载有药物的非水系组合物及其制备方法技术

本发明专利技术的课题是提供一种载有药物的非水系组合物及其制备方法，所述载有药物的非水系组合物通过不用预先制造含有药物的脂肪乳剂，将可以作为注射剂、滴眼剂、滴鼻剂或吸入剂等使用的含有药物的脂肪乳剂在使用时与水性介质相混合进行调制。作为解决手段的本发明专利技术的载有药物的非水系组合物，其特征在于，将各自的构成成分溶解在作为水溶性担载体的多元醇中而成，使油脂的含量为0.05～250mg/g、相对于油脂的水难溶性药物的重量比率(水难溶性药物/油脂)为0.0001～50(但，水难溶性药物与油脂的合计含量最大为300mg/g)、乳化剂的含量为20～500mg/g。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】载有药物的非水系组合物及其制备方法
本专利技术涉及在使用时可以通过与注射用水或生理食盐水等的水性介质混合调制含有药物的脂肪乳剂的、载有药物的非水系组合物及其制备方法。
技术介绍
本领域技术人员已熟知如下的事实:含有药物的脂肪乳剂,例如以含有甾族化合物(棕榈酸地塞米松)的脂肪乳剂和含有前列腺素(PGE1)的脂肪乳剂为首的几个乳剂已经上市并得到广泛应用。但是,其中由于稳定性差,因此存在需要在冷处保存的限制。作为提高含有药物的脂肪乳剂的保存稳定性的方法,已知有从乳剂中除去水相并保持干燥状态的方法。然而,作为从乳剂中除去水相的方法,当采用迄今为止提出的在零下数十℃冷冻干燥乳剂的方法时,需要花费时间和成本。因此,需要一种方法,其中通过在更温和的条件下干燥乳剂从乳剂中除去水相,从而提高含有药物的脂肪乳剂的保存稳定性。因此,本专利技术人在专利文献1中提出了一种在温和的干燥条件下制造含有载有药物的脂肪粒子的非水系组合物的方法,所述非水系组合物可以通过将可作为注射剂、滴眼剂、滴鼻剂、吸入剂等使用的含有药物的脂肪乳剂在使用时与水性介质混合来调制。【现有技术文献】【专利文献】【专利文献1】特开2010-270023号公报
技术实现思路
【专利技术要解决的课题】在专利文献1中本专利技术人提出的含有载有药物的脂肪粒子的非水系组合物可以由通过使油脂的含量最大在2mg/mL制造的含有药物的脂肪乳剂来制造,可以通过将含有药物的脂肪乳剂在使用时与水性介质混合来调制。但是,为了制造这样的非水系组合物,需要预先制造含有药物的脂肪乳剂,因此操作费事。因此,本专利技术的目的在于，提供一种载有药物的非水系组合物及其制造方法备,其不需要预先制造含有药物的脂肪乳剂,而是可以通过在使用时将可以作为注射剂、滴眼剂、滴鼻剂或吸入剂等使用的含有药物的脂肪乳剂与水性介质混合来调制。【解决问题的手段】本专利技术人鉴于上述问题进行了深入研究,结果发现获得如下的非水系组合物,其中,通过将各自的构成成分溶解于作为水溶性担载体的多元醇中,使油脂的含量、药物相对于油脂的重量比例、药物和油脂的总含量、乳化剂的含量在适宜的数值范围内,并与水性介质混合,能够调制含有药物的脂肪乳剂。基于以上发现进行的本专利技术的载有药物的非水系组合物,如权利要求1所述的那样,其特征在于,将各自的构成成分溶解在作为水溶性担载体的多元醇中而成,使油脂的含量为0.05～250mg/g、相对于油脂的水难溶性药物的重量比率(水难溶性药物/油脂)为0.0001～50(但,水难溶性药物与油脂的合计含量最大为300mg/g)、乳化剂的含量为20～500mg/g。另外,权利要求2所述的非水系组合物,其特征在于,在权利要求1所述的非水系组合物中,多元醇为选自甘油、丙二醇、聚乙二醇的至少1种。另外,本专利技术的载有药物的非水系组合物的制备方法,其特征在于,如权利要求3所述的那样,将各自的构成成分溶解在作为水溶性担载体的多元醇中,使油脂的含量为0.05～250mg/g、相对于油脂的水难溶性药物的重量比率(水难溶性药物/油脂)为0.0001～50(但,水难溶性药物与油脂的合计含量最大为300mg/g)、乳化剂的含量为20～500mg/g。另外，本专利技术的医药品制剂，如权利要求4所述的那样，其特征在于，由权利要求1所述的载有药物的非水系组合物本身构成、或者权利要求1所述的载有药物的非水系组合物与其他成分配合而构成。【专利技术的效果】根据本专利技术，提供一种载有药物的非水系组合物及其制备方法，所述载有药物的非水系组合物可以通过不用预先制备含有药物的脂肪乳剂，将可以作为注射剂、滴眼剂、滴鼻剂或吸入剂等使用的含有药物的脂肪乳剂在使用时与水性介质混合来调制。【具体实施方式】本专利技术的载有药物的非水系组合物，其特征在于，将各自的构成成分溶解于作为水溶性担载体的多元醇中而成，使油脂的含量为0.05～250mg/g、相对于油脂的水难溶性药物的重量比率(水难溶性药物/油脂)为0.0001～50(但，水难溶性药物与油脂的合计含量最大为300mg/g)、乳化剂的含量为20～500mg/g。本专利技术中，作为水难溶性药物，可举出日本药局方·通则中规定的在水中的溶解性为“稍稍难溶”(为了溶解1g或1mL溶质所需要的溶剂量为30mL以上、不足100mL：溶质相当于药物，溶剂相当于水)以上的水难溶性的药物，更优选可举出为“难溶”(相同，溶剂量为100mL以上、不足1000mL)以上的水难溶性的药物，进一步优选可举出为“相当难溶”(相同，溶剂量为1000mL以上、不足10000mL)以上的水难溶性药物，最优选可举出为“几乎不溶解”(相同，溶剂量为10000mL以上)以上的水难溶性药物。药物也可以是水难溶性的，同时是也可以是油难溶性的。药物的类型没有特别限制，可以举出环孢菌素或他克莫司等的免疫机制剂，红霉素或克拉霉素等的抗生素，吲哚美辛、阿斯匹林、布洛芬、酮洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康(アンピロキシカム)或对乙酰氨基酚等消炎镇痛剂，棕榈酸地塞米松、氟米龙、倍他米松或丙酸倍氯米松等的合成肾上腺皮质激素药，诺氟沙星或左甲氟沙星等抗菌剂，生育酚烟酸酯等循环器官用剂，依达拉奉等脑保护药，作为甘草素(グリチン)示例的甘草酸类化合物等肝脏疾病用剂，包括以前列腺素E1、前列腺素E2、前列腺素F2α、前列腺素I2以外，其烷基酯(甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等)为代表的各种衍生物的前列腺素类化合物(具有丙二酸骨架的化合物)，醋酸生育酚等维生素E剂，碘化罂粟籽油脂肪酸乙酯(ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル)等造影剂，阿糖腺苷(Vidarabine)、阿昔洛韦、アデホピポキシル等抗病毒药，丝裂霉素、伊立替康、依托泊苷、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、乌苯美司(Ubenimex)、卡铂、顺铂等抗恶性肿瘤药等。本专利技术中，作为油脂，可举出大豆油、玉米油、棕榈油、红花油、苏子油、橄榄油、蓖麻油、棉籽油等的植物油，此外有羊毛脂等的动物油、卵黄油、鱼油、液体石蜡等的矿物油、中链脂肪酸甘油三酸酯、化学合成甘油三酸酯、凝胶化烃等可以作为油脂使用的公知的油脂。油脂可以单独使用一种，也可以组合使用多种。本专利技术中，作为乳化剂，可举出卵磷脂(蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化蛋黄卵磷脂，氢化大豆卵磷脂等)，聚山梨酯，PEG-氢化蓖麻油，聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯氢化蓖麻油等。乳化剂可以单独使用一种，也可以组合使用多种。其中，使用卵磷脂乳化力弱，此外高浓度下由于粘度高，尽管操作上并不总是那么容易，但是由于安全性高而优选(也可以将卵磷脂与能够作为乳化剂使用的其他物质混合使用，那样的场合下，乳化剂中卵磷脂的比例优选在50重量％以上，更优选在55重量％以上，进一步优选在60重量％以上)。需要说明的是，在水难溶性药物是前列腺素类化合物的场合，优选使用磷脂酰乙醇胺的含量在2重量％以下的乳化剂(理由是磷脂酰乙醇胺对于前列腺素类化合物的稳定性有不良影响)。例如可以优选使用キューピー公司制造的PC－98N作为进行除去磷脂酰乙醇胺处理本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种载有药物的非水系组合物，其特征在于，将各自的构成成分溶解在作为水溶性担载体的多元醇中而成，使油脂的含量为0.05～250mg/g、相对于油脂的水难溶性药物的重量比率(水难溶性药物/油脂)为0.0001～50(但，水难溶性药物与油脂的合计含量最大为300mg/g)、乳化剂的含量为20～500mg/g。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170331 JP 2017-0705911.一种载有药物的非水系组合物，其特征在于，将各自的构成成分溶解在作为水溶性担载体的多元醇中而成，使油脂的含量为0.05～250mg/g、相对于油脂的水难溶性药物的重量比率(水难溶性药物/油脂)为0.0001～50(但，水难溶性药物与油脂的合计含量最大为300mg/g)、乳化剂的含量为20～500mg/g。


2.权利要求1所述的非水系组合物，其特征在于，多元醇选自甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：锅田喜一郎，
申请(专利权)人：技术防卫株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP