一种粪菌胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种粪菌胶囊，包括肠溶性胶囊壳和芯材，芯材由芯材载体和粪菌冻干粉组成，芯材载体为多孔的圆筒状结构，粪菌冻干粉吸附于芯材载体的孔隙中。芯材载体采用天然多孔的丝瓜络压制成层后卷积而成，粪菌冻干粉由粪菌液和冻干保护剂冷冻干燥而成。还公开了粪菌胶囊的制备方法，包括粪菌液的制备步骤；向粪菌液中添加冻干保护剂；加入芯材载体后浸泡的步骤；芯材装入肠溶性胶囊壳中得到粪菌胶囊。该粪菌胶囊可降低粪菌冻干粉的释放速率，进而防止粪菌冻干粉中的粪菌被过早地排出肠道，延长了粪菌冻干粉在肠道内释放的时长并与更多的肠壁接触而增加粪菌移植的数量，提高粪菌移植效果。

A fecal bacteria capsule and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种粪菌胶囊及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种粪菌胶囊及其制备方法。
技术介绍
肠道微生物生态系统是哺乳动物体内最复杂和最大的微生态系统。然而，现今大量抗生素的普遍使用以及饮食结构的变化使得人类肠道微生物的组成发生了很大改变，正常的肠道菌群受到破坏，甚至发展为难辨梭菌感染，并由此导致了一些新的疾病的产生。“粪菌移植”(FMT)是指，将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。粪菌移植作为难治性炎症性肠病(克罗恩病、溃疡性结肠炎)的关键挽救治疗，起到的很好的效果。粪菌给入途径分为上消化道、中消化道、下消化道三种途径。上消化道途径主要指口服粪菌胶囊，具有非侵入性以及病人接受度高的优点。中消化道途径主要包括通过鼻胃管、鼻空肠管以及鼻十二指肠管，特别适用于结肠发炎的病人，但是插管会造成病人不适并且该途径不能对病人肠粘膜进行评估以及收集组织样本。下消化道途径主要包括结肠镜和保留灌肠，与插管相比降低了患者不适，并且由于术前需要进行肠道清洁，可以定位结肠情况，并且将有益菌群送往靶向部位，但缺点是只能在结肠远端灌注。上述三种方式，其治疗效果相当，而口服粪菌胶囊的方式最易被病患接受，因此应用前景也最广泛。专利申请号为201510304041.4的专利技术专利公开了粪菌胶囊及其制备与应用，粪菌胶囊的制备方法包括粪菌液的制备步骤，粪菌液加入冻干保护剂后冷冻干燥制备粪菌冻干粉的步骤，粪菌冻干粉装入胶囊制备粪菌胶囊的步骤；粪菌胶囊的冻干保护剂由谷氨酸、脱脂乳、甘露醇、果糖、维生素组成。专利申请号为201810865338.1的专利技术专利公开了一种全粪菌复合胶囊及其制备方法和应用，全粪菌复合胶囊包括壁材和芯材，壁材为肠溶胶囊壳，芯材包括全粪菌和益生元；全粪菌复合胶囊的制备方案包括全粪菌的制备步骤，全粪菌和益生元混合后冷冻干燥制备芯材的步骤，芯材封装入肠溶性胶囊壳制备全粪菌复合胶囊的步骤。专利申请号201810866487.X的专利技术专利公开了一种粪菌定位移植方法，包括胶囊壳的溶解pH与粪菌移植目标部位的pH相适应，粪菌胶囊的制备方法。上述现有技术公开的粪菌胶囊均由肠溶性胶囊壳和芯材组成，肠溶性胶囊壳可防止其被胃液所溶解，并保证其在肠液中溶解，芯材被施用于肠道中。现有的芯材由单一的粪菌混合物或者粪菌混合物与益生元复合冷冻干燥而成，无论是单一粪菌混合物或者其与益生元组成的复合物，两者在肠溶性胶囊壳溶解后会快速溶解，而溶解后的粪菌液只有很少部分依附于肠壁上，多数粪菌液随肠道中的其他物质被排出体外，粪菌移植效果并不理想。
技术实现思路
为了解决粪菌胶囊芯材释放过快，大部分粪菌液被排出而造成粪菌移植效果不理想的问题，本专利技术提供了一种粪菌胶囊，该粪菌胶囊可防止冷冻干燥的混合物快速释放至肠液中而被排出体外的问题。一种粪菌胶囊，包括肠溶性胶囊壳和芯材，芯材由芯材载体和粪菌冻干粉组成，芯材载体为多孔的圆筒状结构，粪菌冻干粉吸附于芯材载体的孔隙中。芯材载体采用天然多孔的丝瓜络压制成层后卷积而成。肠溶性胶囊壳采用明胶和肠溶性包衣材料制成，粪菌冻干粉由粪菌液和冻干保护剂冷冻干燥而成，冻干保护剂包括甘油、可溶性淀粉、蔗糖、β-环糊精和脱脂奶粉。芯材载体的层数为2～4层，便于粪菌冻干粉的释放，层数过多会导致内层的粪菌冻干粉无法得到利用而造成浪费；芯材载体的总孔隙面积占芯材总表面积的60％～80％，可增加粪菌冻干粉的附着面积。