疫苗组合物及佐剂制造技术

本发明专利技术的目的是提供优异的疫苗组合物和佐剂。本发明专利技术的疫苗组合物包含一种用于诱导免疫反应的抗原和一种金属有机骨架(MOF)。本发明专利技术的佐剂包含一种金属有机骨架。

Vaccine composition and adjuvant

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疫苗组合物及佐剂
本专利技术涉及一种疫苗组合物及一种佐剂。
技术介绍
不同疫苗组合物常被用来防范或治疗传染病。将佐剂加入疫苗组合物中增强疫苗抗原性为常见做法之一。另一方面，一类称为金属有机骨架(MOF)或称为多孔配位聚合物(PCP)的材料在气体分离领域引起人们高度关注，而该领域与免疫学领域相去甚远。MOF通常由一种金属与一种多齿配体相互结合形成多孔结构。引文列表专利文献[专利文献1]WO2004/037895[专利文献2]WO2009/042802非专利文献[非专利文献1]DavidFarrusseng,Metal-OrganicFrameworks:ApplicationsfromCatalysistoGasStorage,Wiley,2011[非专利文献2]YabingHeetal.MethaneStorageinMetal-OrganicFrameworks,ChemSocRev.,2014
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种优良的疫苗组合物及佐剂。问题的解决方案本专利技术的一些方面，如下所述：(1)一种疫苗组合物，其包含一种用於誘導免疫反應的抗原和一种金属有机骨架(MOF)。(2)根据(1)所述的疫苗组合物，其中该疫苗组合物进一步包括一种免疫信号传导物质。(3)根据(2)所述的疫苗组合物，其中至少一部分的免疫信号传导物质被包含在该金属有机骨架的细孔中。(4)根据(3)所述的疫苗组合物，其中该金属有机骨架被配置为在体内分解的形式，以释放至少一部分的免疫信号传导物质。(5)根据(2)-(4)中任一项的疫苗组合物,其中该免疫信号传导物质为分子量1000kDa以下的小分子。(6)根据(5)所述的疫苗组合物，其中该免疫信号混合物物质在25℃和100kPa条件下为气体。(7)根据(2)-(6)中任一项的疫苗组合物,其中该免疫信号类别物质是作用于角质化细胞，单核球细胞，淋巴细胞或粒细胞的一个因子。(8)根据(1)-(7)中任一项的疫苗组合物,其中该金属有机骨架包含至少一种选自钙、镁、铁、锌、铝、钾或钠的金属元素。(9)根据(1)-(8)中任一项的疫苗组合物,其中该疫苗组合物可在皮肤和/或粘膜上施用。(10)根据(1)-(8)中任一项的疫苗组合物,其中疫苗组合物通过皮内注射，皮下注射或肌内注射给予。(11)一种包含金属有机骨架(MOF)的佐剂。(12)根据(11)所述的疫苗组合物，其中该金属有机骨架的细孔中包含免疫信号传导物质。(13)根据(12)所述的疫苗组合物，其中该金属有机骨架被配置为在体内分解的形式，以释放至少一部分所述免疫信号传导物质。本专利技术提供一种优良的疫苗组合物及佐剂。附图说明图1A描绘了金属有机骨架AP004[MIL-100(Fe)]的一氧化碳(CO)吸附曲线。图1B描绘了金属有机骨架AP004[MIL-100(Fe)]的一氧化氮(NO)吸附曲线。图2描绘了金属有机骨架AP104(BioMIL-3)的一氧化氮(NO)吸附曲线。图3显示了小鼠血清中抗原特异性抗体效价的测量结果。图4A显示了具OVA特异性的细胞因子的测量结果。图4B显示了具OVA特异性的细胞因子的测量结果。具体实施方式在以下叙述中，描述了根据本专利技术的实施方案的疫苗组合物和佐剂。红尾鹅、高毛菊、地肤、藜、金盏花、荨麻、粗草丛、长叶车前、高豚草、短豚草、假豚草、俄罗斯刺沙蓬、普通鼠尾草、甘草或小酸模)；源自于昆虫的过敏原(例如:蚕、蜱、蜜蜂、黄蜂、蚂蚁或蟑螂)；源自于真菌的过敏原(例如:链格孢属、麴菌、肉毒杆菌、念珠菌、头孢菌属、卡氏菌属、附球菌、表皮真菌、镰孢菌、长蠕孢菌、链枝孢子菌、粘菌、青霉菌、黑酵母菌或根霉属)；源自于动物毛发的过敏原(例如:狗、猫或鸟的毛发)；源自房屋灰尘的过敏原；来自食物的过敏原；及涉及金属过敏的半抗原。来自传染病原体的抗原实例包括：病毒性疾病，例如遭受腺病毒，疱疹病毒(例如:HSV-I、HSV-II、CMV或VZV)，痘病毒(例如:压力性溃疡、牛痘、或正痘病毒如传染性软疣)，微小核糖核酸病毒(例如:鼻病毒或肠病毒)，正粘液病毒(例如:流感病毒)，副粘液病毒(例如:副流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒或呼吸道融合病毒[RSV])，冠状病毒(例如:SARS)，乳多泡病毒(例如:乳突病毒等引起的生殖器疣、寻常疣、或扁平疣)，肝炎病毒(例如:B型肝炎病毒)，黄病毒(例如:C型肝炎病毒或登革热病毒)或反转录病毒(例如:爱滋病毒等慢病毒)感染的病毒性疾病。细菌性疾病，例如受埃希氏菌属、肠细菌、沙门氏杆菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏菌属、李斯特菌、气杆菌属、幽门螺杆菌、克雷伯氏菌属、变形杆菌属、绿脓杆菌、链球菌属、披衣菌、霉浆菌、肺炎链球菌、奈瑟菌属、梭菌属、芽孢杆菌、棒状杆菌属、分枝杆菌属、曲状杆菌属、弧菌属、萎垂杆菌、斯氏普罗威登斯菌、色杆菌、耶尔辛氏菌属、嗜血杆菌、或博德氏菌属感染的细菌性疾病。真菌性疾病，例如披衣菌属、念珠菌、麴菌、组织胞浆菌或隐球菌；及其他疾病譬如疟疾、肺囊虫肺炎、利什曼病、隐胞子虫病、弓浆虫寄生症或锥虫病。特别适合作为抗原的实例包括卵白蛋白(OVA)、肺炎链球菌、流感疫苗、Cryj1(雪松花粉的主要过敏原)和HPV16重组蛋白。可以仅使用一种类型的抗原，或者可以组合使用两种以上类型的抗原。疫苗组合物中抗原的含量,举例来说,在重量百分浓度1×10-7至1×10-1的范围内,优选为在重量百分浓度2×10-6至2×10-3的范围内。如上所述，MOF由金属与多齿配体相互结合形成。尽管目前对于MOF作为佐剂的机制尚不清楚，但专利技术人认为这归因于金属和/或金属有机结构的配体以某些方式与抗原和/或免疫细胞相互作用。本文所述“多齿配体”是指可以形成两个或更多配位键的配体。疫苗组合物中可以使用任何种类的MOF。通过将金属离子的类型和配位数与多齿配体的类型和拓扑结构适当地组合，可以生产具有所需结构的MOF。此MOF可以被配置为在体内分解形式。在这种情况下会暴露出构成MOF的金属和配体，从而使MOF可以更有效地充当佐剂。MOF可以是结晶的形式或无定形的形式。MOF中的金属元素可以是属于碱金属(第一族)的任何元素、碱土金属(第二族)或者过渡金属(第三族至十二族)。从生物相容性的角度来看，优选使用至少一种选自钙、镁、铁、锌、铝、钾或钠的金属元素，但若能够确保MOF整体的生物相容性，也可以使用除这些优选元素以外的任何金属元素。MOF中的多齿配体通常是有机配体，包括羧酸根阴离子和杂环化合物。羧酸根阴离子包括二羧酸根阴离子和三羧酸根阴离子，具体实例包括柠檬酸、苹果酸、对苯二甲酸、间苯二甲酸、均苯三酸及其衍生物的阴离子。杂环化合物的实例包括联吡啶、咪本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种疫苗组合物包含一种用于诱导免疫反应的抗原和一种金属有机骨架(MOF)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170606 JP 2017-1121151.一种疫苗组合物包含一种用于诱导免疫反应的抗原和一种金属有机骨架(MOF)。


2.根据权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物进一步包括一种免疫信号传导物质。


3.根据权利要求1或2所述的疫苗组合物，其中至少一部分所述免疫信号传导物质被包含在所述金属有机骨架的细孔中。


4.根据权利要求3所述的疫苗组合物，其中所述金属有机骨架被配置为在体内分解的形式，以释放至少一部分所述免疫信号传导物质。


5.根据权利要求2至4中任一项所述的疫苗组合物，其中所述免疫信号传导物质为分子量1000kDa以下的小分子。


6.根据权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述免疫信号混合物物质在25℃和100kPa条件下为气体。


7....

【专利技术属性】
技术研发人员：浅利大介，加藤慎司，
申请(专利权)人：阿特密斯株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP