一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法，将制川乌、制草乌、防已、防风、续断、牛膝、桂枝、威灵仙、老鹳草的提取清膏置填充有D101大孔树脂的层析柱柱顶，乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏；将浸膏加入海藻酸钠溶液中，搅拌制成水相；取液体石蜡和聚山梨酯加热混匀制得油相；将水相缓慢加入油相中，迅速降温后加入异丙醇，静置，过滤，分离，取固体物真空干燥，得微囊；取微囊加入助剂，混匀，压片，包衣，即得。本发明专利技术可明显提高制剂的稳定性、有效性，药物释放稳定、平缓，明显降低药物的毒副作用，提高药物生物利用度。该制备方法的工艺简单、容易操作、生产成本低，容易实现工业化生产，具有良好的推广前景。

Preparation of a preparation for the treatment of joint pain and lumbocrural pain

【技术实现步骤摘要】
一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法
本专利技术涉及一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法。
技术介绍
风湿骨痛是风寒湿邪侵入人体所致、风寒湿邪侵入人体后，导致筋脉阻塞不通，“不通则痛”，由此常引起人体关节、骨膜、肌肉等部位发生红肿疼痛，主要症状有关节疼痛、晨僵(患者晨起或休息较长时间后，关节呈胶粘样僵硬感，活动后方能缓解或消失)、关节肿胀和压痛(出现在有疼痛的关节，是滑膜炎或周围软组织炎的体征，其程度因炎症轻重不同而异)以及关节肿痛(指关节丧失其正常的外形和活动范围受到限制，如膝不能完全伸直，手的掌指关节有尺侧偏斜，关节半脱位等)，在上述症状中，晨僵在类风湿关节炎中最为突出，可以持续数小时，在其他关节炎则持续时间较短；关节肿胀和压痛可由关节腔积液或滑膜肥厚所致；关节肿痛与软骨和骨遭破坏有关，在类风湿关节炎中常见。风湿骨病具有缓慢性、游走性、多发性、对称性、呈梭性、致残性、血清类风湿因子化验呈阳性，活动期血沉加快等特点。我国中老年人群中97％患有腰椎疾病，其中并发性神经型腰椎痛高发。近年来，又呈现出年轻化的趋势，40岁以下人群发病高达25％以上，中医认为本病属中医学“骨痿”范畴，多因肾虚精亏、肾阳虚衰不能充骨生髓，肾阴不足、精失所养，不能养髓。腰腿疼痛指的是脊柱脊髓外科门诊常见病症。腰部疼痛主要包括劳损性疼痛(软组织疼痛)，间盘源性疼痛,风湿性疾病。腿部疼痛主要包括腰间盘突出症、关节炎、血管性疾病、风湿性疾病。目前国内外治疗神经型腰椎痛尚无有效的治疗药物，中医主要是以补肝肾，祛风湿，消肿止痛，舒筋活血为主，辅以现有的中草药进行治疗。按摩与固定制动、手法推拿是靠外力的作用，只能起到暂时的止痛作用，而不能达到治疗的目的。针灸法可通经活血并有止痛作用，可消除疼痛，但对神经型腰椎痛来说针灸只能起辅助作用。医治疗本病主要依靠药物治疗，封闭疗法是药物注射于痛点和神经根周围，但是对人体伤害较大，不宜常用。物理治疗是通过各种物理因子作用于人体(如红外线、磁、电)，起到消炎、止痛、加速恢复的目的、对改善临床症状是十分有效的，但是对人体有一定的伤害。手术治疗主要用于严重影响生活、工作和休息者，经非手术疗法无效者。手术改变了人体原有的组织结构，属于创伤性疗法。患者比较痛苦，手术破坏人体组织，造成人体组织结构的改变，容易增加其它组织的病变，比如，有些患者，在术后一段时间后，容易引发其它腰间盘的退变或造成不同程度的膨出或突出，还容易产生神经沾连或腿脚麻木，失去知觉，尤其容易引发骨质增生或椎骨不稳。所以手术疗法只能在不得已时采用，腰突症在某种程度上属于自限性或自愈性疾病，应尽量选用保守疗法。风湿灵片的处方是由制川乌、制草乌、防己、防风、续断、牛膝、桂枝、威灵仙和老鹳草九味中药组成。最早的风湿灵片处方收载于卫生部药品标准中药成方制剂第三册50页，标准代号为WS3-B-0518-91，具有祛风散寒，舒筋活络，用于治疗风寒湿痹、关节痛疼、手足麻木、腰腿酸痛。