一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法。所述薄膜包衣片由片芯和薄膜包衣组成，其中片芯包含活性药物、淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛。本发明专利技术的薄膜包衣片外表光滑美观，不易吸潮，稳定性好，且符合片剂崩解时限的要求，对多囊卵巢综合征有很好的疗效。

A film coated tablet for the prevention and treatment of polycystic ovary syndrome and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法
本专利技术属于医药制剂领域，特别是涉及一种用于防治多囊卵巢综合征的崩解迅速、质量稳定的薄膜包衣片及其制备方法。
技术介绍
多囊卵巢综合症（PCOS）是生育年龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮，是最常见的女性内分泌疾病。根据不同种族所采用的不同的诊断依据诊断,育龄期妇女PCOS的患病率为5%～21%。PCOS发病的确切原因尚不十分清楚，目前对于PCOS病因学研究有非遗传理论和遗传理论两种。PCOS非遗传学理论认为孕期子宫内激素环境影响成年后个体的内分泌状态，孕期暴露于高浓度雄激素环境下，如母亲PCOS史、母亲为先天性肾上腺皮质增生症高雄激素控制不良等，青春期后易发生排卵功能障碍细胞。遗传学研究结果显示PCOS可能为X连锁隐性遗传、常染色体显性遗传或多基因遗传方式。目前，对于PCOS的治疗包括：（1）促排卵药物治疗。即给予氯米芬、人绝经期促性腺激素（hMG）、GnRH-a等单一或联合药物，以促进卵泡发育，改善卵细胞质量，提高妊娠率。（2）辅助生育治疗。对进行促排卵治疗仍未能妊娠者，可采用体外受精、胚胎移植方法。（3）多毛的治疗。通过口服避孕药等，抑制卵巢和肾上腺合成雄激素，来治疗多毛症。（4）手术治疗。通过卵巢楔形切除术、腹腔镜手术等使患者雄激素水平下降，恢复月经周期或诱发排卵。对于上述的药物治疗，多是采用干涉患者体内激素分泌的方式，虽然见效快，但也容易引起女性内分泌紊乱，而手术容易发生术后盆腔黏连，偶然会发生卵巢萎缩，从而影响妊娠。中医没有多囊卵巢综合征的病名，但是根据临床表现可归属于“月经后期”、“闭经”、“不孕”、“癥瘕”等范畴。中医认为肾为“肾气-天癸-冲任-胞宫生殖轴”的主导，月经以血为基本物质，月经的产生及调节有赖于肾气的充盛、天癸的成熟、冲任二脉、肝的疏泄和脾胃的运化功能正常。肾气不足，天癸迟至，冲任功能失常，血海不能按时充盈，以致月经后期、闭经，甚至不孕。尤其肾阳不足，导致各脏腑功能低下，血液的生成和运行障碍，血失温煦而迟滞成瘀，血瘀阻碍生机加重肾虚，而发生肾虚血瘀。肝气郁结，血为气滞，冲任不畅，以致气滞血瘀，肝郁久而化火，灼伤阴血，胞宫藏泄失职，表现为月经过少、不孕等。脾胃运化功能失常，气血生化乏源，水湿停滞，酿成痰饮，痰湿壅塞冲任、胞宫，可出现月经过少、闭经、不孕等。因此，中药治疗多针对肾虚、气滞血瘀、痰湿内阻等。中国专利申请CN201510183620公开了一种治疗痰湿性闭经的中药组合物，是遵循化痰利湿、理气行滞、活血化瘀的治疗原则，用半夏、陈皮、茯苓、香附、枳壳、木香、桃仁、元胡、五灵脂、红花、川芎、赤芍、丹皮、甘草等14味中药制成的汤剂、丸剂、冲剂和胶囊。中国专利申请CN201610821603公开了一种用于治疗妇科病例如多囊卵巢综合征的内服药，由香附，路路通，丹参，赤芍，丹皮，当归，白芍，川芎，川牛膝等31味中药制成。中国专利申请CN201910089749公开了一种用于防治多囊卵巢综合征的沐浴包，是由川桂枝、赤芍、茯苓、丹皮、桃仁、海藻、昆布、地肤子、滑石粉、苍术、泽泻、黄芪、香附、丹参、玫瑰花、荷叶等制成，用于防治痰湿、血瘀等所致的多囊卵巢综合征。由此可见，本领域现有技术中虽然公开了利用中医理论和中药制剂来防治多囊卵巢综合征的
技术实现思路
，但它们所包含的中药原料多，制法简易，难以充分发挥中药有效成分的功效，且传统的中药剂型服用不便，降低了患者的顺应性。因此，亟需开发用于治疗多囊卵巢综合征的药效好、患者服用方便且质量稳定的剂型。片剂具有分剂量准确、质量稳定易控、生产技术水平较高等优点，但是中药片剂在生产中的难点较多。由于中药材的特殊性，制软材后因粘性大而难以制粒，且压片过程中容易出现松片、裂片现象，片剂成品的外观形状、硬度和溶出时限等不符合质量要求。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中的技术困难，提供一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片及其制备方法。该制剂通过选择合适的辅料和制备步骤，使得制粒过程中的软材粘度适中、不易粘冲，所得颗粒压制生产的片剂外表光滑美观，不易吸潮，稳定性好，且符合片剂崩解时限的要求。本专利技术是通过以下的技术方案来实现的。在一种实施方式中，提供了一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，所述薄膜包衣片由片芯和薄膜包衣组成，其中片芯包含活性药物、淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛。由于本专利技术特定的活性药物具有易吸湿、粘性大的特点，从而需要对辅料进行针对性的选择和优化。淀粉是制药领域最常用的填充剂或赋形剂之一，其成本较低，且能赋予片剂一定的崩解能力，但是淀粉具有一定的吸湿性。商业上应用的乳糖通常都是带有一分子结晶水的一水乳糖，具有可压性好、不易吸湿的优点。碳酸镁在片剂中通常用作稀释剂，也可用于在压片过程中吸收液体，并使片剂的硬度和崩解性较好。十二烷基硫酸钠和滑石粉均为本领域常用的润滑剂和/或助流剂，可防止压片过程中的粘冲现象，另外，十二烷基硫酸钠还可促进片剂的崩解。本专利技术兼顾制剂优良性能和工业化大生产的可能性，针对特定的活性药物选择了适宜的辅料组成。本专利技术人意外地发现，通过将淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉配比，获得了稳定性好、符合崩解时限的片剂。进一步地，在所述片芯的表面喷涂由羟丙甲纤维素等制得的薄膜包衣，能赋予片剂更好的外观和稳定性。作为优选的技术方案，在1000片本专利技术的薄膜包衣片中：片芯包含活性药物350-430g，淀粉40-80g、乳糖20-50g、碳酸镁10-18g、十二烷基硫酸钠0.5-2.5g和滑石粉0.25-0.80g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-30g、聚乙二醇4005-10g和二氧化钛10-15g；优选地，片芯包含活性药物400-420g、淀粉40-50g、乳糖20-30g、碳酸镁10-15g、十二烷基硫酸钠1.0-2.0g和滑石粉0.25-0.50g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-25g、聚乙二醇4005-8g和二氧化钛10-12g。为了更好地防治多囊卵巢综合征，本专利技术人根据多年的临床经验，选择以下的中药原料来制备活性药物，所述活性药物由桂枝30-90g，茯苓90-270g，牡丹皮30-90g，桃仁30-90g，赤芍30-90g，白芍45-135g，当归45-135g，白术45-135g，泽泻30-90g和无花果45-135制成。优选地，所述活性药物由桂枝50-70g，茯苓150-210g，牡丹皮50-70g，桃仁50-70g，赤芍50-70g，白芍75-105g，当归75-105g，白术75-105g，泽泻50-70g和无花果75-105g制成。更优选地，所述活性药物由桂枝60g，茯苓180g，牡丹皮60g，桃仁60g，赤芍60g，白芍90g，当归90g，白术90g，泽泻60g和无花果90本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于，所述薄膜包衣片由片芯和薄膜包衣组成，其中，片芯包含活性药物、淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛。/n

【技术特征摘要】
1.一种防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于，所述薄膜包衣片由片芯和薄膜包衣组成，其中，片芯包含活性药物、淀粉、乳糖、碳酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇400和二氧化钛。


2.根据权利要求1所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于，在1000片所述薄膜包衣片中：
片芯包含活性药物350-430g，淀粉40-80g、乳糖20-50g、碳酸镁10-18g、十二烷基硫酸钠0.5-2.5g和滑石粉0.25-0.80g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-30g、聚乙二醇4005-10g和二氧化钛10-15g；
优选地，片芯包含活性药物400-420g、淀粉40-50g、乳糖20-30g、碳酸镁10-15g、十二烷基硫酸钠1.0-2.0g和滑石粉0.25-0.50g，薄膜包衣包含羟丙甲纤维素20-25g、聚乙二醇4005-8g和二氧化钛10-12g。


3.根据权利要求2所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于：
所述活性药物由桂枝30-90g，茯苓90-270g，牡丹皮30-90g，桃仁30-90g，赤芍30-90g，白芍45-135g，当归45-135g，白术45-135g，泽泻30-90g，无花果45-135制成；
优选地，所述活性药物由桂枝50-70g，茯苓150-210g，牡丹皮50-70g，桃仁50-70g，赤芍50-70g，白芍75-105g，当归75-105g，白术75-105g，泽泻50-70g和无花果75-105g制成；
更优选地，所述活性药物由桂枝60g，茯苓180g，牡丹皮60g，桃仁60g，赤芍60g，白芍90g，当归90g，白术90g，泽泻60g，无花果90g制成。


4.根据权利要求3所述的防治多囊卵巢综合征的薄膜包衣片，其特征在于所述薄膜包衣片的制备方法包括以下步骤：
（1）将茯苓和泽泻烘干，打成80-100目的细粉，备用；
（2）将桂枝、牡丹皮、桃仁、赤芍、白芍、当归、白术和无花果粉碎，加入3-5倍体积的水，在50-80℃的温度下煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液；将滤液以2500-3000转/分的速度离心，清液备用，沉淀用2-3倍体积的50-70%乙醇溶液清洗1-3次，过滤，...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹金林，
申请(专利权)人：邹金林，
类型：发明
国别省市：广东;44