一种预防或治疗性功能障碍的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种包含银杏萜内酯与前列地尔的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗性功能障碍药物组合物中的用途，属于医药领域。具体地，按重量比计，本发明专利技术公开的药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝(1.1×10

A pharmaceutical composition for preventing or treating sexual dysfunction and its application

【技术实现步骤摘要】
一种预防或治疗性功能障碍的药物组合物及其用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种包含银杏萜内酯与前列地尔的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗性功能障碍药物组合物中的用途。
技术介绍
勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)是一种男性性功能障碍，指阴茎持续不能达到和(或)维持足够的勃起以获得满意的性生活(性交)。ED是男科常见病、多发病。据统计，40～70岁的男性中有52％存在着不同程度的ED。根据WHO的统计数据，全球ED患者已达到1.5亿人，全球发病率为4％(段雪光.他达拉非治疗ED的概述.《中华男科学杂志》.2013-19(4)：380-383)。ED的发生不仅影响患者的生活质量，而且给患者及其配偶带来不和谐的因素。常常牵涉到全身多系统，且病因复杂，有血管性、神经性、内分泌性、心理、老年性等多种因素，因此临床ED治疗效果并不理想。近代研究表明，银杏叶中主要的活性成分为黄酮类化合物及银杏萜内酯。银杏黄酮包括黄酮醇苷类、双黄酮类、儿茶素类。银杏内酯和白果内酯统称为银杏萜内酯。其中，银杏内酯包括A、B、C、D、J、M、K、L、N、P、Q。研究结果表明：银杏内酯是具有笼状骨架的二萜内酯，其含有6个富氧五元环(包括一个螺[4.4]-壬烷、一个四氢呋喃环和三个内酯环)、10-12个立体中心以及特有的叔丁基。已分离出的银杏内酯在结构上的差异仅在于羟基的数目和位置：银杏内酯A、B、C、M的区别为分子骨架的1、3、7位碳是否具有羟基官能团；内酯L、K和N分别由银杏内酯A、B、C脱去一分子水成烯而得；内酯P、Q与上述分子的结构差异为叔丁基位发生羟基化，是一类较为新颖的银杏内酯化合物。除银杏内酯外，1971年Major、Weinges和Nakanishi等人又确定了与银杏内酯具有相似构型的化合物—白果内酯的结构，其同样含有三个内酯环和一个叔丁基，但仅有一个全碳环，属于倍半萜内酯。有文献报道银杏萜内酯具有抗过敏、抗炎、抗休克、对缺血损伤的保护、对器官移植排斥反应的保护等功能(管孝鞠.银杏内酯药理作用研究进展，1995年第22卷第3期)。徐江平等报道了银杏内酯可降低麻醉犬脑血管阻力，增加脑血流量，但是不影响心率及血压(徐江平等.银杏内酯对犬脑血流量的影响.《中西医结合学报》.2005-01-15)。专利CN104173332A、CN104306371A还公开了银杏内酯类化合物或组合物用于预防或治疗人或动物性功能障碍的医药用途。也有专利文献CN1047006639B公开了银杏内酯类化合物单独使用时，对雄性勃起功能障碍疾病的治疗效果不理想。前列腺素存在于大多数哺乳动物组织内，基本结构为含有1个环戊烷及2个脂肪侧链的20碳脂肪酸。根据环戊烷上双键位置和取代基的不同可以分为几种类型，其中主要有E、F、A、B等4类。每一类有不同的亚型，具有广泛的生物学效应。内源性前列腺素在体内分布广，其含量甚微，一般细胞均能合成，在局部发挥生物学作用后迅速失活，具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样硬化、脂质斑块形成等作用。能扩张外周血管和冠状血管，降低外周阻力和血压，有保护缺血的心肌，缩小心肌梗死面积等作用，还有排钠、利尿和对肝、肾、肺、胃病变均有治疗及保护作用，临床上在心血管疾病、呼吸系统疾病、脑血管疾病、糖尿病并发症、肺动脉高压、肾病、男性不育疾病、肝肾综合征(HRS)等许多方面均有应用，尤其对老年心血管患者的治疗有特效(肖明辉，王学工，唐晓波，周新荣.前列地尔的剂型及研究进展.《黑龙江医学》.2009年第20卷第1期，第37-40页)。前列腺素中活性较强的是前列腺素E1(PGE1，前列地尔)，是天然前列腺素(Prostaglandinum，PG)类物质中的一种。前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用，它能特异性地作用于缺血局部，明显扩张病变后狭窄的血管，改善脑组织缺氧状况。前列地尔除可扩张血管外，还可与阴茎海绵体平滑肌的前列腺素E1受体结合，使阴茎海绵体平滑肌松驰，增强阴茎的动脉血流量，降低阴茎海绵体阻力，可用于治疗阳痿。具体可以通过向阴茎海绵体内注射前列地尔的方法治疗阳痿，但是因其有创性、异常勃起的短期并发症和长期阴茎海绵体纤维化的并发症限制了前列地尔的临床应用。