基于CII的环状多肽及其应用制造技术

技术编号：23467015 阅读：37 留言：0更新日期：2020-03-06 10:26

本发明专利技术涉及基因工程技术领域，公开一种基于CII的环状多肽，所述环状多肽的氨基酸序列通式为：Acp1‑Cys2‑Xaa3‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Xaa9‑Xaa10‑Xaa11‑Xaa12‑Xaa13‑Xaa14‑Xaa15‑Xaa16‑Xaa17‑Cys18‑Ala19；其中，第10位的氨基酸为瓜氨酸；第2位的半胱氨酸(Cys)和第18位的半胱氨酸(Cys)形成分子内二硫键；丙氨酸(Ala)连接在半胱氨酸(Cys)的碳端，6‑氨基己酸(Acp)连接在半胱氨酸(Cys)的氮端；所述CII具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其上含有54个精氨酸(Arg)；环状多肽中第3位至第9位的氨基酸、第11位至第17位的氨基酸为环状多肽中的瓜氨酸与CII氨基酸序列中的第N个精氨酸(Arg)位置重合时，分别按照CII氨基酸序列向两边扩展的7个氨基酸；所述N为4,5,6,19,22,28,34,38,46或49。

Cyclic polypeptide based on CII and its application

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【技术实现步骤摘要】
基于CII的环状多肽及其应用
本专利技术涉及基因工程
，具体地说是一种基于CII的环状多肽及其应用。
技术介绍
抗瓜氨酸化蛋白抗体(Anti-CitrullinatedProteinAntiboides,ACPAs)是类风湿关节炎患者(RA)的一个重要生物标记物，具有较高的敏感性和特异性，而且可在疾病发病的几年前被检测到。ACPAs的评估通常通过检测血清对第二代环瓜氨酸肽(Cycliccitrullinatedpeptide-2,CCP-2)的反应来确定。该方式可以预测RA的发展和相关的关节破坏程度。有研究表面，RA患者血清中存在多种抗瓜氨酸化蛋白的抗体，例如波形蛋白，烯醇酶，纤维原蛋白等。二型胶原蛋白(CollagentypeII,CII)是RA主要的自身抗原，它属于胶原蛋家族的一员，其他还包括I型、V型，IX型和XI型胶原蛋白。CII由三条相同的α链组成，并形成三螺旋结构，多个CII聚集在一起组成原纤维。同时，IX和XI型胶原蛋白修饰纤维表面，与CII相互结合共同组成纤维束。CII是关节软骨(ArticularCartilage,AC)细胞外基质(ExtraCellularMatrix,ECM)的主要组成部分，也是RA炎症反应的主要攻击目标。CII上存在不同的免疫显性抗原表位，可以被B细胞识别，某些表位的抗体可在非B细胞或T细胞依赖性动物模型中诱导RA的发生。在RA患者血清中，可以检测到抗瓜氨酸化CII的抗体。虽然CCP-2试剂盒可以检测血清中CCP-2抗体滴度，从而判断是否患有类风湿关节炎...

【技术保护点】
1.一种基于CII的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽的氨基酸序列通式为：/nAcp1-Cys2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Cys18-Ala19；/n其中，第10位的氨基酸为瓜氨酸；第2位的半胱氨酸(Cys)和第18位的半胱氨酸(Cys)形成分子内二硫键；丙氨酸(Ala)连接在半胱氨酸(Cys)的碳端，6-氨基己酸(Acp)连接在半胱氨酸(Cys)的氮端；/n所述CII具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，其上含有54个精氨酸(Arg)；环状多肽中第3位至第9位的氨基酸、第11位至第17位的氨基酸为环状多肽中的瓜氨酸与CII氨基酸序列中的第N个精氨酸(Arg)位置重合时，分别按照CII氨基酸序列向两边扩展的7个氨基酸；所述N为4,5,6,19,22,28,34,38,46或49。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于CII的环状多肽，其特征在于，所述环状多肽的氨基酸序列通式为：
Acp1-Cys2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Cys18-Ala19；
其中，第10位的氨基酸为瓜氨酸；第2位的半胱氨酸(Cys)和第18位的半胱氨酸(Cys)形成分子内二硫键；丙氨酸(Ala)连接在半胱氨酸(Cys)的碳端，6-氨基己酸(Acp)连接在半胱氨酸(Cys)的氮端；
所述CII具有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列，其上含有54个精氨酸(Arg)；环状多肽中第3位至第9位的氨基酸、第11位至第17位的氨基酸为环状多肽中的瓜氨酸与CII氨基酸序列中的第N个精氨酸(Arg)位置重合时，分别按照CII氨基酸序列向两边扩展的7个氨基酸；所述N为4,5,6,19,22,28,34,38,46或49。

2.根据权利要求1所述的一种基于CII的环状多肽，其特征在于，
当N为2时，这第2个精氨酸位于SEQIDNO:1所示的氨基酸序列的第60位，所述环状多肽为：
Acp1-Cys2-Val3-Ser4-Gly5-Pro6-Met7-Gly8-Pro9-Xaa10-Gly11-Pro12-Pro13-Gly14-Pro15-Pro16-Gly17-Cys18-Ala19；
当N为4时，这第4个精氨酸位于SEQIDNO:1所示的氨基酸序列的第93位，所述环状多肽为：
Acp1-Cys2-Pro3-Pro4-Gly5-Pro6-Gln7-Gly8-Ala9-Xaa10-Gly11-Phe12-Pro13-Gly14-Thr15-Pro16-Gly17-Cys18-Ala19；
当N为5时，这第5个精氨酸位于SEQIDNO:1所示的氨基酸序列的第108位，所述环状多肽为：
Acp1-Cys2-Leu3-Pro4-Gly5-Val6-Lys7-Gly8-His9-Xaa10-Gly11-Tyr12-Pro13-Gly14-Leu15-Asp16-Gly17-Cys18-Ala19；
当N为6时，这第6个精氨酸位于SEQIDNO:1所示的氨基酸序列的第144位，所述环状多肽为：
Acp1-Cys2-Ser3-Pro4-Gly5-Pro6-Met7-Gly8-Pro9-Xaa10-Gly11-Leu12-Pro13-Gly14-Glu15-Arg16-Gly17-Cys18-Ala19；
当N为12时，这第12个精氨酸位于SEQIDNO:1所示的氨基酸序列的第255位，所述环状多肽为：
Acp1-Cy...

【专利技术属性】
技术研发人员：理卡德·侯美杜，
申请(专利权)人：东莞光极生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44

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