烟酰基核苷和还原的烟酰基核苷、其改性衍生物、其磷酸化的类似物、其腺苷二核苷酸共轭物、以及其新颖结晶形式的有效且可规模化的合成制造技术

本披露提供制备具有式(I)的烟酰基核苷化合物或衍生物的方法：其中X″、Z

Nicotinic nucleosides and reduced nicotinic nucleosides, their modified derivatives, their phosphorylated analogues, their adenosine dinucleotide conjugates, and their efficient and scalable synthesis of novel crystalline forms

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】烟酰基核苷和还原的烟酰基核苷、其改性衍生物、其磷酸化的类似物、其腺苷二核苷酸共轭物、以及其新颖结晶形式的有效且可规模化的合成
本披露涉及用于制备烟酰基核苷和还原的烟酰基核苷、其改性衍生物、其磷酸化的类似物、及其腺苷二核苷酸共轭物，以及烟酰胺核苷(特别是烟酰胺核苷氯化物)、其衍生物的结晶形式，烟酸核苷、其衍生物的结晶形式，以及烟酰胺单核苷酸、及其衍生物的结晶形式的合成方法，这些合成方法包括：试剂的加工(通过基于溶剂的工艺)、液体辅助混合、碾磨、研磨、溶剂辅助研磨、和/或挤出。
技术介绍
膳食维生素B3(其涵盖烟酰胺(“Nam”或“NM”)、烟酸(“NA”)、和烟酰胺核苷(“NR”))是辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD+”)、其磷酸化母体(“NADP+”或“NAD(P)+”)、及其各自的还原形式(分别为“NADH”和“NADPH”)的前体。一旦在细胞内转化为NAD(P)+和NAD(P)H，维生素B3代谢物在多个细胞内蛋白质修饰过程中被用作共底物，其控制许多必需的信号传导事件(例如腺苷二磷酸核糖基化和脱乙酰化)，并且在超过400种氧化还原酶促反应中被用作辅因子，从而控制新陈代谢。这通过一系列代谢终点来表明，这些代谢终点包括关键调节代谢酶的脱酰化，导致恢复了线粒体活性和氧消耗。关键的是，当NAD(P)(H)-辅因子池以次佳的细胞内浓度存在时，线粒体功能障碍和细胞损伤与NAD(P)(H)-辅因子池的消耗相关。维生素B3缺乏通过NAD(P)+消耗产生明显的细胞活性受损，且通过NA、Nam、NR和烟酰胺单核苷酸(“NMN”)补充剂的另外的NAD(P)+生物利用度的有益效果主要在细胞和组织(代谢和线粒体功能受损的地方)中观察到。尽管多年来针对核苷酸制备对基于溶液的方法的广泛优化，但是关于低产率和产物稳定性以及与极性溶剂的分离，烟酰基核苷的合成、活性羟基的单磷酸化、以及其后续共轭仍然存在困难和问题。目前的方法也受到原子和能量低效率的困扰，例如，由于使用大量过量的溶剂和对温度受控反应条件的需要。报道的烟酰胺核苷(NR)的合成变得更可规模化，但是使用腐蚀性和昂贵的试剂、以及冗长的脱保护步骤，并且因此仍显示批间品质变化，从而在维持良好标准方面存在困难。已经发现部分保护的核苷和核苷酸具有广泛的应用，以实现核苷和核苷酸母体的改善的生物利用度。此部分保护除了引入可水解的氨基磷酸酯或以普洛替德(Protides)和环萨耳(CycloSal)衍生物形式的磷酸单酯的混合酸酐改性之外，还包括用酯基团、羧酸酯基团和乙酰基进行的羟基改性。虽然前一类型的保护已变得更可规模化，但在磷中心处的改性仍难以大规模地实现，特别是对于对pH变化高度敏感且易于通过热降解的核苷实体。已经一致地示出，还原的烟酰胺核苷(“NRH”)在增加细胞内NAD+水平方面更有效，并且在这方面优于烟酰胺核苷(NR)。虽然由于缺乏足够量的材料用于广泛研究，尚未检查生理学和潜在的治疗作用，但预期的是NRH和还原的烟酸核苷(“NARH”)或其衍生物的磷酸化形式还可能具有类似的增加NAD+的能力。报道的还原的烟酰胺核苷(NRH)的合成变得更广泛地是可用的，但仍然在小规模上使用腐蚀性和昂贵的试剂、以及冗长的脱保护步骤来进行，并且因此仍显示批间品质变化，从而在维持良好标准方面存在困难。在本说明书中，还原的烟酰胺核苷(NRH)通常是指“还原的吡啶”核，更具体地，1,4-二氢吡啶化合物。总体而言，由于需要许多保护和脱保护步骤，5’-核苷酸的制备仍然是耗时、原子效率低且成本高的。在这些制备方法中，所需的氯二烷基磷酸酯、四烷基焦磷酸酯、氯亚磷酸酯或亚磷酰胺试剂由于它们的化学官能化和化学不稳定性以及因此随后发生的相关合成困难也是昂贵的起始材料。