一种快速止血复合生物膏剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种快速止血复合生物膏剂及其制备方法和应用，属于生物医用材料技术领域。其主要由中药止血活性水提液、无机止血剂、细菌纤维素和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶组成。其制备方法为：采用生物提取法，提取中药中的核心止血成分，以细菌纤维素和壳聚糖融合物作为支撑材料，与适宜浓度的无机止血剂以及大鲵生物凝胶进行融合，即得快速止血复合生物膏剂。本发明专利技术将高浓度中药止血活性水提液与细菌纤维素和壳聚糖融合物融合在一起，辅以适宜浓度的无机止血剂和大鲵生物凝胶，制成快速止血的复合生物膏剂，具有快速止血以及抗菌、抑菌和促进伤口愈合等优异性能，在生物医用材料中作为一种新型快速止血材料，具有极大的实用价值。

A fast hemostatic compound biological plaster and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种快速止血复合生物膏剂及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医用材料
，具体涉及一种快速止血复合生物膏剂及其制备方法和应用。
技术介绍
出血是临床各科常见急诊之一，包括日常生活中突发事故的创伤出血、医院对病人手术过程中的创伤等，也是战场上最常见的死亡原因。控制不住的创伤出血如不及时抢救，可发生出血性休克，甚至可导致死亡，也会增加伤口愈合过程中感染的机率。无法控制的出血也是骨科、心血管、脊柱和肝脏手术中最常见的死亡原因。鉴于此，出血患者局部的快速有效止血非常重要，尽早控制出血成为降低此类患者死亡率的最佳策略。另外，出血的原因和机制也十分复杂，因此，对止血药剂和止血材料的研究，从古至今一直是医药工作者的重要课题之一。理想的止血药剂和止血材料，不仅要保证在数分钟内能够有效阻止失血，还要考虑满足安全、易用性、成本效益、易制造、最小组织反应性、抑菌和杀菌作用等诸多方面的要求。研究表明，目前各国开发的止血药剂和止血材料，按其作用机制可分为3类：①促进止血因子浓缩类物质；②促进凝血类物质；③黏膜粘合剂类物质。中药止血药应用的历史悠久，且资源分布广泛，常见的就有300余种，在其研究中发现了大量的止血活性成分，如田七中的田七氨酸(dencichine)，侧柏叶中槲皮苷(quercitrin)，大蓟中果胶柳穿鱼苷(pectolinarin)，小蓟中绿原酸及咖啡酸，大黄中儿茶素及没食子酸等。止血中药根据其药性药机，可分为凉血止血、收敛止血、化瘀止血或温经止血等类别。临床应用时，应根据出血的原因和具体证候，从整体出发，选用相应的止血药。目前对止血中药的有效成分和有效部位研究较多，但如何明确和提取中药具体的功效成分，是国内外研究的难点。目前，中药止血药研究的大量文献，在论述其止血药理作用或临床应用时，常常集中于研究单味药的整体止血效果，很难从分子水平研究和明确中药中具体的止血有效成分，从化学成分角度来揭示止血药物的作用机制，因而没能全面系统地揭示中药止血有效成分与其药理作用之间的构效和量效关系，从而制约了止血中药研究的的现代化、国际化进程。在过去的数十年中，由于发现无机类止血物质(如粘土和沸石)的快速止血效果往往优于其他止血剂，属于促进止血因子浓缩类止血剂，可引发凝血因子的级联反应达到快速止血，特别是其具有长期的物理和化学稳定性而没有生物毒性，故成为制备止血剂的理想材料。当有危及生命但不适合应用止血带的大量出血时，可选择无机止血剂或/和止血敷料来控制威胁生命的大出血，其优点是不仅有快速止血的作用，还可以避免由动物源性或人源性蛋白止血剂引起的过敏反应，所以，基于这些无机原料的止血剂具有很高的实用性，常常被用于控制其他常规止血治疗失败的创伤性出血。如骨盆出血的病例，采用加压包扎、图钉法、支架术以及栓塞术等止血方法均失败，而应用QC(一种沸石基无机止血剂)止血成功。不过，完全用无机止血剂的突出缺陷是具有遇水放热和易致局部血栓的副作用。细菌纤维素和壳聚糖，分别为来自微生物和动物皮壳的生相容性和生物可降解性生物材料。由于其具有独特而优异的生物学特性，在创伤敷料方面的研究逐渐成为生物材料应用研究中的一个热点。壳聚糖具有止血、止痛、促进伤口愈合、减小伤疤、抑菌、良好的吸水性和可塑性等优异的性能，非常适合作伤口敷料的原料。但单纯壳聚糖所形成的膜韧性差、力学性能不好，止血效果欠佳，如通过与其它生物材料(如细菌纤维素)复合，则可以把不同材料的优异性能有效地结合，从而改善其生物力学性能，加强作为止血敷料的效果。近年研究发现，大鲵俗称娃娃鱼，隶属于两栖纲有尾目隐腮鲵科，包括2属3种，即大鲵属和隐腮鲵属，当大鲵皮肤受到外界刺激时，可分泌大量白色乳状的、具有特殊气味的粘液，经研究发现分泌的粘液中主要成分为水(83～86％)、蛋白质(12％)，含有少量的多糖(0.48％)，具有抗菌、抗氧化和抗肿瘤等功效，目前主要应用于化妆品领域。胶原蛋白是一种细胞外蛋白质，由3条肽链拧成螺旋形的纤维状蛋白质，胶原蛋白含有丰富的氨基酸，其中必需氨基酸占氨基酸总量的15.78％，蛋白质营养价值高，胶原蛋白制品已被广泛应用于食品、保健食品、化妆品、医药等领域，市场需求急剧增加，因此胶原蛋白的提取工艺越来越受到关注；大鲵中富含胶原蛋白，目前从大鲵中提取胶原蛋白的方法也已取得一定的成效，如申请号201710501842.9《一种从大鲵中提取胶原蛋白的方法》公开了一种从大鲵中提取胶原蛋白的方法，其提取方法已相对成熟。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种快速止血复合生物膏剂及其制备方法和应用。为实现上述目的，本案专利技术人经过长期研究和大量实践，得以提供本专利技术技术方案，具体实施过程如下：1.一种快速止血复合生物膏剂，所述快速止血复合生物膏剂主要由中药止血活性水提液、无机止血剂、细菌纤维素(BC)和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶组成；所述中药止血活性水提液、无机止血剂、BC和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶按重量百分比计为：中药止血活性水提液15～25％、无机止血剂25～30％、BC和壳聚糖融合物45～50％，以及大鲵生物凝胶5～10％。其中，中药止血活性水提液为：中药止血活性成分的水提液。优选的，所述中药止血活性水提液为炙卷柏止血活性水提液。优选的，所述炙卷柏止血活性水提液的提取方法为：取炙卷柏，洗净，切段，干燥，加水煎煮两次，合并两次水煎液，过滤，将滤液浓缩成质量分数为1.0g/mL的炙卷柏止血活性水提液，即可。更优选的，所述炙卷柏止血活性水提液的提取方法为：取垫状卷柏的干燥全草，洗净后干燥，置铁锅内，用武火炒至外表焦黑色、内呈焦黄色，喷淋清水，取出，烘干，即为炙卷柏；取炙卷柏，洗净，切成1.5cm段，置于60℃烘箱中烘干，加蒸馏水煎煮2次，第一次加8倍水煮沸30min，第二次加4倍水煮沸20min，合并两次水煎液，过滤，将滤液加热浓缩成质量分数为1.0g/mL的炙卷柏止血活性水提液，即可。优选的，所述无机止血剂为沸石和蒙脱石的混合物。优选的，所述沸石和蒙脱石的重量比为1:1。更优选的，所述沸石和蒙脱石的混合物的制备方法为：将沸石颗粒、蒙脱石颗粒，按质量比为1:1的比例混合后，在超微粉碎机上进行湿法粉碎成1200目的超微粉，即得。优选的，所述大鲵生物凝胶由大鲵粘液和大鲵胶原蛋白按重量比为1～3:4～12的比例混合组成。更优选的，所述大鲵生物凝胶由大鲵粘液和大鲵胶原蛋白按重量比为1:5的比例混合组成。优选的，所述中药止血活性水提液、无机止血剂、BC和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶按重量百分比计为：中药止血活性水提液20％、无机止血剂30％、BC和壳聚糖融合物40％，以及大鲵生物凝胶10％。优选的，所述BC和壳聚糖融合物的制备方法为：1)BC浆粕制备：将BC膜处理成小碎片，经胶体磨磨成浆，脱色，再过滤，并挤干剩余水分，冷冻干燥后粉碎，干燥，即得BC浆粕；2)BC的活化：向BC浆粕中，加入体积分数为15％的乙二胺水溶液，浸泡或搅拌90min，过滤，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述快速止血复合生物膏剂主要由中药止血活性水提液、无机止血剂、细菌纤维素(BC)和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶组成；所述中药止血活性水提液、无机止血剂、BC和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶按重量百分比计为：中药止血活性水提液15～25％、无机止血剂25～30％、BC和壳聚糖融合物45～50％，以及大鲵生物凝胶5～10％。/n

【技术特征摘要】
1.一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述快速止血复合生物膏剂主要由中药止血活性水提液、无机止血剂、细菌纤维素(BC)和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶组成；所述中药止血活性水提液、无机止血剂、BC和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶按重量百分比计为：中药止血活性水提液15～25％、无机止血剂25～30％、BC和壳聚糖融合物45～50％，以及大鲵生物凝胶5～10％。


2.根据权利要求1所述一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述中药止血活性水提液为炙卷柏止血活性水提液。


3.根据权利要求2所述一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述炙卷柏止血活性水提液的提取方法为：取炙卷柏，洗净，切段，干燥，加水煎煮两次，合并两次水煎液，过滤，将滤液浓缩成质量分数为1.0g/mL的炙卷柏止血活性水提液，即可。


4.根据权利要求2所述一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述无机止血剂为沸石和蒙脱石的混合物。


5.根据权利要求4所述一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述沸石和蒙脱石的重量比为1:1。


6.根据权利要求5所述一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述大鲵生物凝胶由大鲵粘液和大鲵胶原蛋白按重量比为1～3:4～12的比例混合组成。


7.根据权利要求6所述一种快速止血复合生物膏剂，其特征在于，所述中药止血活性水提液、无机止血剂、BC和壳聚糖融合物，以及大鲵生物凝胶按重量百分比计为：中药止血活性水提液20％、无机止血剂30％、BC和壳聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴力克，张维，张娟，胡秀林，税朝毅，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：重庆;50