稠合三环类化合物及其在药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种稠合三环类化合物及其在药物中的应用，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明专利技术涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中各变量如说明书所定义。本发明专利技术还涉及通式(I)所示化合物或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的用途。

Fused tricyclic compounds and their application in medicine

【技术实现步骤摘要】
稠合三环类化合物及其在药物中的应用
本专利技术涉及一种稠合三环类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和/或预防乙型肝炎的药物的用途。本专利技术还涉及这些稠合三环类化合物同其他抗病毒剂组成的组合物，及其用于治疗和/或预防乙型肝炎病毒(HBV)感染的应用。
技术介绍
乙型肝炎病毒属于肝病毒科。它可引起急性的和/或持续渐进的慢性病。乙型肝炎病毒还可引起病理形态中的许多其他的临床表征——尤其是肝脏的慢性炎症、肝硬化和肝细胞的癌变。据世界卫生组织估计，全球有20亿人感染过HBV，约有3.5亿的慢性感染者，每年大约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)。目前对于慢性乙型肝炎(ChronichepatitisB，CHB)的治疗主要为抗病毒治疗。干扰素α(IFN-α)和聚乙二醇化IFN-α及5种核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于临床治疗。干扰素是最早通过FDA批准的抗HBV药物，其主要通过直接抗病毒作用及诱导机体的免疫反应以达到清除病毒的效果，但因其应答率低，具有多种副作用，价格昂贵且治疗对象局限等原因，其应用受到很多限制。核苷(酸)类药物抗HBV共同点是特异性作用于病毒DNA聚合酶，具有强大的抑制病毒复制的效果，患者对药物的耐受性比干扰素好。但是核苷(酸)类药物的广泛长期使用，可诱导DNA聚合酶突变形成耐药性，导致耐药株的不断出现，使治疗远不能达到理想疗效。因此，目前临床上仍然需要有新的能够有效地用作抗病毒药物的化合物，尤其是用作治疗和/或预防乙型肝炎的药物的化合物。
技术实现思路
本专利技术涉及一类新型的稠合三环类化合物和其在制备治疗与预防HBV感染的药物中的用途。专利技术人发现，本专利技术涉及的新型的稠合三环类化合物具有药代动力学性质较好、溶解性好、毒性小、肝微粒体稳定性好以及对HBsAg的生成或分泌和HBVDNA的复制都有很好的抑制活性等优点，其在抗HBV方面有很好的应用前景。特别地，本专利技术所涉及的化合物，及其药学上可接受的组合物，也都可以有效抑制HBV感染。一方面，本专利技术涉及一种如式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：Y为一个单键、-CH2-或-C(＝O)-；Q为一个单键、-O-或-N(R10)-；R1为氢、氘、F、Cl、Br、I、OH、-COOH、5-6个环原子组成的杂环基、5-6个环原子组成的杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基或RaRbN-，其中所述5-6个环原子组成的杂环基、5-6个环原子组成的杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7环烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rv所取代；R10为氢、氘、C1-6烷基或C1-6卤代烷基，或R10、R1和与它们相连的氮原子一起，形成3-6个环原子组成的杂环基，其中所述的C1-6烷基、C1-6卤代烷基和3-6个环原子组成的杂环基未被取代或被1、2、3或4个选自-COOH、＝O、四氮唑基或C1-6烷基-O-C(＝O)-的取代基所取代；R2为氢、氘、卤素、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基，其中所述的C1-6烷基和C1-6烷氧基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rw所取代；R3为卤素(即F、Cl、Br或I)、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rx所取代；各R4和R5独立地为氢、氘、C1-6烷基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-7环烷基或3-12个环原子组成的杂环基，其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-7环烷基和3-12个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代；或R4、R5和与它们相连的碳原子一起形成C3-7环烷基或3-10个环原子组成的杂环基；R6为氢、氘、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rz所取代；各R7、R8和R9独立地为氢、氘、F、Cl、Br、OH、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rj所取代；各Ra和Rb独立地为H、氘、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、3-6个环原子组成的杂环基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、3-6个环原子组成的杂环基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氨基；各Rv、Rw、Ry、Rz和Rj独立地为氘、F、Cl、Br、CN、＝O、OH、-COOH、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Re所取代；各Rx独立地为氘、F、Cl、Br、CN、＝O、OH、-COOH、氨基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷硫基、C1-12烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-10个环原子组成的杂芳基或-L-R11，其中所述的氨基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷硫基、C1-12烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：/n

【技术特征摘要】
20180828 CN 2018109857795;20190318 CN 2019102017311.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：



Y为一个单键、-CH2-或-C(＝O)-；
Q为一个单键、-O-或-N(R10)-；
R1为氢、氘、F、Cl、Br、I、OH、-COOH、5-6个环原子组成的杂环基、5-6个环原子组成的杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基或RaRbN-，其中所述5-6个环原子组成的杂环基、5-6个环原子组成的杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7环烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rv所取代；
R10为氢、氘、C1-6烷基或C1-6卤代烷基，或R10、R1和与它们相连的氮原子一起，形成3-6个环原子组成的杂环基，其中所述的C1-6烷基、C1-6卤代烷基和3-6个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个选自-COOH、＝O、四氮唑基或C1-6烷基-O-C(＝O)-的取代基所取代；
R2为氢、氘、卤素、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基，其中所述的C1-6烷基和C1-6烷氧基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rw所取代；
R3为卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rx所取代；
各R4和R5独立地为氢、氘、C1-6烷基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-7环烷基或3-12个环原子组成的杂环基，其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6烯基、C3-7环烷基和3-12个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代；
或R4、R5和与它们相连的碳原子一起形成C3-7环烷基或3-10个环原子组成的杂环基；
R6为氢、氘、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rz所取代；
各R7、R8和R9独立地为氢、氘、F、Cl、Br、OH、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rj所取代；
各Ra和Rb独立地为H、氘、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、3-6个环原子组成的杂环基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C6-10芳基、3-6个环原子组成的杂环基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氨基；
各Rv、Rw、Ry、Rz和Rj独立地为氘、F、Cl、Br、CN、＝O、OH、-COOH、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Re所取代；
各Rx独立地为氘、F、Cl、Br、CN、＝O、OH、-COOH、氨基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷硫基、C1-12烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基、5-10个环原子组成的杂芳基或-L-R11，其中所述的氨基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷硫基、C1-12烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rf所取代；
L为C1-4亚烷基、C1-3杂亚烷基、-O-、-(C＝O)-、-S(＝O)q-或-N(R12)-，其中所述C1-4亚烷基和C1-3杂亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rg所取代；
R11为C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基或5-10个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基、3-12个环原子组成的杂环基、C6-10芳基和5-10个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rh所取代；
各Re、Rf、Rg和Rh独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、＝O、-COOH、-C(＝O)OC1-6烷基、-S(＝O)2-C1-6烷基、-S(＝O)2-C3-7环烷基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷氧基、C1-12烷氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-6个环原子组成的杂芳基、3-6个环原子组成的杂环基、C1-6烷氧基C1-4亚烷基或C1-4烷氨基C1-4亚烷基；
R12为氢、氘、C1-6烷基或被卤素取代的C1-6烷基；
q为0、1或2。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述R1为氢、氘、F、Cl、Br、I、OH、-COOH、5个环原子组成的杂环基、6个环原子组成的杂环基、5个环原子组成的杂芳基、6个环原子组成的杂芳基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基或RaRbN-，其中所述5个环原子组成的杂环基、6个环原子组成的杂环基、5个环原子组成的杂芳基、6个环原子组成的杂芳基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rv所取代；
R10为氢、氘、C1-4烷基或C1-4卤代烷基，或R10、R1和与它们相连的氮原子一起，形成5个环原子组成的杂环基或6个环原子组成的杂环基，其中所述的C1-4烷基、C1-4卤代烷基、5个环原子组成的杂环基和6个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个选自-COOH、＝O、四氮唑基或C1-4烷基-O-C(＝O)-的取代基所取代；
R2为氢、氘、卤素、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正己基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基、2-丁氧基、2-甲基-2-丙氧基或1-戊氧基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正己基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基、2-丁氧基、2-甲基-2-丙氧基和1-戊氧基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rw所取代。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述R1为氢、氘、F、Cl、Br、I、OH、-COOH、噻唑基、四氮唑基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或RaRbN-，其中所述噻唑基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rv所取代；
R10为氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基或C1-3卤代烷基，或R10、R1和与它们相连的氮原子一起，形成吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基或吗啉基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、C1-3卤代烷基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基和吗啉基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个选自-COOH、＝O、四氮唑基或C1-3烷基-O-C(＝O)-的取代基所取代。


4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物，其中所述R3为卤素、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、苯基、萘基、5个环原子组成的杂芳基或6个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、苯基、萘基、5个环原子组成的杂芳基和6个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rx所取代。


5.根据权利要求1-4任意一项所述的化合物，其中所述R3为卤素、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、苯基、萘基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、1,3,5-三嗪基、噻唑基、噻吩基、吡嗪基、哒嗪基或嘧啶基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、苯基、萘基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、1,3,5-三嗪基、噻唑基、噻吩基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rx所取代。


6.根据权利要求1-5任意一项所述的化合物，其中所述各R4和R5独立地为氢、氘、C1-4烷基、C1-4烷氨基、C1-4烷氧基、C2-4炔基、C2-4烯基、C3-6环烷基或3-6个环原子组成的杂环基，其中所述的C1-4烷基、C1-4烷氨基、C1-4烷氧基、C2-4炔基、C2-4烯基、C3-6环烷基和3-6个环原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代；
或R4、R5和与它们相连的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基或3-6个环原子组成的杂环基；
R6为氢、氘、C1-4烷基、C2-4烯基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、苯基、萘基、5个环原子组成的杂芳基或6个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-4烷基、C2-4烯基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、苯基、萘基、5个环原子组成的杂芳基或6个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rz所取代；
各R7、R8和R9独立地为氢、氘、F、Cl、Br、OH、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、苯基、萘基、5个环原子组成的杂芳基或6个环原子组成的杂芳基，其中所述的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、3-6个环原子组成的杂环基、苯基、萘基、5个环原子组成的杂芳基和6个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Rj所取代；
各Ra和Rb独立地为H、氘、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、苯基、萘基、3-6个环原子组成的杂环基、5个环原子组成的杂芳基或6个环原子组成的杂芳基，其中所述C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、苯基、萘基、3-6个环原子组成的杂环基、5个环原子组成的杂芳基和6个环原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自F、Cl、Br、CN、OH、氨基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基。


7.根据权利要求1-6任意一项所述的化合物，其中所述各R4和R5独立地为氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、N-甲氨基、N-乙氨基、N,N-二甲氨基、N,N-二乙氨基、N-丙氨基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基、2-丁氧基、2-甲基-2-丙氧基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基，其中所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、N-甲氨基、N-乙氨基、N,N-二甲氨基、N,N-二乙氨基、N-丙氨基、甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、1-丁氧基、2-甲基-l-丙氧基、2-丁氧基、2-甲基-2-丙氧基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基和哌嗪基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个Ry所取代；
或R4、R5和与它们相连的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、氧杂环丙基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基；
R6为氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄建洲，任青云，熊金锋，刘洋，刘辛昌，S·戈尔德曼，张英俊，王益锋，刘为顺，于方彩，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44