前列地尔用于治疗阳痿的其他剂型还有前列地尔尿道栓、前列地尔乳膏。前列地尔尿道栓剂为美国Vivus公司20世纪90年代开发的用于治疗男性勃起障碍的药物，它通过用特制的给药器具从尿道输入含有前列地尔的栓剂，达到增加局部血流量的目的，从而克服男性勃起障碍。这种产品被称为MUSE，目前在欧美国家己经上市，我国也已于2004年成功开发上市。常见不良反应包括阴茎疼痛、尿道会阴不适、尿道轻微损伤、尿道烧灼感、低血压和眩晕。该剂型适应证较窄，仅用于治疗男性勃起障碍(姜辉，许清泉，朱积川，等.前列地尔尿道栓治疗勃起功能障碍.《中国男科学杂志》，2000年第14卷第3期，第166～169页)，且使用不太方便，临床效果不如西地那非，市场占有量不大。前列腺素E1乳膏(商品名：Befar，比法儿)由美国尼克美制药公司(NexMed)开发，采用增加透皮吸收技术应用于勃起功能障碍的治疗，2002年在中国上市，由尼克美制药(中山)有限公司生产。它既可克服前列地尔注射用药的不便，又可避免西地那非全身性用药的不良反应。李迟等用前列地尔乳膏进行了治疗缺血皮瓣的实验研究与临床观察，得到外用0.2％、0.4％的PEG1乳膏，其可明显改善皮瓣的血液灌流，促进皮瓣成活的结论。该剂型适应证与前列地尔尿道栓类似，也是治疗男性勃起障碍(欧汝彪，赵鼎，缪斌，前列地尔乳膏尿道口给药治疗勃起功能障碍.《新医学》，2003年第34卷第2期，第80～81页)，但临床效果也不如西地那非。经检索，现有技术没有公开以前列地尔和银杏萜内酯这两类化合物作为活性成分的药物组合物用于治疗和/或预防性功能障碍。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术研究了包含银杏萜内酯和前列地尔的组合物对人或动物性功能障碍的作用，并制备了预防和/或治疗人或动物性功能障碍的药物组合物。本专利技术旨在提供一种起效快、疗效好、副反应少的，可用于治疗和/或预防性功能障碍的药物组合物。本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案：一方面，本专利技术提供了一种预防和/或治疗人或动物性功能障碍的药物组合物，所述药物组合物活性成分包含有效量的银杏萜内酯和前列地尔。本专利技术所述银杏萜内酯可以通过现有方法从银杏叶中分离纯化制备得到，也可以通过化学合成的方法得到，还可以通过购买市售产品得到。本专利技术所述的前列地尔可以通过现有方法化学合成得到，还可以通过购买市售产品获得。进一步地，按重量比计，所述药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝(1.1×105～1×102)∶1。优选地，按重量比计，所述药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝100∶1。优选地，按重量比计，所述药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝1.1×105∶1。进一步地，所述药物组合物每一制剂单位中前列地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种预防和/或治疗人或动物性功能障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物活性成分包含有效量的银杏萜内酯和前列地尔。/n

【技术特征摘要】
1.一种预防和/或治疗人或动物性功能障碍的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物活性成分包含有效量的银杏萜内酯和前列地尔。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量比计，所述药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝(1.1×105～1×102)∶1；优选地，所述药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝100∶1，或所述药物组合物中银杏萜内酯∶前列地尔＝1.1×105∶1。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物每一制剂单位中前列地尔的有效量为0.25μg～750mg，银杏萜内酯的有效量为10mg～1250mg。


4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型可选口服、舌下、外用、植入、吸入、注射、透皮制剂。


5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为阴茎海绵体注射液，所述前列地尔的有效量为0.25μg～80μg，所述银杏萜内酯的有效量为10mg～100mg；所述前列地尔的有效量优选10μg～80μg，所述银杏萜内酯的有效量优选50mg～100mg。


6.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄢云彪，李慧琴，刘科，金振东，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51