用于预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的方法技术

本发明专利技术提供一种S‑烯丙基‑L‑半胱氨酸在制备预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的药物的用途，其中当该药物用于人类时，该S‑烯丙基‑L‑半胱氨酸的剂量为约0.72‑2.16μg/kg。

A method for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition caused by retinal ischemia

【技术实现步骤摘要】
用于预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的方法
本专利技术涉及S-烯丙基-L-半胱氨酸在预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的用途。
技术介绍
视网膜缺血会影响视力。在美国专利(专利号：US8569372)中，已宣称S-烯丙基-L-半胱氨酸(SAC)(S-allyl-L-cysteine；3.2～12.8x10-8g/kg≈3～150ng)能在电生理学和组织病理学上有效保护人类免于视网膜缺血(Chen,Y.Q.,W.H.Pan,J.H.Liu,M.M.Chen,C.M.Liu,M.Y.Yeh,S.K.Tsai,M.S.Young,X.M.ZhangandH.M.Chao.TheeffectsandunderlyingmechanismsofS-allyll-cysteinetreatmentoftheretinaafterischemia/reperfusion.J.Ocul.Pharmacol.Ther.28(2):110-117,2012；Chao,H.M.,I.L.ChenandJ.H.Liu.S-allylL-cysteineprotectstheretinaagainstkainateexcitotoxicityintherat.Am.J.Chin.Med.42(3):693-708,2014)。常见的视网膜缺血性疾病包括视网膜中央动脉阻塞(CRAO)/视网膜分支动脉阻塞(BRAO)、中心性视网膜静脉阻塞(CRVO)/分支性视网膜静脉阻塞(BRVO)、青光眼、糖尿病视网膜病变(DR)及新生血管型老年性黄斑部病变(neovascularagerelatedmaculardegeneration；nvAMD)。例如，70公斤人类的近似剂量10μg相当于0.2公斤大鼠的近似剂量0.18μg(即0.018x10μg)。该剂量(0.18μg)的十倍、百倍、及千倍为0.0018、0.018、及0.18mg。
技术实现思路
在本专利技术中，研究加强的SAC(每天0.18、0.018、或0.0018mg)是否不仅安全，而且是否还能够在电生理学和组织病理学上保护大鼠免于视网膜缺血。本专利技术证实在缺血前连续30天每日投予低剂量的SAC(0.0018mg)是安全的(体重变化、视网膜电图(ERG)变化及血液参数)，并且在电生理学(ERG)及/或组织病理学(视网膜神经节细胞(RGC)数目)上保护大鼠视网膜免于视网膜缺血。血液生化参数通常在正常范围内。而如ERG及氟化金逆行性标记结果所示，于“缺血后”投予SAC，双极细胞和缪勒(Müller)细胞能比RGC存活地更好。因此，SAC可以“显著地”保护前两种细胞亚型来对抗视网膜缺血(图3(b)的“I/R+SAC0.18mg”及“I/R+SAC0.0018mg”组)，但RGC在缺血后则没有显著地被保护(图4(g)的“I/R+SAC0.18mg”及“I/R+SAC0.0018mg”组)。总而言之，每日缺血前投予低剂量的SAC是安全的并且可以保护视网膜免受缺血相关疾病(包括CRAO/CRVO/BRAO/BRVO)的影响。低剂量的SAC(0.0018mg)是用于0.2公斤大鼠的剂量，即9μg/kg，若对象为人类，则可根据本领域中已知的知识换算出相对应的剂量约为1.44μg/kg。计算方式如下：9μg/kgX0.2(大鼠标准体重(kg))X56(按体表面积折算的等量剂量比值)/70(人类标准体重(kg))＝1.44μg/kg在一实施例中，该用于人类的剂量约为0.72-2.16μg/kg。