贴剂制造技术

本发明专利技术提供一种贴剂，其是具备支持体和在上述支持体上的粘合剂层的贴剂，其中，上述粘合剂层含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙，上述戊酸二氟可龙的含量以上述粘合剂层的总质量为基准，为0.0007～0.05质量％。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】贴剂
本专利技术涉及一种贴剂。
技术介绍
已知奥昔布宁盐酸盐是抗胆碱药的一种，已知其对具有尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症的治疗较为有效。膀胱过度活动症是表示乙酰胆碱神经系统由于某种原因被激活，即使尿液未在膀胱内积聚，膀胱平滑肌也会收缩，从而感到尿意的症状。奥昔布宁可通过其抗胆碱作用，抑制膀胱平滑肌的收缩，缓解膀胱过度活动症的症状。以往，作为含有奥昔布宁的制剂，已知有口服制剂。口服奥昔布宁时，其被消化道吸收后容易被肝脏代谢(首过效应)，产生N-去乙基奥昔布宁等代谢物。已知这些代谢物与奥昔布宁本身相比，容易引起口渴、便秘、雾视等副作用。近年来，新开发的含有奥昔布宁的贴剂，由于奥昔布宁从皮肤被吸收，因而可避免首过效应，可降低上述副作用的发生(参照专利文献1～4)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第01/07018号专利文献2：国际公开第02/069942号专利文献3：国际公开第2004/019930号专利文献4：国际公开第2013/061969号
技术实现思路
专利技术要解决的课题然而，本专利技术人等发现：当反复使用含有奥昔布宁的贴剂时，有时，由于使用者的皮肤状态或皮肤症状，在极少情况下产生由奥昔布宁引起的皮肤刺激。因此，鉴于上述事实，本专利技术的目的是提供一种含有奥昔布宁或其盐，且与以往的贴剂相比降低由奥昔布宁引起的皮肤刺激性的贴剂。解决课题的手段本专利技术人等进行了深入的研究，结果发现：含有特定的甾体化合物的贴剂可降低由奥昔布宁引起的皮肤刺激，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供以下的[1]～[4]。[1]一种贴剂，其是具备支持体和在上述支持体上的粘合剂层的贴剂，其中，上述粘合剂层含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙(二氟可龙戊酸酯)，以上述粘合剂层的总质量为基准，上述戊酸二氟可龙的含量为0.0007～0.05质量％。[2]如上述[1]所述的贴剂，其中，上述药物与上述戊酸二氟可龙的质量比为180：1～20000：1。[3]如上述[1]或[2]所述的贴剂，其中，上述粘合基剂含有选自橡胶系粘合基剂和丙烯酸系粘合基剂中的至少1种粘合基剂。[4]一种方法，其是具备支持体和在上述支持体上的粘合剂层的贴剂的制造方法，其包括以下工序：将含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙的粘合剂组合物延展在剥离衬垫上以形成粘合剂层的工序；以及，在所形成的上述粘合剂层上层叠支持体的工序；以上述粘合剂层的总质量为基准，上述戊酸二氟可龙的含量为0.0007～0.05质量％。专利技术效果根据本专利技术，可提供一种在不减少奥昔布宁的含量的情况下，与以往的贴剂相比，降低由奥昔布宁引起的皮肤刺激性的贴剂。另外，虽然在将含有甾体化合物的外用剂应用于皮肤的情况下，有时观察到皮肤萎缩，但根据本专利技术的贴剂，不易产生皮肤萎缩。具体实施方式在本说明书中，所谓“皮肤刺激”意指在将含有奥昔布宁或其药理学上可接受的盐的贴剂应用于皮肤时，在该应用部位产生的皮肤刺激，具体地，表现为搔痒、红斑、发疹、疼痛、湿疹、皮炎等皮肤症状。另外，皮肤刺激的有无例如可以通过对红斑和浮肿的程度评分，以此为基准来评价。在本说明书中，所谓“皮肤萎缩”意指在将甾体化合物应用于皮肤时，应用部位的表皮与通常的表皮(不受甾体化合物的影响的状态下的表皮的厚度)相比变薄的症状。另外，皮肤萎缩的有无例如可以以将贴剂应用于皮肤后的表皮的厚度与通常的表皮的厚度相比是否为50％以下作为基准来评价。本专利技术一实施方式的贴剂是具备支持体和在上述支持体上的粘合剂层的贴剂，其中，上述粘合剂层含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙。支持体是物理上支持粘合剂层的层。支持体的材质只要是通常可用于贴剂的材质，就没有限定。作为支持体的材质，例如可举出：聚乙烯、聚丙烯、聚丁二烯等聚烯烃；聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯等聚酯；和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯-氯乙烯共聚物、聚氯乙烯、聚酰胺、尼龙、纤维素衍生物、聚氨酯等合成树脂。支持体的性状可以为膜、片、片状多孔质体、片状发泡体、织布、编织布、无纺布或它们的层叠体。编织布的伸缩性优异，因而从对皮肤的附着性的观点考虑是优选的。粘合剂层含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙。药物可以为奥昔布宁、奥昔布宁的药学上可接受的盐、或它们的混合物。奥昔布宁也称为α-苯基环己烷乙醇酸4-(二乙氨基)-2-丁炔酯。奥昔布宁通过拮抗抑制毒蕈碱受体，从而使膀胱平滑肌松弛，由此可缓解尿急、尿频等膀胱过度活动症的症状。奥昔布宁的药学上可接受的盐可以为无机酸盐，也可以为有机酸盐。作为形成奥昔布宁无机酸盐的无机酸，例如可举出：盐酸、氢溴酸、硅酸、磷酸。作为形成奥昔布宁有机酸盐的有机酸，例如可举出：乙酸、柠檬酸、富马酸、琥珀酸。其中，优选为奥昔布宁盐酸盐或奥昔布宁乙酸盐。奥昔布宁或其药学上可接受的盐的含量只要是可确保奥昔布宁的有效血药浓度的量即可。奥昔布宁或其药学上可接受的盐的含量例如在换算为奥昔布宁的质量时，以粘合剂层的总质量作为基准，优选为4～50质量％，更优选为6～30质量％，进一步优选为9～14质量％。当奥昔布宁的含量为4质量％以上时，容易成为更稳定地发挥奥昔布宁的药理作用的充分的量。当奥昔布宁的含量为50质量％以下时，不易出现由奥昔布宁引起的皮肤刺激。在将奥昔布宁或其药学上可接受的盐的质量换算为奥昔布宁的质量时，可以以分子量为基准来计算。粘合基剂只要是通常可用于贴剂的即可，例如可举出：橡胶系粘合基剂、丙烯酸系粘合基剂和有机硅系粘合基剂。优选的粘合基剂为橡胶系粘合基剂或丙烯酸系粘合基剂。橡胶系粘合基剂可以是以天然或合成橡胶为主体的高分子，例如为聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS嵌段共聚物)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯橡胶、或苯乙烯-异戊二烯橡胶。作为丙烯酸系粘合基剂，例如可举出：(甲基)丙烯酸烷基酯的聚合物或(甲基)丙烯酸烷基酯与共聚单体的共聚物。在此，(甲基)丙烯酸烷基酯意指丙烯酸烷基酯和甲基丙烯酸烷基酯。作为(甲基)丙烯酸烷基酯，例如可举出：(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯及(甲基)丙烯酸癸酯。(甲基)丙烯酸烷基酯可以单独使用或组合使用2种以上。作为共聚单体，例如可举出：(甲基)丙烯酸羟基烷基酯、乙烯、丙烯、苯乙烯、乙酸乙烯酯、N-乙烯基吡咯烷酮及(甲基)丙烯酰胺。共聚单体可以单独使用或组合使用2种以上。作为丙烯酸系粘合基剂，具体地，例如可举出含有共聚物的丙烯酸系粘合基剂，该共聚物含有选自丙烯酸丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.贴剂，其是具备支持体和在上述支持体上的粘合剂层的贴剂，/n其中，上述粘合剂层含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙，/n上述戊酸二氟可龙的含量以上述粘合剂层的总质量为基准，为0.0007～0.05质量％。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170801 JP 2017-1493041.贴剂，其是具备支持体和在上述支持体上的粘合剂层的贴剂，
其中，上述粘合剂层含有选自奥昔布宁及其药学上可接受的盐中的至少1种药物、粘合基剂、和戊酸二氟可龙，
上述戊酸二氟可龙的含量以上述粘合剂层的...

【专利技术属性】
技术研发人员：首藤启明，黑川隆夫，堀内准矢，隈秀和，天野智史，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP