一种含利格列汀的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种含利格列汀的组合物及其应用。组合物由活性成分和药用辅料组成，其中活性成分为利格列汀，药用辅料为甘露醇、预胶化淀粉和硬脂酸镁；组分按重量计：利格列汀2‑5％，甘露醇72‑90％g，预胶化淀粉5％‑20％g，硬脂酸镁0.5‑1.5％。组合物通过包衣制成胃溶型薄膜包衣片，薄膜包衣材料为组合物重量的2‑3％。本发明专利技术中通过减少共聚维酮、玉米淀粉的使用，可以得到一种辅料种类少、工艺简单，且能达到和原研溶出相近甚至优于原研溶出的利格列汀片。

A composition containing linagliptin and its application

【技术实现步骤摘要】
一种含利格列汀的组合物及其应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种含利格列汀的组合物及其应用。
技术介绍
利格列汀是一种二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗改善血糖控制，可单药，或与盐酸二甲双胍联合使用，或与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用。利格列汀结构式如式1所示：利格列汀结构式1利格列汀在高温、高湿、光照条件下极其稳定，但利格列汀结构式中含有伯氨基，氨基与还原糖及其他反应性羰基及(例如在微晶纤维素表面上经过氧化作用所形成的)羧酸官能基反应，导致其与固体剂型中所用的多种赋形剂及赋形剂的杂质反应，如与多种药用辅料微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麦芽糊精等赋形剂存在不相容性、降解问题或萃取问题。为制备一种溶出度高、性能稳定的利格列汀片，我们依据利格列汀的性质，对该品种进行处方及工艺研究，解决了该品种的相关质量问题。中国专利CN101437493B中提到含利格列汀的药物组合物，其包含作为活性成份的具有氨基的DPPIV抑制剂化合物、第一稀释剂、第二稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂，其中该第一稀释剂为甘露醇，该第二稀释剂为预胶化淀粉，该粘合剂为共聚乙烯吡咯烷酮，该崩解剂为玉米淀粉，且该润滑剂为硬脂酸镁。该专利中未对制备样品的溶出度、稳定性做进一步的说明。共聚乙烯吡咯烷酮(共聚维酮)，在片剂中常用作粘合剂；该辅料为高分子聚合物，杂质中含有醛基、过氧化物等，易使利格列汀产生降解杂质，影响制剂产品稳定性。且现有技术将共聚维酮溶于纯化水中进行造粒，该方式可能导致粘合剂的加入量不确定。淀粉是最常用的崩解剂，常用浓度3％-15％(W/W)。但普通淀粉可压性差，片子易碎，高浓度时易于顶裂。因此，药物辅料的选择是药物发挥药效的关键控制因素。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含利格列汀的组合物及其应用。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种含利格列汀的组合物，组合物由活性成分和药用辅料组成，其中活性成分为利格列汀，药用辅料为甘露醇、预胶化淀粉和硬脂酸镁；组分按重量计：利格列汀2-5％，甘露醇72-90％g，预胶化淀粉5％-20％g，硬脂酸镁0.5-1.5％。进一步的组分按重量计：利格列汀2.78％、甘露醇75.72-86.72％g、预胶化淀粉10-20％、硬脂酸镁0.5-1.5％。更进一步组分按重量计：利格列汀2.78％、甘露醇81.22％g、预胶化淀粉15％、硬脂酸镁1％。甘露醇的型号为200SD、100SD或160C。优选的甘露醇的型号为160C。组合物通过包衣制成胃溶型薄膜包衣片，薄膜包衣材料为组合物重量的2-3％。制备方法：1)称取利格列汀、甘露醇、预胶化淀粉，加至湿法制粒机中，混合5min，加入纯化水湿混2min制粒，湿颗粒用1.5mm筛网进行湿整颗粒；2)将步骤1)的湿颗粒于50-60℃进行干燥，干燥至水分1.0-3.0％，干颗粒经1.5mm筛网整粒；3)向步骤2)的干颗粒中加入硬脂酸镁，混和均匀；4)将步骤3)的混合物进行Φ8mm浅凹冲模压片，压片力3.0-6.0KN，转速20-45rpm，得到硬度20-70N的素片；5)用纯化水配制10％固含量的薄膜包衣预混剂，对步骤4)的素片进行包衣，既得胃溶型薄膜包衣片。所述薄膜包衣材料为羟丙甲纤维素、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛和黄氧化铁，或薄膜包衣材料为羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛和黄氧化铁。本专利技术的有益效果：本专利技术的技术方案具有以下优势：(1)预胶化淀粉具有粘合剂的作用，采用纯化水制粒促使其发挥粘合特性，和淀粉相比，预胶化淀粉可增加流动性和可压性，其中，预胶化淀粉起到自润滑剂作用，另预胶化淀粉具有崩解作用，本专利技术中通过减少共聚维酮、玉米淀粉的使用，可以得到一种辅料种类少、工艺简单，且能达到和原研溶出相近甚至优于原研溶出的利格列汀片。(2)在保证与原研溶出保持一致的同时，有效降低了片剂在存放过程中有关物质的增长，提高了制剂的稳定性。(3)利格列汀片原研处方中使用大量甘露醇，根据其公开处方工艺得到的利格列汀制剂存在片剂可压性差、硬度不合格的现象，本专利技术通过处方工艺优化，筛选出合适的甘露醇型号、用量以及预胶化淀粉用量，很好的解决了片剂可压性差、硬度不合格的问题。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步说明。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。甘露醇的型号为200SD、100SD或160C均为市购。实施例1：处方组成：(g/1000片)成分用量/g百分比/％利格列汀52.78甘露醇160C146.281.22预胶化淀粉2715硬脂酸镁1.81总量180100制备方法1)称取处方量的利格列汀、甘露醇、预胶化淀粉，加至湿法制粒机中，混合5min，加入纯化水湿混2min制粒，湿颗粒用1.5mm筛网进行湿整颗粒；2)将步骤1)的湿颗粒于55℃进行干燥，干燥至水分约2.0％，干颗粒经1.5mm筛网整粒3)向步骤2)的干颗粒中加入硬脂酸镁，混和均匀；4)将步骤3)的混合物进行Φ8mm浅凹冲模压片，压片力约4.0KN，转速约35rpm硬度30-40N；5)用纯化水配制10％固含量的薄膜包衣预混剂，对步骤4)的压片进行包衣，既得含利格列汀的药物。薄膜包衣材料为羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛和黄氧化铁，薄膜包衣材料为处方总量重量的2-3％。用法用量：一天一次，一次一片。实施例2：处方组成：(g/1000片)成分用量/g百分比/％利格列汀52.78甘露醇200SD146.281.22预胶化淀粉2715硬脂酸镁1.81总量180100制备方法同实施例1。对照例1：参照CN101437493B，制备利格列汀片。处方组成：(g/1000片)成分用量/g百分比/％利格列汀52.78甘露醇160C130.972.72预胶化淀粉1810玉米淀粉1810...