因此，本专利技术提供了一种S-烯丙基-L-半胱氨酸在制备预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的药物的用途，其中当该药物用于人类时，该S-烯丙基-L-半胱氨酸的剂量为约0.72-2.16μg/kg，在一实施例中为约1.44μg/kg。本专利技术中所使用的词汇“药物”包含可预防该疾病、病症或病况的保健食品。本专利技术中所称的由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况包含：视网膜中央动脉阻塞(CRAO)、视网膜分支动脉阻塞(BRAO)、中心性视网膜静脉阻塞(CRVO)、分支性视网膜静脉阻塞(BRVO)、青光眼、糖尿病视网膜病变(DR)、或新生血管型老年性黄斑部病变。本专利技术另提供一种S-烯丙基-L-半胱氨酸在制备保护双极细胞及缪勒(Müller)细胞免于视网膜缺血的损害的药物的用途。在一实施例中，该药物用于人类，且该S-烯丙基-L-半胱氨酸的剂量可为约0.72-2.16μg/kg，在另一实施例中为约1.44μg/kg。附图说明图1：体重测量。在基线(0周)或灌胃溶媒或各种每日剂量的SAC(0.18、0.018或0.0018mg)后1、2、3、4周以及缺血前/缺血后测量体重(BW；克)。SAC：S-烯丙基-L-半胱氨酸。图2：ERG记录。在基线(0周)或灌胃溶媒或各种每日剂量的SAC(0.18、0.018或0.0018mg)后1/2/3/4周记录ERG振幅。ERG：视网膜电图。图3：如ERG所证实，在缺血前/缺血后投予SAC可保护大鼠免于视网膜缺血。(a)SAC对缺血/再灌注(I/R)后眼睛的ERGb波振幅的影响。与正常组(标准化至100％)相比，在接受I/R且在缺血前投予溶媒的溶媒+I/R组中b波振幅急剧下降。此种缺血诱导的下降可借由在缺血前投予SAC0.18mg(SAC0.18+I/R)、0.018mg(SAC0.018+I/R)及0.0018mg(SAC0.0018+I/R)以及在缺血后投予SAC0.18mg(I/R+SAC0.18)及0.0018mg(I/R+SAC0.0018)来减轻。(b)缺血后，ERGb波比率显著降低，其不受每日口服摄入相同体积溶媒的影响(从100％到20.35±4.35％；*P<0.01)。与溶媒+I/R相比，“SAC0.0018mg+I/R”组及“I/R+SAC0.0018mg”组中的ERGb波比率显著增加。SAC：S-烯丙基-L-半胱氨酸。ERG：视网膜电图。图4：氟化金逆行性RGC免疫标记。该些显微图像显示了下列组别(n＝4)的RGC密度，即溶媒+I/R(a)、SAC0.18mg+I/R(b)、SAC0.018mg+I/R(c)、SAC0.0018mg+I/R(d)、I/R+SAC0.18mg(e)、及I/R+SAC0.0018mg(f)。(g)每个条形代表RGC密度的平均值±SEM。表示溶媒+I/R与SAC0.18/0.018/0.0018mg+I/R之间有显著差异(P<0.05)。比例尺＝50μm。SAC：S-烯丙基-L-半胱氨酸。ERG：视网膜电图。图5：血液参数。条形图显示这些生化指征在各组(即溶媒+I/R、SAC0.18mg+I/R、SAC0.018mg+I/R、SAC0.0018mg+I/R)之间没有显著差异。这些血液试验包括葡萄糖(图5A)、血尿素氮(图5B)、肌酸酐(图5C)、AST(图5D)、ALT(图5E)、ALKP(图5F)、甘油三酯(图5G)、胆固醇(图5H)、HDL(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种S-烯丙基-L-半胱氨酸在制备预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的药物的用途，其中当所述药物用于人类时，所述S-烯丙基-L-半胱氨酸的剂量为0.72-2.16μg/kg。/n

【技术特征摘要】
1.一种S-烯丙基-L-半胱氨酸在制备预防或治疗由视网膜缺血引起的疾病、病症或病况的药物的用途，其中当所述药物用于人类时，所述S-烯丙基-L-半胱氨酸的剂量为0.72-2.16μg/kg。


2.根据权利要求1所述的用途，其中当所述药物用于人类时，所述S-烯丙基-L-半胱氨酸的剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵效明，
申请(专利权)人：赵效明，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71