处理DBA母液的方法技术

本发明专利技术涉及处理DBA母液的方法，其使用较少量的试剂并提供高DBA产率和较少的废物。

Method of dealing with DBA mother liquor

【技术实现步骤摘要】
处理DBA母液的方法
本专利技术涉及内消旋-2,3-双(苄基氨基)琥珀酸(DBA)的下游工艺，DBA是生产生物素的重要中间体。
技术介绍
DBA，内消旋-2,3-双(苄基氨基)琥珀酸，是生产生物素的重要中间体。在工业上，它是由富马酸与Br2反应，然后与苄胺在乙醇中反应合成的。通常，将上述方法得到的DBA在过滤和离心等简单处理后进行生产生物素的下一步骤。结果，该方法在母液中留下了大量含有Br和其他化合物的废物，这些废物对环境不利。因此，工业上需要一种处理DBA的母液的方法，该方法可以减少废物的量和增加废物价值，因此是环境友好的。
技术实现思路
本专利技术提供了处理内消旋-2,3-双(苄基氨基)琥珀酸(DBA)的母液的方法，其包括以下步骤：a)用酸处理母液，以获得酸性母液；b)用去离子水(DIW)稀释酸性母液，以获得稀释的母液；c)用碱处理稀释的母液，以获得混合物；并且d)分离混合物，以获得DBA。本专利技术的方法使用较少量的试剂并提供高DBA产率和较少的废物。具体实施方式具体来说，本专利技术提供了处理DBA母液的方法，其包括以下步骤：a)用酸处理母液，以获得酸性母液；b)用去离子水(DIW)稀释酸性母液，以获得稀释的母液；c)用碱处理稀释的母液，以获得混合物；并且d)分离混合物，以获得DBA。在步骤a)中，DBA母液是指由以下反应获得的混合物：使富马酸与Br2反应，然后与苄胺反应，以获得DBA。此反应在本领域中是已知的(参见Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,12960-12990和Chem.Rev.1997,97,1755-1792)。在本专利技术中，母液可以直接加入本方法的步骤a)中或者在预处理后加入本方法的步骤a)中。优选地，母液被过滤或离心，以获得固相和液相，然后将获得的固相加入本方法的步骤a)中。在步骤a)中，酸是强酸或其混合物，例如H2SO4、HCl、HBr或其混合物。优选地，酸是HCl或HBr。酸可以是以母液中每摩尔DBA的2摩尔至10摩尔的量加入的。优选地，酸是以母液中每摩尔DBA的3摩尔至9摩尔、更优选3.5摩尔至7.2摩尔的量加入的，例如3.6摩尔、4.0摩尔、4.5摩尔、5摩尔、5.4摩尔、6.0摩尔、6.5摩尔、7摩尔、7.2摩尔的量加入。优选地，酸是HBr，所用的量为母液中每摩尔DBA的2-10摩尔、更优选3-9摩尔、进一步优选3.5-7.2摩尔。步骤a)中的处理是在溶剂的存在下进行的。溶剂可以是C1-C6醇，例如乙醇、甲醇、乙二醇。优选地，溶剂是乙醇。步骤a)中的处理温度可以是10℃至50℃，优选20℃至30℃，更优选25℃。在步骤b)中，DIW可以是以母液中每摩尔DBA的10摩尔至125摩尔的量加入的。优选地，DIW是以母液中每摩尔DBA的15摩尔至100摩尔、更优选20摩尔至90摩尔的量加入的，例如25摩尔、30摩尔、35摩尔、40摩尔、45摩尔、50摩尔、55摩尔、60摩尔、65摩尔、70摩尔、75摩尔、80摩尔、85摩尔的量加入。优选地，在进行下一步骤之前，稀释的母液保持搅拌至少30分钟，优选地1小时。在步骤c)中，碱是强碱或碱的混合物，例如NaOH、KOH等。优选地，碱是NaOH。优选地，在步骤c)中，加入碱以使稀释的母液的pH值为2至4，更优选2.5至3.5，最优选为3。步骤c)可以在10℃至50℃的温度下进行，优选地在20℃至30℃的温度下进行，更优选在25℃的温度下进行。在步骤d)中，可以通过本领域任何已知的方法实现分离，例如离心和过滤。例如，将从步骤c)的处理获得的混合物过滤，并任选地将获得的沉淀物洗涤并干燥，以获得含有DBA的滤饼。在一个实施方式中，本专利技术提供了处理DBA母液的方法，其包括以下步骤：a)用HCl处理母液，以获得酸性母液；b)用去离子水(DIW)稀释酸性母液，以获得稀释的母液；c)用碱处理稀释的母液，以获得混合物；并且d)分离混合物，以获得DBA，其中所述HCl是以母液中每摩尔DBA的2摩尔至10摩尔、更优选3摩尔至9摩尔、进一步优选3.5摩尔至7.2摩尔的量加入的，和/或所述DIW是以母液中每摩尔DBA的10摩尔至125摩尔、优选15摩尔至100摩尔、更优选20摩尔至90摩尔的量加入的。在另一个实施方式中，本专利技术提供了处理DBA母液的方法，其包括以下步骤：a)用HBr处理母液，以获得酸性母液；b)用去离子水(DIW)稀释酸性母液，以获得稀释的母液；c)用碱处理稀释的母液，以获得混合物；并且d)分离混合物，以获得DBA。在另一个实施方式中，本专利技术提供了处理DBA母液的方法，其包括以下步骤：a)用HCl或HBr处理母液，以获得酸性母液；b)用去离子水(DIW)稀释酸性母液，以获得稀释的母液；c)用碱处理稀释的母液，以获得混合物；并且d)分离混合物，以获得DBA，其中将母液过滤成固相和液相，并将获得的固相加入步骤a)中。本专利技术的方法使用较少的试剂，尤其较少的酸和水，因此显著减小了废物。此外，本专利技术的方法提供高产率的DBA。通过以下实例来进一步说明本专利技术。实施例实施例1：DBA的制备：步骤1：DBS的制备在室温下在惰性气氛下(N2)将17.5g,151mmol富马酸置于250ml四颈烧瓶中，该烧瓶配有温度计、滴液漏斗、冷凝器和顶置式搅拌器。将3.1ml,23.5mmol40％HBr和25ml,1.39molDIW加入烧瓶中。将26.8g,168mmol溴(8.6ml)加入滴液漏斗中。将烧瓶中的混合物加热至75℃。当达到该温度时，开始加入溴并且加入时间为约2h。添加完成后，将混合物在75℃再保持6小时。反应后，将混合物冷却至室温并引入N2直至混合物颜色变为白色。然后制备好DBS溶液用于进行下一步。步骤2：由DBS制备DBA在100℃在惰性气氛下(N2)将20ml,0.34mol乙醇加入烧瓶中，然后将混合物转移到500ml四颈烧瓶中。加入45ml,0.77mol乙醇以洗涤第一烧瓶(250ml)，然后转移到第二烧瓶(500ml)中。洗涤程序重复总共3次。将85ml,78mmol苄胺(83.4g)逐滴加入并控制内部温度在20-38℃之间。加完后，将混合物加热至83℃并保持6小时。将混合物冷却至室温。(DBAw/w％＝14.97％)实施例2：用HCl纯化DBA的方法加入28.1g(包括4.144gDBA，12.62mmol)实施例1得到的混合物加入3.4ml,58.39mmol乙醇，形成黄色粘稠浆液。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.处理DBA母液的方法，其包括以下步骤：/na)用酸处理所述母液，以获得酸性母液；/nb)用去离子水(DIW)稀释所述酸性母液，以获得稀释的母液；/nc)用碱处理所述稀释的母液，以获得混合物；并且/nd)分离所述混合物，以获得DBA。/n

【技术特征摘要】
20180918 CN PCT/CN2018/1061711.处理DBA母液的方法，其包括以下步骤：
a)用酸处理所述母液，以获得酸性母液；
b)用去离子水(DIW)稀释所述酸性母液，以获得稀释的母液；
c)用碱处理所述稀释的母液，以获得混合物；并且
d)分离所述混合物，以获得DBA。


2.权利要求1所述的方法，其中所述母液是经过预处理的。


3.权利要求1所述的方法，其中将所述母液过滤或离心，并将获得的固相加入步骤a)中。


4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述酸是强酸或其混合物。


5.权利要求4所述的方法，其中所述酸是HCl或HBr。


6.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中酸是以所述母液中每摩尔DBA2摩尔至10摩尔、优选3摩尔至9摩尔、更优选3.5摩尔至7.2摩尔的量加入的，例如3.6摩尔、4.0摩尔、4.5摩尔、5摩尔、5.4摩尔、6.0摩尔、6.5摩尔、7摩尔、7.2摩尔的量加入的。


7.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述酸为HBr，并且所用的量为所述母液中每摩尔DBA的2-10摩尔、更优选3-9摩尔、进一步优选3.5-7.2摩尔。


8.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤a)中的处理是在C1-C6醇的存在下进行的，所述C1-C6醇例如乙醇、甲醇、乙二醇。


9.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤b)中的DIW是以所述母液中每摩尔DBA的10摩尔至125摩尔、优选15摩尔至100摩尔、更优选20摩尔至90摩尔的量加入的，例如25摩尔、30摩尔、35摩尔、40摩尔、45摩尔、50摩尔、55摩尔、60摩尔、65摩尔、70摩尔、75摩尔、80摩尔、85摩尔的量加入的。
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【专利技术属性】
技术研发人员：高搏，彭坤，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL