萜内酯类化合物的镇静用途制造技术

本发明专利技术属于医药化合物技术领域，具体涉及萜内酯类化合物的镇静用途。本发明专利技术提供一种式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症。本发明专利技术式I化合物具有镇静作用，为此可以用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症。

Sedative use of terpene esters

【技术实现步骤摘要】
萜内酯类化合物的镇静用途本申请要求2018年9月10日向中国国家知识产权局提交的专利申请号为201811053032.2，专利技术名称为“萜内酯类化合物的镇静用途”的在先申请的优先权。该在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。
本专利技术属于医药化合物
，具体涉及萜内酯类化合物的镇静用途。
技术介绍
人的各种意识、思维、情感、行动、记忆等均由大脑皮层控制。脑干网状结构内有调节循环、呼吸、消化和睡眠等生命中枢，有促进和抑制肌紧张的区域，有含有神经递质(包括多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等递质)的神经元，可将外界的感知以及运动有机联系，通过发送乙酰胆碱的神经递质，沿上行激动纤维传递到大脑皮层，使人体保持清醒状态。镇静药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用。镇静药物有助于缓解人们的抑郁和焦虑，被用来治疗精神紧张，并不影响正常的大脑活动。根据药物的剂量不同，可产生不同的临床效果，小剂量产生初步镇静作用，中等剂量可产生生理性睡眠，大剂量有抗惊厥和麻醉的作用。理想的镇静药应具备以下特点中的至少一种：起效快，镇静作用强，镇静程度易于控制；半衰期短，无蓄积；对呼吸循环功能影响小；与其他药物无明显的相互干扰作用；代谢方式不依赖肝、肾功能，具有多种体内代谢方式；抗焦虑与遗忘作用同样可预测；停药后能迅速恢复；价格低廉等。常用的镇静药物有巴比妥类、苯二氮革类、抗组胺类以及其他类型。因此，需要开发具有镇静作用的天然活性成分及其衍生物。
技术实现思路
为改善上述问题，本专利技术提供一种下式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症。根据本专利技术的实施方案，所述药物用于解痉且用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症。其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-40烷基、C1-40烷氧基。根据本专利技术的实施方案，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基；其中，每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基。作为具体的实例，所述式I化合物可以选自如下所示式II化合物：本专利技术对所述药物的剂型不做限制，所述剂型可以是医学上认可的任何一种剂型，如常见的口服制剂或注射剂，所述口服制剂例如选自片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂、口服溶液剂或悬混剂。根据本专利技术，所述式I化合物的用药剂量为0.001mg/kg～100g/kg。值得注意的是，上述用药剂量并非限制性范围，所述用药剂量可以随需要缓解的症状的严重和根据因素如受试者的疾病状态、年龄、性别和体重发生变化。作为实例，所述式I化合物的用药剂量可以为0.001mg/kg～10mg/kg，例如0.001mg/kg、0.002mg/kg、0.003mg/kg、0.0038mg/kg、0.004mg/kg、0.005mg/kg、0.006mg/kg、0.007mg/kg、0.008mg/kg、0.009mg/kg、0.01mg/kg、0.013mg/kg、0.02mg/kg、0.03mg/kg、0.04mg/kg、0.05mg/kg、0.06mg/kg、0.07mg/kg、0.08mg/kg、0.09mg/kg、0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg。作为实例，所述式I化合物的用药剂量可以为1.3g/kg～100g/kg，例如1.3g/kg、1.5g/kg、2.5g/kg、5.8g/kg、7.6g/kg、10g/kg、12g/kg、20.5g/kg、31g/kg、40g/kg、50g/kg、70g/kg、90g/kg、100g/kg。本专利技术还提供一种用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。本专利技术还提供一种用于解痉且用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。根据本专利技术，所述药物组合物可以包含药用辅料，如载体、赋形剂，例如溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等中的一种、两种或更多种。根据本专利技术，所述药物组合物还可以包含用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的其它化合物中的一种、两种或更多种。根据本专利技术，所述药物组合物还可以包含用于解痉的其它化合物中的一种、两种或更多种。本专利技术还提供一种镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的方法，包括给需要治疗的患者施用上述萜内酯类化合物或其药物组合物。本专利技术还提供一种解痉且镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症的方法，包括给需要治疗的患者施用上述萜内酯类化合物或其药物组合物。根据本专利技术，所述与非镇静状态相关的疾病或病症包括但不限于抑郁、焦虑或精神紧张、惊厥等中的一种、两种或更多种。本专利技术对于式II化合物的制备方法没有特别限制。本领域技术人员可以理解，可以通过本领域已知的制备方法(例如提取、分离等)得到本专利技术的式II化合物。例如，所述式II化合物的制备方法包括如下步骤：1)提取：取缬草，用溶剂提取；2)萃取：将步骤1)得到的提取液进行浓缩，然后用溶剂萃取，收集萃取液；3)分离：将步骤2)得到的萃取液进行柱色谱分离，得到式II化合物。根据本专利技术，步骤1)中，所述缬草优选为粉碎好的缬草；步骤1)中，所述溶剂优选为有机溶剂，进一步优选为醇类溶剂，例如乙醇；根据本专利技术，步骤2)中，所述溶剂优选为有机溶剂，进一步优选为非极性有机溶剂，更进一步优选为烷烃类溶剂，例如正己烷；根据本专利技术，步骤3)中，所述柱色谱分离包括以下步骤：用洗脱剂进行梯度洗脱，然后合并含有结构如式ⅠI所示的二倍半萜内酯类化合物的洗脱流份，减压浓缩后得到粗品，将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症：/n

【技术特征摘要】
20180910 CN 20181105303221.下式I所示的萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于镇静或预防和/或治疗与非镇静状态相关的疾病或病症：



其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；
每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；
每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-40烷基、C1-40烷氧基。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基；
每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；
每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，吴瑜，罗京，付雯，刘敏，余明森，王根才，周红晖，袁建新，徐发新，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42