一种石斛酮碱及其组合物在抗甲状腺癌方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种石斛酮碱及其组合物在抗甲状腺癌方面的应用，本发明专利技术试验结果说明石斛酮碱及其组合物均可以有效抑制人甲状腺癌细胞的增殖，并且石斛酮碱、异香附醇组合时二者存在协同效应，可以将石斛酮碱及其组合物开发成抗甲状腺癌药物。

Application of dendrobine and its composition in anti thyroid cancer

【技术实现步骤摘要】
一种石斛酮碱及其组合物在抗甲状腺癌方面的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种石斛酮碱及其组合物在抗甲状腺癌方面的应用。
技术介绍
甲状腺癌发病虽只占甲状腺结节的5％、全身肿瘤的1％，却是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。2000年肿瘤登记协会报告，全球甲状腺癌发病率男性1.2/10万，女性3.0/10万，并呈逐年上升趋势；2005年有报道显示，全球发病率以每年4％的增幅上升，已跃居女性常见肿瘤第8位，在英国和威尔士每年有近900例新病例；法国1978-2001年间甲状腺癌成为女性发病率增幅最大的肿瘤之一，而2007年法国Uhry等按照世界人口年龄标化后得出整个国家甲状腺癌发病率男性为3.1/10万，女性为10.6/10万，新发病例平均每年增加16％。2007年美国国家肿瘤研究院调查结果显示，从1981-2003年，女性甲状腺癌发病率持续上升。2007年Capezzone等统计意大利南部某地区甲状腺癌发病情况，从2001-2004年该地区发病率从10.0/10万增长到15.7/10万，新增病例平均每年男性1148例，女性4104例。斯洛伐克1996年甲状腺癌发病率为男性1.3/10万，女性3.9/10万，2002年男性上升为1.7/10万，女性上升为5.6/10万。2007年Cheah统计发现，甲状腺癌已成为新加坡女性第9位常见肿瘤。甲状腺癌在全球的发病形势越来越严峻。在现代医学治疗手段下，甲状腺癌患者的生存率已较高，但是西药副作用通常较大，如何减轻西药的毒副反应，成为当前的研究重点。中医是上千年经验医学的集成，对于使用动植物提取物治疗疾病有着独特的见解。天然化合物与经验医学的结合往往给人带来惊喜，目前的主流抗癌药物喜树碱、长春新碱、紫杉醇最初分别从喜树、长春花、红豆杉中提取和分离得到，对机体的副作用明显小于西药。石斛酮碱(nobiline)为一种天然化合物，分子式C17H27NO3，在不同品种的石斛中均可以分离得到该化合物。异香附醇(isocyperol)是一种从香附中分离得到的天然化合物，其具有抑制COX-2表达的活性，而抑制COX-2表达可能对肿瘤具有抑制作用。目前还没有石斛酮碱、异香附醇单独以及组合用于治疗甲状腺癌的报道。
技术实现思路
本专利技术旨在克服现有技术不足，提供一种石斛酮碱及其组合物在抗甲状腺癌方面的应用。本专利技术目的通过以下方案实现：石斛酮碱或其药物组合物在制备抗甲状腺癌药物方面的应用。优选地，所述药物组合物由石斛酮碱和异香附醇组成。优选地，药物组合物中石斛酮碱和异香附醇为等摩尔比。有益效果：本专利技术试验结果说明石斛酮碱、异香附醇单独以及组合均可以有效抑制人甲状腺癌细胞的增殖，并且石斛酮碱、异香附醇组合时二者存在协同效应，可以将石斛酮碱、异香附醇单独以及组合开发成抗甲状腺癌药物。附图说明图1为各药物组对人甲状腺癌TPC-1、SW579细胞的增殖抑制率。具体实施方式实施例1：对人甲状腺癌TPC-1细胞的增殖抑制作用一、试验材料人甲状腺癌TPC-1细胞购自ATCC。青链霉素、MTT、二甲基亚砜购自Sigma。石斛酮碱、异香附醇HPLC纯度≥98％。胎牛血清购自于Gibco，RPMI1640培养基购自于Solarbio。二、试验方法1、细胞培养和分组TPC-1细胞培养于含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养，每2～3d传代，取对数期细胞用于后续实验。分组如下：石斛酮碱低浓度组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、20nM石斛酮碱的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养；石斛酮碱高浓度组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、40nM石斛酮碱的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养；异香附醇低浓度组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、20nM异香附醇的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养；异香附醇高浓度组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、40nM异香附醇的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养；联合给药低浓度组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、20nM石斛酮碱、20nM异香附醇的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养；联合给药高浓度组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、40nM石斛酮碱、40nM异香附醇的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养；空白培养基对照组：用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的RPMI1640培养基于5％CO2、37℃培养箱中培养。3、MTT法测定石斛酮碱、异香附醇单独以及组合对TPC-1细胞的增殖抑制活性TPC-1细胞消化重悬后用含10％胎牛血清及100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的RPMI1640培养基制成细胞悬液，细胞密度为4.5×104/mL，接种于96孔板，每孔100μL，于5％CO2、37℃培养箱中培养24h后，按照“1、细胞培养和分组”中的分组方法分组，每组8个复孔，各组更换为对应的培养基继续培养48h后，每孔加入20μLMTT溶液(5mg/mL)继续培养4h，吸弃上清液，每孔加入150μLDMSO，充分振荡混匀，于490nm波长处测定吸光度值(OD490)，根据公式计算石斛酮碱、异香附醇单独以及组合对TPC-1细胞的增殖抑制率(％)：增殖抑制率(％)＝(对照组OD490值-药物组OD490值)/对照组OD490值×100％。各药物组以平均值±标准偏差表示增殖抑制率。三、试验结果石斛酮碱、异香附醇单独以及组合对TPC-1细胞的增殖抑制率如表1、图1所示。表1各药物组对TPC-1细胞的增殖抑制率分组增殖抑制率石斛酮碱低浓度组(18.8±2.4)％石斛酮碱高浓度组(29.1±2.6)％异香附醇低浓度组(21.9±2.3)％异香附醇高浓度组(33.4±2.5)％联合给药低浓度组(52.7±3.0)％联合给药高浓度组(77.5±3.4)％从表1、图1可以发现，石斛酮碱、异香附醇单独以及组合均可以有效抑制人甲状腺癌TPC-1细胞的增殖。同时，使用金正均q值协同判别模型计算发现，石斛酮碱、异香附醇对人甲状腺癌TPC-1细胞的增殖抑制存在明显的协同作用，低浓度组合时的金正均q值为1.44，高浓度组合时的金正均q值为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.石斛酮碱或其药物组合物在制备抗甲状腺癌药物方面的应用。/n

【技术特征摘要】
1.石斛酮碱或其药物组合物在制备抗甲状腺癌药物方面的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，所述药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：周天北，
申请(专利权)人：南京乐扬医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32