磷酸化反应条件难以控制并且经常使用未经批准或有毒的有机溶剂，因此限制了所制造化合物的市场。保护/脱保护方法的一种已知的替代方法是使用三氯氧磷(P(O)Cl3)(即吉川(Yoshikawa)条件)，但是该方法仍然存在如下缺点。虽然不受理论限制，在此方法中，大量过量地使用极性磷酸三烷基酯溶剂如P(O)(OMe)3，据信该溶剂提高反应速率，同时限制作为氯化剂的P(O)Cl3的不希望的反应性。因此，据信过量P(O)Cl3/P(O)(OR)3的使用对于未受保护的核苷的化学选择性5’-O-磷酸化来说是更好的组合。然而，磷酸三烷基酯溶剂如P(O)(OMe)3的使用妨碍了它们在制备用于最终人使用的材料时的实施，因为这类溶剂是高度毒性的(已知的致癌物质，非GRAS批准的)并且难以从最终的极性产物中除去。参见M.吉川(M.Yoshikawa)等人，StudiesofPhosphorylation.III.SelectivePhosphorylationofUnprotectedNucleosides[磷酸化研究.III.未受保护的核苷的选择性磷酸化],42Bull.Chem.Soc.Japan[日本化学会通报]3505(1969)；JaemoonLee等人,Achemicalsynthesisofnicotinamideadeninedinucleotide(NAD+)[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的化学合成],Chem.Commun.[化学通讯]729(1999)；这些文献中的每一个以其全文通过引用结合在此。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)仍然是昂贵的辅因子，并且其商业可用性仅受其复杂的化学性质和高度反应性焦磷酸酯键的限制，这对于大规模形成具有挑战性。烟酰基核苷如烟酰胺核苷(NR)和烟酸核苷(“NAR”)、烟酰胺单核苷酸(NMN)和NAD+被视为NAD(P)(H)池中有用的可生物利用的前体，用于对抗并治疗宽范围的非传染病、特别是与线粒体功能障碍和细胞代谢受损相关联的疾病。因此，优化这些维生素B3衍生物的大规模合成对于使这些化合物在营养品和药物实体方面更广泛地可用于社会是非常有价值的。还原的烟酰基核苷，如还原的烟酰胺核苷(NRH)、还原的烟酸核苷(NARH)、还原的烟酰胺单核苷酸(“NMNH”)、还原的烟酸单核苷酸(“NaMNH”)和还原的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NADH”)被视为NAD(P)(H)池中有用的可生物利用的前体，用于对抗并治疗宽范围的非传染病、特别是与线粒体功能障碍和细胞代谢受损相关联的疾病。因此，优化这些维生素B3衍生物的大规模合成对于使这些化合物在营养品和药物实体方面更广泛地可用于社会是非常有价值的。有用分子的结晶形式相对于此类分子的各自无定形形式可具有有利的特性。例如，晶体形式通常更容易处理和加工，例如，当制备包含晶体形式的组合物时。结晶形式典型地具有更高的储存稳定性并且更易于纯化。使用结晶形式的药学上有用的化合物还可以改善包含该化合物的药物产品的性能特征。获得结晶形式还用于扩大制剂科学家们可用于制剂优化的全范围的材料，例如通过提供具有不同特性(例如更好的加工或处理特征、改善的溶出曲线或改善的保质期)的产品。WO2016/014927A2(以其全文通过引用结合在此)描述了烟酰胺核苷的结晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药的方法：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161111 US 62/420,737;20170913 US 62/558,0731.一种制备具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药的方法：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或者当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、TMS、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(I)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(I)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐：



