一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂及其制备方法，包括：(1)面向外的背衬层；(2)涂抹在背衬层的凝胶层；(3)可揭除的防粘层；凝胶层含有纳米药物或载药介孔二氧化硅分散体药物。纳米药物晶体使药物粒径降至纳米级别、增大表面积的方式，而载药介孔二氧化硅分散体主要通过将药物进行无定型转化提高制剂与皮肤层之间的浓度差从而提高渗透量，可以实现药物经皮给药具有更高的药物利用率。本发明专利技术制备的凝胶贴剂无皮肤刺激性，具有软化角质层的作用，以及适宜的剥离强度和流变学特性，进一步促进了药物的透皮吸收，为传统药物的开发提供了新的思路，为现代制剂技术在透皮给药系统上的应用提供了借鉴。

Skin permeable gel patch for promoting skin absorption ability and preparation method thereof

【技术实现步骤摘要】
一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂及制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种促进皮肤吸收能力低药物透皮吸收的凝胶贴剂及其制备方法和应用。
技术介绍
透皮给药系统(TDDS)在过去的几十年中发展迅速，这项技术的应用增强了患者的依从性，延长了药物有效时间，改善了组织靶向，避免了肝脏中的首过效应等。近年来，凝胶贴剂越来越多地应用于TDDS。与传统的压敏胶贴、软膏和凝胶相比，凝胶贴剂的交联水凝胶聚合物层具有高载药量，与水溶性和脂溶性药物的良好相容性，良好的皮肤顺应性以及不污染衣物等优点。特别是，它们的高水分含量有助于软化角质层，增加物质进入皮肤的透过率以及避免副作用，例如干燥，皮肤刺激和疼痛等。因此，该材料已成为制备透皮递送药物载体的合适选择。另外，对于渗透性受角质层限制的皮肤难溶性药物，近年来已提出许多改善皮肤渗透量的策略，包括使用脂质体，乙醇体，微乳液，环糊精包合等。然而，低载药量，不稳定的热力学系统和有机溶剂的使用等仍然是透皮应用的限制因素。如今，改善皮肤渗透的理想方法是纳米晶体，因为它粒径小，表面积大，它们与皮肤的相互作用可以增强皮肤屏障的运输，有效渗透和持续释放。与之具有同等效果的另一种方法是应用无定形活性物质递送系统，该方案利用介孔(孔隙2-50nm)材料加载活性物质并长时间稳定其无定形状态，加载的成分可以通过增加饱和溶解度扩散到皮肤中，这使得制剂和皮肤之间的浓度梯度更高，提高药物在皮肤中的生物利用度。专利技术专利一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法(201811577442.7)公开了一种雷帕霉素巴布剂及其制备方法，巴布剂包括药物成分和背衬层；其中药物成分包括雷帕霉素胶束2-4g、亲水性聚合物1-2g、增稠剂0.4-0.6g、保湿剂6-8g、油相基质0.2-0.5g、透皮促渗剂0.1-0.4g、甘羟铝0.05-0.1g、pH调节剂0.1-0.2g、水6-10g。雷帕霉素胶束是由雷帕霉素、表面活性剂和助表面活性剂在水中制备得到的。该技术方案，提供了一种靶向性佳、透皮性好、病变位置滞留时间长的雷帕霉素巴布剂，用于治疗血管畸形。但是，该专利中制备巴布剂的成分较多，制备方法复杂，制备的透皮贴剂需要专门添加透皮促渗剂才能达到预期的效果。针对上述技术问题，如何研制一种透皮贴剂，所述的透皮贴剂具有：①将皮肤吸收能力低药物以及渗透性受角质层限制的皮肤难溶性药物通过简单的方法载入到凝胶基质中；②皮肤吸收能力低药物以及渗透性受角质层限制的皮肤难溶性药物可以被制备成新剂型以增加其溶出度；③载入药物的凝胶基质仍然具有较好的粘弹性；④凝胶基质中药物的稳定性以及皮肤渗透性不受影响甚至更好；制备得到的新剂型载药量高，成型性好。
技术实现思路
为了达到上述目的，本专利技术提供一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂，所述的凝胶贴剂将皮肤吸收能力低药物制备成纳米药物或者载药介孔二氧化硅分散体药物载入到凝胶基质中，由于载入的不是药物颗粒而是纳米药物或者载药介孔二氧化硅分散体，使得皮肤吸收能力低药物的溶解度和透皮吸收程度均显著增加。且专利技术人发现，制备所得的凝胶贴剂，不仅载药量较高，而且在减少直接影响凝胶基质粘弹性成分(油性基质以及表面活性剂)的情况下，凝胶基质的粘弹性也未受到影响，同时制备所得的制剂成型性也很好。本专利技术通过以下技术方案实现：一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂，所述的凝胶贴剂包括：(1)面向外的背衬层；(2)涂抹在背衬层的凝胶层；(3)可揭除的防粘层；所述的凝胶层含有纳米药物或载药介孔二氧化硅分散体药物。所述的凝胶贴剂的制备方法包括如下步骤：(1)将交联骨架材料、交联剂、防腐剂一起分散于保湿剂中，搅拌均匀，得A相；(2)将交联调节剂、增稠剂完全分散于纯化水中得B相；(3)将纳米药物晶体或载药介孔二氧化硅分散体药物加入A相中搅拌均匀得C相；(4)将B相缓慢加入到C相中，搅拌，得到水凝胶；(5)将步骤(4)获得的水凝胶涂布在无纺布的表面，形成凝胶层；(6)然后在凝胶层的另一面贴上防粘膜，剪切后于室温放置24小时，剪切，包装，即得。优选的，所述的纳米药物是将药物纳米化处理后得到的，所述的纳米药物主要由主药、稳定剂制成，所述的主药与稳定剂的质量比为20:1-1:1；优选的，所述的稳定剂为空间立体稳定剂、电荷稳定剂或超级崩解剂中的一种或几种；所述的纳米药物的含药量为2mg/mL～60mg/mL；粒径为100-1000nm，电位范围为0±50mv，经扫描电镜检测，药物的形态由原始针状或片状等转变为具有纳米尺寸的不规则形状颗粒。优选的，电荷稳定剂选自十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、大豆卵磷脂和壳聚糖中的一种或几种，优选十二烷基硫酸钠；优选的，空间稳定剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮的一种或几种；优选的，所述纳米化处理方式包括湿法研磨法、高压均质法和反溶剂沉淀法，优选湿法研磨法。所述的纳米药物制备方法包括如下步骤：(1)将稳定剂分散于纯化水中，搅拌均匀得稳定剂水溶液；(2)将药物分散在上述稳定剂水溶液中，得到粗混悬液；(3)将步骤(2)得到的粗混悬液置于纳米研磨机中，研磨，得纳米悬浮液；(4)将步骤(3)中所得的纳米悬浮液加入甘露醇或蔗糖作为冻干保护剂，在-70℃预冻24小时，然后转移至冷冻干燥机中进行冻干，得到冻干纳米晶体。优选的，所述步骤(3)中的纳米研磨机为循环式纳米研磨机，所用研磨珠的粒度范围为0.2-0.8mm；所用研磨珠的材质为玻璃、钇稳定的氧化锆或聚苯乙烯衍生物的聚合物中的一种；研磨时间为0.25～4h，研磨机搅拌轴的转速为1000～5000rpm，研磨温度控制在10～30℃。所述的载药介孔二氧化硅分散体药物通过以下方法制备：(1)将药物溶于溶剂中，加入适量介孔二氧化硅材料后超声20-45min；(2)通过磁力搅拌使介孔二氧化硅悬浮于溶液中，持续24h以上；(3)保留沉淀置于真空干燥箱中挥干剩余有机试剂至恒重从而得到负载药物的介孔二氧化硅分散体。所述的载药介孔二氧化硅分散体药物的载体型号为系列，系列以及系列等介孔二氧化硅材料中的一种，优选孔径为10-20nm的型号。药物以无定形态被均匀吸附于载体的孔和表面中，且不易发生重结晶现象。根据材料型号的不同，载药量也不同，在5％-60％范围内。所述载药量的测定方法为：精密称取适量载药介孔二氧化硅分散体，加入试剂溶解，探头超声1-5min，高速离心机离心10min后取上清液测定载药量，工作时间3-5min，单次超声时间2-5s，间歇时间1-2s，超声强度800-1200W，测得其药物的载药量为10-50％。优选的，所述的凝胶层的基质为水凝胶基质，所述水凝胶基质包括：骨架材料5％-8％、交联剂0.1％-0.4％、增稠剂2％-5％、交联调节剂0.1％-0.5％、保湿剂20％-35％、水50％-6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂，所述的凝胶贴剂包括：/n(1)面向外的背衬层；/n(2)涂抹在背衬层的凝胶层；/n(3)可揭除的防粘层：/n其特征在于，所述的凝胶层含有纳米药物或载药介孔二氧化硅分散体；/n所述的凝胶贴剂的制备方法如下：/n(1)将交联骨架材料、交联剂、防腐剂一起分散于保湿剂中，搅拌均匀，得A相；/n(2)将交联调节剂、增稠剂完全分散于纯化水中得B相；/n(3)将纳米药物晶体或载药介孔二氧化硅分散体药物加入A相中搅拌均匀得C相；/n(4)将B相缓慢加入到C相中，搅拌，得到水凝胶；/n(5)将步骤(4)获得的水凝胶涂布在无纺布的表面，形成凝胶层；/n(6)然后在凝胶层的另一面贴上防粘膜，剪切后于室温放置24小时，剪切，包装，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种促进皮肤吸收能力低药物的透皮凝胶贴剂，所述的凝胶贴剂包括：
(1)面向外的背衬层；
(2)涂抹在背衬层的凝胶层；
(3)可揭除的防粘层：
其特征在于，所述的凝胶层含有纳米药物或载药介孔二氧化硅分散体；
所述的凝胶贴剂的制备方法如下：
(1)将交联骨架材料、交联剂、防腐剂一起分散于保湿剂中，搅拌均匀，得A相；
(2)将交联调节剂、增稠剂完全分散于纯化水中得B相；
(3)将纳米药物晶体或载药介孔二氧化硅分散体药物加入A相中搅拌均匀得C相；
(4)将B相缓慢加入到C相中，搅拌，得到水凝胶；
(5)将步骤(4)获得的水凝胶涂布在无纺布的表面，形成凝胶层；
(6)然后在凝胶层的另一面贴上防粘膜，剪切后于室温放置24小时，剪切，包装，即得。