【技术保护点】
1.一种含利格列汀的组合物，其特征在于：组合物由活性成分和药用辅料组成，其中活性成分为利格列汀，药用辅料为甘露醇、预胶化淀粉和硬脂酸镁；/n组分按重量计：利格列汀2-5％，甘露醇72-90％g，预胶化淀粉5％-20％g、硬脂酸镁0.5-1.5％。/n

【技术特征摘要】
1.一种含利格列汀的组合物，其特征在于：组合物由活性成分和药用辅料组成，其中活性成分为利格列汀，药用辅料为甘露醇、预胶化淀粉和硬脂酸镁；
组分按重量计：利格列汀2-5％，甘露醇72-90％g，预胶化淀粉5％-20％g、硬脂酸镁0.5-1.5％。


2.根据权利要求1所述含利格列汀的组合物，其特征在于：
组分按重量计：利格列汀2.78％、甘露醇75.72-86.72％g、预胶化淀粉10-20％、硬脂酸镁0.5-1.5％。


3.根据权利要求2所述含利格列汀的组合物，其特征在于：
组分按重量计：利格列汀2.78％、甘露醇81.22％g、预胶化淀粉15％、硬脂酸镁1％。


4.根据权利要求1-3任一项所述含利格列汀的组合物，其特征在于：甘露醇的型号为200SD、100SD或160C。


5.根据权利要求4所述含利格列汀...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金凤，尤恒，代晓丽，赵月芳，刘雪，
申请(专利权)人：青岛黄海制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37