其中X’选自由以下各项组成的组：氟、氯、溴、碘、HCO2、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、谷氨酰基氧基、天冬氨酰基氧基、抗坏血酸基氧基、苯甲酰氧基、HOCO2、柠檬酰基氧基、氨基甲酰基氧基、葡萄糖基氧基、乳酰基氧基、琥珀酰基氧基、磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、三氯甲烷磺酰氧基、三溴甲烷磺酰氧基、以及三氟乙酰氧基；
R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(b)用化学计量当量的具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是三甲基甲硅烷基(“TMS”)基团——处理该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐；



其中Z1和Z2独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
每个R1独立地选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、TMS、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、m是1、并且n是0时，该具有式(1)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(1)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(c)加工该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐，以及该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团，以便产生该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药；以及
(d)分离该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药。


2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(c)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助混合、碾磨、研磨以及挤出。


3.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(b)中进一步用摩尔当量的路易斯酸处理该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐。


4.如权利要求1所述的方法，其中该具有式(I)的化合物或衍生物或其盐、其溶剂化物、或其前药被生产作为α-异头物和β-异头物以按％重量计从约1.5:1至约1:4的α-异头物比β-异头物的异头比的混合物。


5.如权利要求3所述的方法，其中该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药被生产作为该β-异头物。


6.如权利要求1所述的方法，其中该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药的该α-异头物和β-异头物是分开地分离的。


7.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(b1)提供具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐：



其中Z1和Z2独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
R1是氢；
其中当Z2是氧、m是1、并且n是0时，该具有式(1)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(1)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
(b2)用过量的一种或多种三甲基甲硅烷化试剂处理该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐，以便产生具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——其中每个R1是TMS基团；
(b3)分离该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——其中每个R1是TMS基团；
其中这些步骤(b1)至(b3)在步骤(b)之前顺序进行。


8.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(d1)用(3<x<100)摩尔当量的醇和试剂处理该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该试剂选自由以下各项组成的组：至少亚摩尔当量的布朗斯特无机碱、(x≤20)摩尔当量的布朗斯特无机酸、和(3≤x<20)摩尔当量的酰氯；
(d2)加工该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该醇和该试剂以便产生具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢；以及
(d3)分离该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢；
其中这些步骤(d1)至(d3)在步骤(d)之后顺序进行。


9.如权利要求8所述的方法，其中当步骤(d2)的该加工选自由以下各项组成的组时：批加工、液体辅助混合、碾磨、研磨以及挤出。


10.如权利要求8所述的方法，其中当步骤(d1)的该试剂是布朗斯特无机碱，该方法进一步包括以下步骤：
(d2a)在受控条件下使用浓酸溶液中和该布朗斯特无机碱；
其中该步骤(d2a)在步骤(d2)之后进行。


11.如权利要求8所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(d4)在室温下向该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——中添加一定体积的以95:5的重量：重量比的甲醇和水，以便将大约15％的该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——溶解在该体积的甲醇和水中；
(d5)在50℃下搅拌该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢，直到该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——全部明显溶解在该体积的甲醇和水中；
(d6)在搅拌下将该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——在该体积的甲醇和水中的溶液冷却至-10℃，以便沉淀该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——的结晶形式；
(d7)过滤该体积的甲醇和水以及该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——的该结晶形式；以及
(d8)干燥该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——的该结晶形式；
其中这些步骤(d4)至(d8)在步骤(d3)之后顺序进行。


12.如权利要求11所述的方法，其中该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——的该结晶形式是具有下式(XII)的烟酰胺核苷氯化物的结晶形式I：





13.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(a1)提供具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐：



其中R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R14是甲基或苯基；
其中当该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐的R14是甲基时，则该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐的X’不是乙酰氧基，并且其中当该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐的R14是苯基时，则该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐的X’不是苯甲酰氧基；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(a2)在至少摩尔当量的极性有机溶剂共试剂的存在下，用至少化学计量当量的布朗斯特酸或亲核取代试剂处理该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐；
(a3)加工该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐，该布朗斯特酸或亲核取代试剂，以及该极性有机溶剂共试剂，以便产生该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐；以及
(a4)分离该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐；
其中这些步骤(a1)至(a4)在步骤(a)之前顺序进行。


14.如权利要求13所述的方法，其中步骤(a3)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助混合、碾磨、研磨以及挤出。


15.如权利要求13所述的方法，其中步骤(a2)的该亲核取代试剂是通过使酰氯与醇以化学计量当量反应原位生成的。


16.一种制备具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐的方法：



其中X’选自由以下各项组成的组：氟、氯、溴、碘、HCO2、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、谷氨酰基氧基、天冬氨酰基氧基、抗坏血酸基氧基、苯甲酰氧基、HOCO2、柠檬酰基氧基、氨基甲酰基氧基、葡萄糖基氧基、乳酰基氧基、琥珀酰基氧基、磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、三氯甲烷磺酰氧基、三溴甲烷磺酰氧基、以及三氟乙酰氧基；
R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐；



其中R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R14是甲基或苯基；
其中当该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐的R14是甲基时，则该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐的X’不是乙酰氧基，并且其中当该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐的R14是苯基时，则该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐的X’不是苯甲酰氧基；
(b)在至少摩尔当量的极性有机溶剂共试剂的存在下，用至少化学计量当量的布朗斯特酸或亲核取代试剂处理该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐；
(c)加工该具有式(2a)的化合物或衍生物、或其盐，该布朗斯特酸或亲核取代试剂，以及该极性有机溶剂共试剂，以便产生该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐；以及
(d)分离该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐。


17.如权利要求16所述的方法，其中步骤(c)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助混合、碾磨、研磨以及挤出。


18.如权利要求16所述的方法，其中步骤(b)的该亲核取代试剂是通过使酰氯与醇以化学计量当量反应原位生成的。


19.一种制备具有式(I-H)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢——的方法：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(I-H)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(I-H)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、TMS、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(I)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(I)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R6是-C(O)R’；
R’是甲基；
R7和R8各自是-C(O)R’；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(b)用(3<x<100)摩尔当量的醇和试剂处理该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该试剂选自由以下各项组成的组：至少亚摩尔当量的布朗斯特无机碱、(x≤20)摩尔当量的布朗斯特无机酸、和(3≤x<20)摩尔当量的酰氯；
(c)加工该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该醇和该试剂以便产生具有式(I-H)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢；以及
(d)分离该具有式(I-H)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6、R7和R8各自是氢。


20.如权利要求19所述的方法，其中步骤(c)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助混合、碾磨、研磨以及挤出。


21.如权利要求19所述的方法，其中当步骤(b)的该试剂是布朗斯特无机碱，该方法进一步包括以下步骤：
(c1)在受控条件下使用浓酸溶液中和该布朗斯特无机碱；
其中该步骤(c1)在步骤(c)之后进行。


22.如权利要求19所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(a1)提供具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团：



其中Z1和Z2独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
每个R1独立地选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、TMS、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、m是1、并且n是0时，该具有式(1)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(1)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(a2)在有机溶剂共试剂中用摩尔当量的具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐处理该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团：



