以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种以2‑噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物及其合成方法，合成方法是取氨基硫脲，加入无水乙醇搅拌溶解，溶解后，加入2‑噻吩甲醛，混合均匀，将混合溶液在水浴70℃条件下搅拌，室温挥发，有晶体析出，得到配体；取制得的配体加入无水乙醇搅拌溶解，溶解后，加入CuBr

Copper compounds with 2-thiophene formaldehyde thiosemicarbazone as ligands and their synthesis methods

【技术实现步骤摘要】
以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物及其合成方法
本专利技术涉及铜化合物，具体是一种以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物及其合成方法。
技术介绍
癌症是威胁人类身体健康的首要因素，由于目前癌症的治愈率极低，因此癌症被人们称之为“绝症”。根据癌症的类型、生长位置以及发病程度，癌症的治疗被分为很多种方法，包括手术切除、放射疗法、化学疗法和靶向治疗，这些治疗方法均具有一定的局限性。免疫疗法自1997年第一次用于治疗癌症，现已成为科学家们重要的研究方向。近年来,免疫相关的肿瘤治疗方案让人们看到了治愈癌症的希望.金属元素在免疫应答和肿瘤治疗中的重要作用正逐渐受到关注,是未来发展的重要方向。然而,目前大多数研究仅仅停留在现象描述阶段,难以在分子层面阐明机制。越来越多的证据表明,金属元素在人体免疫应答的多个方面都发挥着关键作用。首先,免疫信号转导是免疫应答的核心过程,而近年来发现多种金属离子,如钙、锌、铜、锰和镁等都与免疫细胞的活化有着直接的关系。基于不同金属的药理特性，铜类配合物无疑是最佳的选择，铜作为一种重要元素，被发现在所有的生物体中，是氧化还原化学和生长发育中的关键微量元素，它对参与生物体中的能量代谢、呼吸、免疫调节有着极其重要的角色，还有在细胞运输、底物氧化和氧化还原调节都起着重要的作用。氨基硫脲与酮或醛缩合可以获得缩氨基硫脲。缩氨基硫脲及其金属配合物因具有较高的抗肿瘤活性而受到人们的青睐。许多的研究表明，以芳烃和杂环胺合成的氨基希夫碱对人的癌细胞有较好的活性。近三十年来，研究者合成了多种铜的希夫碱配合物，如缩氨基硫脲类、吡啶类、水杨醛类等等，有些药物已经被提议作为抗癌药物。对常见的癌症如肺癌，胃癌，膀胱癌等，目前的治疗效果并不是很理想。为此，研发能够阻止肿瘤增殖的新型化合物是不可或缺的。而这最近的三十年来，因为其与金属离子的多齿配位和广泛的药理活性，使得人们开始在抗病毒、抗菌、和抗癌方面展开了广泛的研究，从而发现其生物活性主要源于母体醛或酮的那一部分。我们课题组在研究中发现我们合成的铜化合物与PD-1蛋白有相互作用，进一步增加了我们对免疫治疗肿瘤疾病的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物及其合成方法。实现本专利技术目的的技术方案是：一种以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物，其结构式如下式C1-C4所示：上述C1-C4所示铜化合物的合成路线如下：本专利技术所述铜化合物的合成方法，包括以下步骤：(1)取氨基硫脲，加入无水乙醇搅拌溶解，溶解后，加入2-噻吩甲醛，混合均匀，将混合溶液在水浴70℃条件下搅拌，室温挥发，有晶体析出，得到配体；(2)取制得的配体加入无水乙醇搅拌溶解，溶解后，加入CuBr2·2H2O，在水浴70℃条件下搅拌，室温挥发，有晶体析出，得到配体的Cu化合物。步骤(1)所述氨基硫脲包括4-甲基-3-氨基硫脲、4-苯基-3-氨基硫脲、N，N-2-乙基-3-氨基硫脲；氨基硫脲与2-噻吩甲醛的摩尔比为1:1。步骤(2)所述配体与CuBr2的摩尔比为1:1.5。本专利技术所述铜化合物，合成时可采用以下具体步骤：(1)称取1mmol的氨基硫脲，倒入到100ml的烧瓶中，加入磁子，加入25mL无水乙醇搅拌半小时，用移液枪按1:1的比例量取1mmol2-噻吩甲醛加入烧瓶中，在水浴70℃条件下搅拌2h，放在50ml烧杯中置于通风橱中，室温缓慢挥发4-6d有晶体析出，得配体；(2)称取0.5mmol的配体，倒入到100ml的烧瓶中，加入磁子，加入25mL无水乙醇搅拌半小时，加入0.75mmolCuBr2·2H2O，在水浴70℃条件下搅拌2h，放在50ml烧杯中置于通风橱中，室温缓慢挥发6-8d有晶体析出，得到配体的Cu化合物。实际合成时，各原料的用量可按具体步骤的用量，按倍数扩大或缩小。本专利技术选择2-噻吩甲醛、氨基硫脲进行缩合反应，得到配体，该配体在人体内或细胞内与Cu螯合组成Cu化合物，研究结果表明化合物合物能够影响蛋白的表达量如调节细胞周期蛋白家族的表达(如Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶、Bcl家族蛋白(如bcl-2，bcl-xl)、细胞凋亡相关蛋白(如Caspase-3,Caspase-9)等以及调节基因N-myc。同时对免疫治疗的PD-1/PD-L1通路也有影响。本专利技术进一步对合成的铜化合物C1-C4进行了体外增殖抑制活性实验，结果表明，合成的系列铜化合物对其体外活性普遍较好，特别是对人T24和HeLa细胞具有高度特异性，表现出很好的抑制活性，并且对人正常细胞毒性作用不大，适用于制备高效，低毒的抗肿瘤药物。附图说明图1为实施例1合成的C1铜化合物的单晶结构图。图2为实施例2合成的C2铜化合物的单晶结构图。图3为实施例3合成的C3铜化合物的单晶结构图。图4为实施例4合成的C4铜化合物的单晶结构图。具体实施方式下面结合具体实施例和附图对本
技术实现思路
作进一步的详述，以更好地理解本专利技术的内容，但本专利技术并不限于以下实施例。实施例1：铜配合物C1的合成，包括以下步骤：(1)用电子天平称取1mmol的氨基硫脲，倒入到100ml的烧瓶中，加入磁子，加入25mL无水乙醇搅拌半小时，用移液枪按1:1的比例量取1mmol2-噻吩甲醛加入烧瓶中，在水浴70℃条件下搅拌2h，放在50ml烧杯中置于通风橱中，缓慢挥发5d左右会有淡黄色针状晶体析出，得配体L1；过滤、自然干燥，用电子天平称重，计算产率；Yield:88％。Anal.CalcdforC6H7N3S2:C,38.90％；H,3,81％；N,22.68％；S,34.61％.IR,cm-1(mainpeaks):3411.42vs,3235.04s,2997.62s,1678.78m,1582.48s,1474.50s,1279.45m,1097.79m,920.94s,834.57vs,708.52vs,615.74s,525.03m,411.19s.ESI+m/z:calcdforC6H7N3S2,185.01[M-H]；(2)用电子天平称取0.5mmol的配体，倒入到100ml的烧瓶中，加入磁子，加入25mL无水乙醇搅拌半小时，加入0.75mmolCuBr2·2H2O，在水浴70℃条件下搅拌2h，放在50ml烧杯中置于通风橱中，缓慢挥发7d左右有黄色晶体析出，得到配体L1的Cu化合物；过滤，室温干燥，称重，计算产率；Yield:83％。挑选形状规则的金属配合物用单晶衍射仪测得其结构。Anal.CalcdforC36H42Br3Cu3N18S12:C,27.99％；H,2.94％；N,16.32％；S,24.9％；Br,15.52％.IR,cm-1(mainpeaks):3412.39s,3235.42m,3144.78s,2996.59w,1581.47s本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物，其特征在于，所述铜化合物的结构式如下式C1-C4所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种以2-噻吩甲醛缩氨基硫脲为配体的铜化合物，其特征在于，所述铜化合物的结构式如下式C1-C4所示：








2.根据权利要求1所述的铜化合物，其特征在于：C1-C4所示铜化合物的合成路线为：








3.根据权利要求2所述的铜化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取氨基硫脲，加入无水乙醇搅拌溶解，溶解后，加入2-噻吩甲醛，混合均匀，将混合溶液在水浴70℃条件下搅拌，室温挥发，有晶体析出，得到配体；
(2)取制得的配体加入无水乙醇搅拌溶解，溶解后，加入CuBr2·2H2O，在水浴70℃条件下搅拌，室温挥发，有晶体析出，得到配体的Cu化合物。


4.根据权利要求3所述的铜化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述氨基硫脲包括4-甲基-3-氨基硫脲、4-苯基-3-氨基硫脲、N...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨峰，王晓军，贾晓颖，庞金惠，李山河，梁宏，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西;45