷基
构成的组，
这里，R54为（ii）被C1-4烷基磺酰基氨基取代的C1-4烷基、且该被C1-4烷基磺酰基氨基取代的C1-4烷基的C1-4烷基磺酰基氨基的C1-4烷基被1个羧基取代时，该被羧基取代的C1-4烷基磺酰基氨基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（p）环C为前述式［IX-2］所示的结构时，
R54是
（i）羧基，和
（ii）被羧基取代的C1-4烷基
构成的组，
这里，该被羧基取代的C1-4烷基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自前述结构组α中的结构替换；
此时，R61和R62为氢原子；
（q）环C为前述式［IX-3］所示的结构时，
R54为羧基；
此时，R61和R62为氢原子；
（r）环C为前述式［IX-4］所示的结构时，
R54为羧基；
此时，R61和R62为氢原子；
W4表示单键、C1-3烷二基、或式-O-CH2CH2-。
2.权利要求1所述的化合物或其制药学上可接受的盐，其中关于前述式［I］中的R5，
（A）
R5为前述式［IV-1］所示的结构时，
R51是下述式组［V”］所示的结构中的任一者
[化13]
，
W1是C4-10烷二基；
（B）
R5为前述式［IV-2］所示的结构时，
R52是羧基，
L是下述式组［VI’］所示的结构中的任一者
[化14]
，
此时，环D是
・C3-6环烷烃，
・含氧原子的4至6元的饱和杂环，或
・含氮原子的4至6元的饱和杂环（该含氮原子的4至6元的饱和杂环的氮原子可以被C1-4烷基羰基取代）；
Y是式-CH2-、式-CMe2-、式-O-、式-NHCO-、式-CONH-、或式-CONMe-，
W2是C2-8烷二基，
这里，构成W2表示的C2-8烷二基的碳原子之中的1个可以被氧原子替换；
（C）
R5为前述式［IV-3］所示的结构时，
R53是羧基、羧基甲基、或羧基甲氧基，
这里，R53表示的羧基甲基的亚甲基部分和羧基甲氧基的甲氧基的亚甲基部分可以被丙烷-2,2-二基替换；
环B是下述式组［VIII］所示的结构中的任一者
[化15]
，
W3是C4-8烷二基、或式-SO2-W33-，
W33是C3-7烷二基；
（D）
R5为前述式［IV-4］所示的结构时，
环C是
（a）C3-6环烷基，
（b）含氮原子的4至6元的饱和杂环基，
（c）苯基，
（d）吡啶基，
（e）吡唑基，
（g）四氢萘基，
（h）色满基，
（j）吲唑基，
（n）下述式［IX-1］所示的结构，
（p）下述式［IX-2］所示的结构，
（q）下述式［IX-3］所示的结构，或
（r）下述式［IX-4］所示的结构
[化16]
，
这里，
（a）环C为C3-6环烷基时，
R54是
（i）羧基，或
（iv）被羧基取代的C1-4烷基，
此时，R61和R62为氢原子；
（b）环C为含氮原子的4至6元的饱和杂环基时，
R54是
（i）被羧基取代的C1-4烷基羰基（该被羧基取代的C1-4烷基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被C5环烷二基替换），
（ii）被氨磺酰基取代的C1-4烷基羰基，
（iv）被羧基取代的苯基甲基羰基，
（v）被氨磺酰基取代的苯基羰基，
（vi）被氧代基取代的二氢吡啶基羰基，
（vii）被羧基取代的苯基磺酰基，
（viii）被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基（该被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被丙烷-2,2-二基替换），和
（x）被羧基取代的下述式［X-2］所示的结构
[化17]
，
此时，R61和R62为氢原子；
（c）环C为苯基时，
R54是
（i）羧基，
（ii）氨甲酰基，
（iii）单C1-4烷基氨基羰基（该单C1-4烷基氨基羰基的C1-4烷基可以被1个羟基取代），
（iv）单C1-4烷基氨基磺酰基，
（v）二（C1-4烷基）氨基磺酰基（该二（C1-4烷基）氨基磺酰基的一个C1-4烷基被1个苯基取代，
这里，该苯基可以被1个单C1-4烷基氨基磺酰基取代），
（vi）苯基氨基磺酰基（该苯基氨基磺酰基的苯基可以被1个氟原子取代），
（vii）C1-4烷基磺酰基氨基，
（viii）C1-4烷基磺酰基氨基羰基，
（ix）C1-4烷基磺酰基（C1-4烷基）氨基羰基，
（x）被羧基取代的C1-4烷基（该被羧基取代的C1-4烷基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自乙烷-1,1-二基、丙烷-2,2-二基、环丙烷-1,1-二基、四氢吡喃-4,4-二基、和哌啶-4,4-二基（该哌啶-4,4-二基的氮原子被甲基羰基取代）中的结构替换），
（xi）被甲基磺酰基氨基羰基取代的C1-4烷基，
（xii）被三氟甲基磺酰基氨基取代的C1-4烷基，
（xiii）被甲基磺酰基（甲基）氨基羰基取代的C1-4烷基，
（xiv）被单C1-4烷基氨基羰基取代的C1-4烷基（该被单C1-4烷基氨基羰基取代的C1-4烷基的单C1-4烷基氨基羰基的C1-4烷基可以被选自羟基、C1-4烷氧基、含氧原子的4至6元的饱和杂环基、二（C1-4烷基）氨基、和含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基中的1个基团取代），
（xv）被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C1-4烷基（该被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C1-4烷基的二（C1-4烷基）氨基羰基的一个C1-4烷基可以被1个羟基取代），
（xvi）被含氧原子的4至6元的饱和杂环基氨基羰基取代的C1-4烷基，
（xvii）被含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基取代的C1-4烷基（该被含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基取代的C1-4烷基的含氮原子的4至6元的饱和杂环基可以被选自羟基和氟原子中的1～2个基团取代），
（xviii）被羧基取代的卤代C1-4烷基，
（xix）被羧基取代的C2-4烯基，
（xx）被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C2-4烯基，
（xxi）被羧基取代的C3-6环烷基，
（xxii）被二（C1-4烷基）氨基羰基取代的C3-6环烷基，
（xxiii）被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基，
（xxiv）被羧基取代的苯基，
（xxv）被羧基取代的吡啶基，
（xxvi）被羧基取代的吡唑基，
（xxvii）被羧基甲基取代的吡唑基，
（xxviii）被羧基取代的嘧啶基，
（xxix）被羧基取代的吡嗪基，
（xxx）被羧基甲基取代的2-氧代二氢吡啶基，
（xxxi）被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基（该被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的C1-4烷基可以被选自苯基和苄基中的1个基团取代，
此外，这里，该被羧基取代的单C1-4烷基氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被选自乙烷-1,1-二基、丙烷-2,2-二基、环丙烷-1,1-二基、环戊烷-1,1-二基、和四氢吡喃-4,4-二基中的结构替换），
（xxxii）被羧基取代的苯基C1-4烷基氨基羰基，
（xxxiii）被下述式［V-6］所示的结构取代的单C1-4烷基氨基羰基，
[化18]
（xxxiv）被羧基取代的二（C1-4烷基）氨基羰基（该被羧基取代的二（C1-4烷基）氨基羰基的羧基的α位为亚甲基部分时，该亚甲基部分可被丙烷-2,2-二基替换），
（xxxv）被羧基取代的C3-6环烷基氨基羰基，
（xxxvi）被羧基取代的含氮原子的4至6元的饱和杂环基羰基（该被羧基取代的含氮原子的4至6元...
【专利技术属性】
技术研发人员：田中宏明，川村圆，滨田诚，小桥阳平，伊藤勇次，铃木一瑛，坊野绫子，舟山浩介，
申请(专利权)人：大正制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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