其中X’选自由以下各项组成的组：氟、氯、溴、碘、HCO2、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、谷氨酰基氧基、天冬氨酰基氧基、抗坏血酸基氧基、苯甲酰氧基、HOCO2、柠檬酰基氧基、氨基甲酰基氧基、葡萄糖基氧基、乳酰基氧基、琥珀酰基氧基、磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、三氯甲烷磺酰氧基、三溴甲烷磺酰氧基、以及三氟乙酰氧基；
R6是-C(O)R’；
R’是甲基；
R7和R8各自是-C(O)R’；
(a3)加工该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团，该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐，和该有机溶剂共试剂，以便产生具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——任选地其中每个R1是TMS基团；
(a4)向以下各项中添加水：任选地该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团，任选地该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐，该有机溶剂共试剂，和该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——任选地其中每个R1是TMS基团；以及
(a5)分离该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——任选地其中每个R1是TMS基团；
其中这些步骤(a1)至(a5)在步骤(a)之前顺序进行。


23.如权利要求22所述的方法，其中在步骤(a2)中，在有机溶剂共试剂中用摩尔当量的路易斯酸进一步处理该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团以及该具有式(2)的化合物或衍生物、或其盐。


24.如权利要求22所述的方法，其中步骤(a3)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助混合、碾磨、研磨以及挤出。


25.如权利要求22所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(a0a)提供具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——其中每个R1是氢：



其中Z1和Z2独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
每个R1是氢；
其中当Z2是氧、m是1、并且n是0时，该具有式(1)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(1)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
(a0b)用过量的一种或多种三甲基甲硅烷化试剂处理该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——其中每个R1是氢，以便产生具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——任选地其中每个R1是TMS基团；
(a0c)分离该具有式(1)的化合物或衍生物、或其盐——其中每个R1是TMS基团；
其中这些步骤(a0a)至(a0c)在步骤(a1)之前顺序进行。


26.一种制备具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药的方法：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Y1和Y2各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、钠、钾、锂、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的氨基、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、和取代的氨基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
或Y1和Y2一起选自由以下各项组成的组：钠、钾、锂、镁、钙、锶、钡、以及取代或未取代的2-(甲基烯基)苯基；其中该取代的2-(甲基烯基)苯基被一至四个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
Y3是氧、硫或不存在；
Z1和Z2各自独立地是NH或氧；
Z3和Z4各自独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
q是1或2；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(II)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(II)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6是氢：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(I)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(I)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R6是氢；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(b)处理该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6是氢，任选地(0<x≤20)摩尔当量的布朗斯特碱以及选自由以下各项组成的组的试剂：亚磷酸化试剂、磷酸化试剂、和硫代磷酸化试剂；
(c)加工该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6是氢，该试剂，以及任选地，该布朗斯特碱，以便产生该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药；
(d)向冰水中任选地添加该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6是氢，任选地该试剂，任选地该布朗斯特碱，以及该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药；以及
(e)分离该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药。


27.如权利要求26所述的方法，其中步骤(c)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助研磨以及挤出。


28.如权利要求26所述的方法，其中当步骤(b)的试剂是亚磷酸化试剂时，该方法进一步包括以下步骤：
(c1)向以下各项中添加氧化剂试剂：任选地该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6是氢，任选地该亚磷酸化试剂，任选地该布朗斯特碱，以及该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药；
(c2)加工该氧化剂试剂，任选地该具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中R6是氢，任选地该亚磷酸化试剂，任选地该布朗斯特碱，以及该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，以便产生具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药——其中Y3是硫或氧；
其中这些步骤(c1)和(c2)在步骤(c)之后顺序进行。


29.如权利要求28所述的方法，其中步骤(c2)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、液体辅助研磨以及挤出。


30.如权利要求26所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(e1)在极性有机溶剂共试剂中，用一种或多种脱保护试剂处理该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，以便除去R7、R8、Y1、和/或Y2的任何保护基；
其中该步骤(e1)在步骤(e)之后顺序进行。