2.如权利要求1所述的凝胶贴剂，其特征在于：
所述的纳米药物是将药物纳米化处理后得到的，所述的纳米药物主要由主药、稳定剂制成，所述的主药与稳定剂的质量比为20:1-1:1；所述的稳定剂为空间立体稳定剂、电荷稳定剂中的一种或几种；所述的纳米药物的含药量为2mg/mL～60mg/mL，粒径为100-1000nm，电位范围为0±50mv。


3.如权利要求2所述的凝胶贴剂，其特征在于：
所述的电荷稳定剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、卵磷脂的一种或几种；
空间稳定剂为羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮的一种或几种。


4.如权利要求2所述的凝胶贴剂，其特征在于：
所述纳米化处理方式包括湿法研磨法、高压均质法和反溶剂沉淀法。


5.如权利要求4所述的凝胶贴剂，其特征在于，所述的纳米药物制备方法包括如下步骤：
(1)将稳定剂分散于纯化水中，搅拌均匀得稳定剂水溶液；
(2)将药物分散在上述稳定剂水溶液中，得到粗混悬液；
(3)将步骤(2)得到的粗混悬液置于纳米研磨机中，研磨，即得；
所述步骤(3)中的纳米研磨机为循环式纳米研磨机，所用研磨珠的粒度范围为0.2-0....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建宏，顾相帅，牛阳，余建强，赵启鹏，马英峰，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏;64