用于儿科患者的生物药物组合物和方法技术

本公开内容涉及用于治疗儿科受试者中的白介素5(IL‑5)介导的疾病的组合物和相关方法。

Biopharmaceutical compositions and methods for pediatric patients

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于儿科患者的生物药物组合物和方法专利
本公开内容涉及用于治疗儿科患者中的白介素5(IL-5)介导的疾病的组合物和相关方法。专利技术背景IL-5是分泌蛋白。IL-5在许多不同疾病中起作用，所述疾病例如哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎。这些严重的疾病影响着全世界数亿人，包括儿科患者。这意味着存在适合于治疗儿科患者中的IL-5介导疾病的组合物的需要。此类组合物和相关方法由本公开内容提供。
技术实现思路
本公开内容的一个方面是治疗儿科受试者中的疾病的方法，其包括以下步骤：a)鉴定患有选自以下的疾病的重量小于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎；并且b)向儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约10.1960±0.3345µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约454.39±15.8876μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；由此治疗儿科受试者中的疾病。本公开内容的另一个方面是治疗儿科受试者中的疾病的方法，其包括以下步骤：a)鉴定患有选自以下的疾病的重量大于或等于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎；并且b)向儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约16.3412±0.6364µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约675.20±35.8980μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；由此治疗儿科受试者中的疾病。本公开内容的另一个方面是降低儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数的方法，其包括以下步骤：a)鉴定患有选自以下的状况的重量小于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎和特应性皮炎；并且b)向儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约10.1960±0.3345µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约454.39±15.8876μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；由此降低儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数。本公开内容的另一个方面是降低儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数的方法，其包括以下步骤：a)鉴定患有选自以下的状况的重量大于或等于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎和特应性皮炎；并且b)向儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约16.3412±0.6364µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约675.20±35.8980μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；由此降低儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数。本公开内容的另一个方面是用于治疗重量小于40kg的儿科受试者中选自以下的疾病的组合物：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎，其中所述组合物包含抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，并且皮下施用于儿科受试者的抗体的治疗有效量提供约10.1960±0.3345µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约454.39±15.8876μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值。本公开内容的另一个方面是用于治疗重量大于或等于40kg的儿科受试者中选自以下的疾病的组合物：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎，其中所述组合物包含抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，并且皮下施用于儿科受试者的抗体的治疗有效量提供约16.3412±0.6364µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约675.20±35.8980μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值。本公开内容的另一个方面是用于降低重量小于40kg的儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数的组合物，其中所述儿科受试者患有选自以下的疾病：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗儿科受试者中的疾病的方法，其包括以下步骤：/na)鉴定患有选自以下的疾病的重量小于40 kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎；和/nb)向所述儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQ ID NO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQ ID NO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约10.1960 ± 0.3345 µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约454.39 ±15.8876 μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；/n由此治疗所述儿科受试者中的疾病。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170606 US 62/515641;20180119 US 62/6192061.一种治疗儿科受试者中的疾病的方法，其包括以下步骤：
a)鉴定患有选自以下的疾病的重量小于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎；和
b)向所述儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约10.1960±0.3345µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约454.39±15.8876μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；
由此治疗所述儿科受试者中的疾病。


2.一种降低儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数的方法，其包括以下步骤：
a)鉴定患有选自以下的状况的重量小于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎和特应性皮炎；和
b)向所述儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约10.1960±0.3345µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约454.39±15.8876μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；
由此降低所述儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数。


3.权利要求1或2的方法，其中所述抗体的治疗有效量为约40mg或1μg/kg至150mg/kg。


4.一种治疗儿科受试者中的疾病的方法，其包括以下步骤：
a)鉴定患有选自以下的疾病的重量大于或等于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎、中度特应性皮炎和重度特应性皮炎；和
b)向所述儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约16.3412±0.6364µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及约675.20±35.8980μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；
由此治疗所述儿科受试者中的疾病。


5.一种降低儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数的方法，其包括以下步骤：
a)鉴定患有选自以下的状况的重量大于或等于40kg的儿科受试者：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细胞性哮喘、中度嗜酸性粒细胞性哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、不受控制的嗜酸性粒细胞性哮喘、嗜酸性粒细胞性哮喘、亚嗜酸性粒细胞性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征、鼻息肉、大疱性类天疱疮、嗜酸性粒细胞性食管炎和特应性皮炎；和
b)向所述儿科受试者皮下施用治疗有效量的抗体，所述抗体包含SEQIDNO：1中所示的重链氨基酸序列和SEQIDNO：2中所示的轻链氨基酸序列，其中所述抗体的治疗有效量提供约16.3412±0.6364µg/mL的抗体的最大血浆浓度(Cmax)、以及为675.20±35.8980μg*天/mL的曲线下面积[0-无限]值；
由此降低所述儿科受试者中的绝对血液嗜酸性粒细胞计数。


6.权利要求4或5的方法，其中所述抗体的治疗有效量为约100mg或1μg/kg至150mg/kg。


7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述抗体每个月施用约一次。


8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述儿科受试者具有选自以下的绝对血液嗜酸性粒细胞计数：大于或等于150个细胞/μL和大于或等于300个细胞/μL。


9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中所述儿科受试者选自早产新生儿、足月新生儿、28天至11个月的儿童、12个月至23个月的儿童、2岁至6岁的儿童、16岁至12岁的儿童、6岁至小于18岁的儿童、以及12至18岁的儿童。


10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中所述儿科受试者为约6岁至约12岁(包括端值)。


11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中所述儿科受试者患有重度嗜酸性粒细胞性哮喘。


12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中所述儿科受试者具有选自以下的治疗结果：相对于在所述抗体施用之前的绝对血液嗜酸性粒细胞计数，在绝对血液嗜酸性粒细胞计数中的降低，相对于在所述抗体施用之前的哮喘控制问卷7量表上的评分，在哮喘控制问卷7量表上的评分降低，以及相对于在所述抗体施用之前的儿童哮喘控制测试上的评分，在儿童哮喘控制测试上的评分降低。


13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中通过安全注射器或自动注射器来施用所述抗体。


14.一种用于治疗重量小于40kg的儿科受试者中选自以下的疾病的组合物：哮喘、轻度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、轻度嗜酸性粒细...

【专利技术属性】
技术研发人员：J阿兹米，J斯坦费尔德，
申请(专利权)人：葛兰素史克有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US