部颁标准其制备方法为：取制川乌68g、制草乌102g、防已136g、防风68g、续断68g、牛膝68g、桂枝68g、威灵仙68g、老鹳草136g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成稠膏，加淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。如中国专利CN105362424A公开了“一种风湿灵片及其制备方法”，包括以下步骤：将枳实80g、香加皮180g、威灵仙240g、桑寄生240g、苍术145g采用额氧化碳超临界萃取法提取，减压干燥，用高能纳米冲击磨粉碎成纳米干膏，加入功能性辅料(微晶纤维素、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、硅酸镁铝、氯化钠、甘露醇、麦芽糊精)，制成风湿灵片(素片)，该药崩解时间显著缩短，疗效显著优于市售风湿灵片。但本品为素片，没有衣层的保护，且其甘露醇等辅料吸湿性较强，贮存过程容易吸潮导致片剂表面出现花斑等影响成品质量的现象，甚至可能会引起一些不良反应的发生。目前市售的风湿灵片为上世纪九十年代初期的产品，但由于当时条件限制以及制备技术地下等原因，仅仅简单的水煎煮浓缩后制成片剂，大部分杂质未能剔除，使得制成的片剂不但服用量大的离谱(每次10片，一日2次)，服用后存在着溶变时间长、生物利用度较低等问题，大大影响药物的有效性及稳定性，也直接影响着治疗的效果。而且，据资料显示，风湿灵片处方中主要成分制川乌、制草乌的主要有效成分为乌头碱及次乌头碱等生物碱，具有一定的毒性，可使迷走神经兴奋，对周围神经损害，中毒症状以神经系统和循环系统的为主，其次是消化系统症状。临床主要表现为口舌及四肢麻木，全身紧束感等，通过兴奋迷走神经而降低窦房结的自律性，引起易位起搏点的自律性增高而引起各心律失常，损害心肌。一般情况下，口服纯乌头碱0.2mg(200ug)即可中毒，3-5mg可致死。因此，有必要改变制备工艺，提高制剂稳定性及有效性，控释药物释放速度，降低药物的毒副作用，提高药物生物利用度，以满足临床治疗和家庭使用的多种需求，特别是要严格控制制剂中乌头总碱的含量，大大降低其毒性，以保证患者用药安全、有效。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的缺陷，提供一种风湿灵片，即“一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂”的制备方法。新制备的制剂可明显提高制剂的稳定性、有效性，药物释放稳定、平缓，明显降低药物的毒副作用，提高药物生物利用度。该制备方法的工艺简单、容易操作、生产成本低，容易实现工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术的治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)分别取处方量的制川乌100份、制草乌100份、防已100份、防风100份、续断100份、牛膝100份、桂枝100份、威灵仙100份和老鹳草100份，加水煎煮2-3次，每次加水量为药材总重量的6-8倍、提取时间为2-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成65℃下相对密度为1.10-1.20的清膏；(2)取清膏置入填充有D101大孔树脂的层析柱柱顶，用体积分数为55-65％乙醇进行洗脱，收集清膏体积4倍量的洗脱液，回收乙醇，继续浓缩成65℃下相对密度为1.30-1.35的浸膏；(3)将海藻酸钠置于配料锅中，加水并在80-90℃下加热使海藻酸钠溶解，得质量分数为20％海藻酸钠溶液，再加入浸膏，搅拌使浸膏充分混溶于海藻酸钠溶液中，制成水相；取液体石蜡置于配料锅中，再加入聚山梨酯80，加热至80-90℃，混匀，制成油相；(4)控制油相的温度为75-80℃，搅拌，将所述水相缓慢加入油相中，继续搅拌10min，制成混悬液；混悬液降温至20-30℃后再加入占混悬液总体积3-5％的异丙醇，静置18-24h，得静置液；取静置液过滤，分离固液相，固体物真空干燥，得微囊；(5)按照以下重量份数称取各原料：微囊100份、羟丙基甲基纤维素25-30份、乳糖9-10份、微晶纤维素35-40份、十二烷基硫酸钠8-10份、聚乙烯比咯烷酮8-10份、微粉硅胶1份，混匀，压制成素片，薄膜包衣，即得。