萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途制造技术

本发明专利技术属于医药化合物技术领域，具体涉及萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途。本发明专利技术提供一种式I所示萜内酯化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症。本发明专利技术式I化合物及其药物组合物可以用于改善小肠运动障碍，这将为治疗和/或预防小肠运动障碍药物的开发提供更多的选择。

The use of terpenoid esters to improve intestinal dyskinesia

【技术实现步骤摘要】
萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途本申请要求2018年9月10日向中国国家知识产权局提交的专利申请号为201811052390.1，专利技术名称为“萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途”的在先申请的优先权。该在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。
本专利技术属于医药化合物
，具体涉及萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途。
技术介绍
食糜由胃进入十二指肠后，即开始了小肠内的消化。正常的小肠运动是保证小肠完成消化和吸收营养物质的基础，小肠运动主要完成三种功能：一、将食物与消化酶混合；二、使所有消化物运转，以最大的限度与粘膜吸收细胞接触；三、把肠内食糜向离口方向推进。小肠运动障碍系指任何一种小肠的运动异常，如蠕动、转运速度的紊乱或收缩无能等导致的运动障碍。该类疾病分类复杂。小肠运动障碍有小肠肠易激综合征、肠梗阻、假性肠梗阻、倾倒综合征、短肠综合征和吸收不良综合征等，而不少全身性疾病也影响小肠运动功能。小肠运动障碍可引起一系列的临床症状，包括腹痛、腹胀、呕吐、便秘和腹泻等。因此，需要开发可改善小肠运动障碍药以缓解并预防小肠运动障碍的天然活性成分及其衍生物。
技术实现思路
为改善上述问题，本专利技术提供一种下式I所示萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症。根据本专利技术的实施方案，所述药物用于解痉且用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症。其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-40烷基、C1-40烷氧基。根据本专利技术的实施方案，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基；其中，每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基。作为具体的实例，所述萜内酯类化合物可以选自如下所示式II化合物：根据本专利技术，所述药物可以制成液体、固体或气体制剂，并可以通过口服或肠胃外给药；口服制剂包括但不限于片剂、丸剂、粉剂、液体或食物；肠胃外给药制剂包括但不限于注射剂、局部给药制剂或喷雾剂；所述局部给药制剂例如选自霜剂或膏剂。根据本专利技术，所述式I化合物的用药剂量为0.001mg/kg～100g/kg。值得注意的是，上述用药剂量并非限制性范围，所述用药剂量可以随需要缓解的症状的严重和根据因素如受试者的疾病状态、年龄、性别和体重发生变化。作为实例，所述式I化合物的用药剂量可以为0.001mg/kg～10mg/kg，例如0.001mg/kg、0.002mg/kg、0.003mg/kg、0.0038mg/kg、0.004mg/kg、0.005mg/kg、0.006mg/kg、0.007mg/kg、0.008mg/kg、0.009mg/kg、0.01mg/kg、0.013mg/kg、0.02mg/kg、0.03mg/kg、0.04mg/kg、0.05mg/kg、0.06mg/kg、0.07mg/kg、0.08mg/kg、0.09mg/kg、0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.4mg/kg、0.5mg/kg、0.6mg/kg、0.7mg/kg、0.8mg/kg、0.9mg/kg、1.0mg/kg、1.1mg/kg、1.2mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg。作为实例，所述式I化合物的用药剂量可以为1.3g/kg～100g/kg，例如1.3g/kg、1.5g/kg、2.5g/kg、5.8g/kg、7.6g/kg、10g/kg、12g/kg、20.5g/kg、31g/kg、40g/kg、50g/kg、70g/kg、90g/kg、100g/kg。本专利技术还提供一种用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。本专利技术还提供一种用于解痉且用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症的药物组合物，其包含所述的萜内酯类化合物。根据本专利技术，所述药物组合物可以包含药用辅料，如载体、赋形剂，例如溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等中的一种、两种或更多种。根据本专利技术，所述药物组合物还可以包含用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症的其它化合物中的一种、两种或更多种。根据本专利技术，所述药物组合物还可以包含用于解痉的其它化合物中的一种、两种或更多种。本专利技术还提供一种治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症的方法，包括给需要治疗的患者施用上述萜内酯类化合物或其药物组合物。本专利技术还提供一种解痉且治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症的方法，包括给需要治疗的患者施用上述萜内酯类化合物或其药物组合物。根据本专利技术，所述与小肠运动障碍相关的疾病或病症包括但不限于小肠肠易激综合征、肠梗阻、假性肠梗阻、倾倒综合征、短肠综合征、吸收不良综合征等，以及腹痛、腹胀、呕吐、便秘、腹泻等。本专利技术对于式II化合物的制备方法没有特别限制。本领域技术人员可以理解，可以通过本领域已知的制备方法(例如提取、分离等)得到本专利技术的式II化合物。例如，所述式II化合物的制备方法包括如下步骤：1)提取：取粉碎好的缬草药材，用溶剂提取；2)萃取：将步骤1)得到的提取液进行浓缩，然后用溶剂萃取，收集萃取液；3)分离：将步骤2)得到的萃取液进行柱色谱分离，得到式II化合物。根据本专利技术，步骤1)中，所述溶剂优选为有机溶剂，进一步优选为醇类溶剂，例如乙醇；根据本专利技术，步骤2)中，所述溶剂优选为有机溶剂，进一步优选为非极性有机溶剂，更进一步优选为烷烃类溶剂，例如正己烷；根据本专利技术，步骤3)中，所述柱色谱分离包括以下步骤：用洗脱剂进行梯度洗脱，用薄层色谱法检查得到的洗脱流份，然后合并含有结构如式ⅠI所示的二倍半萜内酯类化合物的洗脱流份，减压浓缩后得到粗品，将粗品用非极性有机溶剂溶解后按前述方法再进行1-3次柱色谱分离，洗脱，将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式I所示萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症；/n

【技术特征摘要】
20180910 CN 20181105239011.下式I所示萜内酯类化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗和/或预防小肠运动障碍或与小肠运动障碍相关的疾病或病症；



其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-40烷基、C1-40烷氧基；
每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；
每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-40烷基、C1-40烷氧基。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，每一个R1相同或不同，彼此独立地选自H、无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：C1-6烷基、C1-6烷氧基；
每一个Ra相同或不同，彼此独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-CN、＝O、-NO2、-NH2；
每一个R2相同或不同，彼此独立地选自H、C1-6烷基、C1-6烷氧基。


3....

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，付雯，刘敏，吴瑜，罗京，余明森，王根才，周红晖，袁建新，徐发新，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42