本专利技术还提供了上述粪菌胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)粪菌液的制备；(2)向步骤(1)制备的粪菌液中添加冻干保护剂；(3)将芯材载体放入步骤(2)的混合物中浸泡，冷冻干燥得到芯材；(4)将步骤(3)的芯材装入肠溶性胶囊壳中得到粪菌胶囊。其中，上述步骤(3)中，芯材载体于粪菌液混合物中浸泡30～60min：冷冻干燥温度-50～-53℃，冷冻干燥时间在24h以内。其中，步骤(1)中粪菌液的制备过程如下：(a)5℃无菌生理盐水浸泡供体提供的粪便，多次搅拌，每次搅拌的间隔为5～10min，粪便处理成粪便悬液；(b)将粪便悬液依次经过孔径为1.5mm、1mm、0.5mm、0.2mm的筛网过滤，得到过滤液；(c)将过滤液以2000r/min的转速离心，取沉淀物与无菌生理盐水混合，得到粪菌液。本专利技术的有益效果是：1、该粪菌胶囊可降低粪菌冻干粉的释放速率，进而防止粪菌冻干粉中的粪菌被过早地排出肠道，延长了粪菌冻干粉在肠道内释放的时长并与更多的肠壁接触而增加粪菌移植的数量，提高粪菌移植效果；2、该粪菌胶囊中的芯材载体来源广泛，便于生产制造，成本较低。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是粪菌胶囊的结构示意图。附图中，各标号所代表的部件列表如下：1-肠溶性胶囊壳，2-芯材载体，3-粪菌冻干粉。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。丝瓜络为葫芦科植物丝瓜或粤丝瓜的成熟果实的维管束，表面白色或黄白色，全体系由多层丝状纤维交织而成的网状物。由于丝瓜络的孔隙比极大，因而具有极强的吸附能力。将丝瓜络应用至本专利技术的粪菌胶囊中国，一方面其属于天然食用材料，对人体无害，另一方面其可以作为粪菌冻干粉极佳的缓释载体，可很好地控制粪菌冻干粉的释放速度，防止粪菌冻干粉全部快速溶解于肠液中而被快速地排出肠道外，造成粪菌移植效果不理想的问题。如图1所示，一种粪菌胶囊，包括肠溶性胶囊壳1和芯材，芯材由芯材载体2和粪菌冻干粉3组成，芯材载体2为多孔的圆筒状结构，粪菌冻干粉3吸附于芯材载体2的孔隙中。芯材载体2采用天然多孔的丝瓜络压制成层后卷积而成。肠溶性胶囊1壳采用明胶和肠溶性包衣材料制成，粪菌冻干粉3由粪菌液和冻干保护剂冷冻干燥而成，冻干保护剂包括甘油、可溶性淀粉、蔗糖、β-环糊精和脱脂奶粉。芯材载体2的层数为3层，便于粪菌冻干粉3的释放，层数过多会导致内层的粪菌冻干粉无法得到利用而造成浪费；芯材载体2的总孔隙面积占芯材总表面积的60％～80％，可增加粪菌冻干粉3的附着面积。粪菌胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)粪菌液的制备；(2)向步骤(1)制备的粪菌液中添加冻干保护剂；(3)将芯材载体放入步骤(2)的混合物中浸泡，冷冻干燥得到芯材；(4)将步骤(3)的芯材装入肠溶性胶囊壳中得到粪菌胶囊。其中，上述步骤(3)中，芯材载体于粪菌液混合物中浸泡40min：冷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种粪菌胶囊，包括肠溶性胶囊壳和芯材，其特征在于，所述的芯材由芯材载体和粪菌冻干粉组成，芯材载体为多孔的圆筒状结构，粪菌冻干粉吸附于芯材载体的孔隙中。/n

【技术特征摘要】
1.一种粪菌胶囊，包括肠溶性胶囊壳和芯材，其特征在于，所述的芯材由芯材载体和粪菌冻干粉组成，芯材载体为多孔的圆筒状结构，粪菌冻干粉吸附于芯材载体的孔隙中。


2.根据权利要求1所述的粪菌胶囊，其特征在于，所述的芯材载体采用天然多孔的丝瓜络压制成层后卷积而成。


3.根据权利要求1或2所述的粪菌胶囊，其特征在于，所述的粪菌冻干粉由粪菌液和冻干保护剂冷冻干燥而成，冻干保护剂包括甘油、可溶性淀粉、蔗糖、β-环糊精和脱脂奶粉。


4.根据权利要求2所述的粪菌胶囊，其特征在于，所述的芯材载体的层数为2～4层，芯材载体的总孔隙面积占芯材总表面积的60％～80％。


5.根据权利要求3所述的粪菌胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)粪菌液的制备；
(2)向步骤(1)制备的粪菌液中添加冻...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡庆贤，夏章，罗芳，
申请(专利权)人：深圳市第三人民医院，
类型：发明
国别省市：广东;44