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)分别取处方量的制川乌100份、制草乌100份、防已100份、防风100份、续断100份、牛膝100份、桂枝100份、威灵仙100份和老鹳草100份，加水煎煮2-3次，每次加水量为药材总重量的6-8倍、提取时间为2-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成65℃下相对密度为1.10-1.20的清膏；/n(2)取清膏置入填充有D101大孔树脂的层析柱柱顶，用体积分数为55-65％乙醇进行洗脱，收集清膏体积4倍量的洗脱液，回收乙醇，继续浓缩成65℃下相对密度为1.30-1.35的浸膏；/n(3)将海藻酸钠置于配料锅中，加水并在80-90℃下加热使海藻酸钠溶解，得质量分数为20％海藻酸钠溶液，再加入浸膏，搅拌使浸膏充分混溶于海藻酸钠溶液中，制成水相；取液体石蜡置于配料锅中，再加入聚山梨酯80，加热至80-90℃，混匀，制成油相；/n(4)控制油相的温度为75-80℃，搅拌，将所述水相缓慢加入油相中，继续搅拌10min，制成混悬液；混悬液降温至20-30℃后再加入占混悬液总体积3-5％的异丙醇，静置18-24h，得静置液；取静置液过滤，分离固液相，固体物真空干燥，得微囊；/n(5)按照以下重量份数称取各原料：微囊100份、羟丙基甲基纤维素25-30份、乳糖9-10份、微晶纤维素35-40份、十二烷基硫酸钠8-10份、聚乙烯比咯烷酮8-10份、微粉硅胶1份，混匀，压制成素片，薄膜包衣，即得。/n...

【技术特征摘要】
1.一种治疗关节疼痛、腰腿酸痛制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)分别取处方量的制川乌100份、制草乌100份、防已100份、防风100份、续断100份、牛膝100份、桂枝100份、威灵仙100份和老鹳草100份，加水煎煮2-3次，每次加水量为药材总重量的6-8倍、提取时间为2-3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成65℃下相对密度为1.10-1.20的清膏；
(2)取清膏置入填充有D101大孔树脂的层析柱柱顶，用体积分数为55-65％乙醇进行洗脱，收集清膏体积4倍量的洗脱液，回收乙醇，继续浓缩成65℃下相对密度为1.30-1.35的浸膏；
(3)将海藻酸钠置于配料锅中，加水并在80-90℃下加热使海藻酸钠溶解，得质量分数为20％海藻酸钠溶液，再加入浸膏，搅拌使浸膏充分混溶于海藻酸钠溶液中，制成水相；取液体石蜡置于配料锅中，再加入聚山梨酯80，加热至80-90℃，混匀，制成油相；
(4)控制油相的温度为75-80℃，搅拌，将所述水相缓慢加入油相中，继续搅拌10min，制成混悬液；混悬液降温至20-30℃后再加入占混悬液总体积3-5％的异丙醇，静置18-24h，得静置液；取静置液过滤，分离固液相，固体物真空干燥，得微囊；
(5)按照以下重量份数称取各原料：微囊100份、羟丙基甲基纤维素25-30份、乳糖9-10份、微晶纤维素35-40份、十二烷基硫酸钠8-...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄大权，唐新，邓春霞，
申请(专利权)人：广西大海阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45