31.一种制备具有式(III)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药的方法：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
每个Y1独立地选自由以下各项组成的组：氢、钠、钾、锂、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的氨基、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、和取代的氨基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
每个W1独立地选自由以下各项组成的组：氢、钠、钾、锂、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的氨基、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、和取代的氨基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
或Y1和W1一起选自由以下各项组成的组：钠、钾、锂、镁、钙、锶、钡、以及取代或未取代的2-(甲基烯基)苯基；其中该取代的2-(甲基烯基)苯基被一至四个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
Y3是氧、硫或不存在；
W3是氧、硫或不存在；
Z1和Z2各自独立地是NH或氧；
Z3和Z5各自独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
q是1或2；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(III)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(III)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R9和R10独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2NRC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R11独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R12选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
每个R13独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Y1和Y2各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、钠、钾、锂、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的氨基、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、和取代的氨基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
或Y1和Y2一起选自由以下各项组成的组：钠、钾、锂、镁、钙、锶、钡、以及取代或未取代的2-(甲基烯基)苯基；其中该取代的2-(甲基烯基)苯基被一至四个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
Y3是氧、硫或不存在；
Z1和Z2各自独立地是NH或氧；
Z3和Z4各自独立地是氮或氧；
m是1或2；
n是0或1；
q是1或2；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(II)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(II)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(b)在以最高达10摩尔当量的量的水或有机溶剂共试剂的存在下，用具有式(3)的化合物或衍生物、或其盐，以及试剂处理该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该试剂选自由以下各项组成的组：(1<x≤10)摩尔当量的碳二亚胺试剂、(0<x≤10)摩尔当量的胺、和(0<x≤10)摩尔当量的布朗斯特酸：



其中W1和W2各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、钠、钾、锂、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的氨基、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、和经取代的氨基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
或W1和W2一起选自由以下各项组成的组：钠、钾、锂、镁、钙、锶、钡、以及取代或未取代的2-(甲基烯基)苯基；其中该取代的2-(甲基烯基)苯基被一至四个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
W3是氧、硫或不存在；
Z5和Z6各自独立地是氮或氧；
t是1或2；
u是1或2；
R9和R10独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R11独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R12选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
每个R13独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
(c)加工该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该具有式(3)的化合物或衍生物、或其盐，该试剂，以及该水或有机溶剂共试剂，以便产生该具有式(III)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药；
(d)向冰水中任选地添加该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，任选地该具有式(3)的化合物或衍生物、或其盐，任选地该试剂，该水或有机溶剂共试剂，以及该具有式(III)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药；以及
(e)分离该具有式(III)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药。


32.如权利要求31所述的方法，其中步骤(c)的该加工选自由以下各项组成的组：批加工、连续研磨以及挤出。


33.如权利要求31所述的方法，该方法进一步包括以下步骤：
(e1)在极性有机溶剂共试剂中用一种或多种脱保护试剂处理该具有式(III)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，以便除去R7、R8、R9、R10、Y1、和/或W1的任何保护基；
其中该步骤(e1)在步骤(e)之后顺序进行。


34.如权利要求31所述的方法，其中在步骤(b)中，用至少催化量的二价金属盐进一步处理该具有式(II)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药，该具有式(3)的化合物或衍生物、或其盐，该试剂，以及该水或有机溶剂共试剂。


35.一种制备具有式(IV)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药的方法：



其中Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(IV)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(IV)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2和R3各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R4选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中C*具有的绝对构型为R或S、或R和S的混合物；
R5选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R’选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R7和R8独立地选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳基(C1-C4)烷基、以及取代或未取代的杂环(C1-C4)烷基；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环、取代的芳基(C1-C4)烷基、和取代的杂环(C1-C4)烷基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
前提是C**的绝对构型是R或S、或R和S的混合物；
该方法包括以下步骤：
(a)提供具有式(I)的化合物或衍生物、或其盐、其溶剂化物、或其前药：



其中作为抗衡离子的X-是不存在的，或当X-存在时，X-选自由以下各项组成的组：氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、甲酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、谷氨酸根、天冬氨酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、碳酸根、柠檬酸根、氨基甲酸根、葡萄糖酸根、乳酸根、甲基溴、甲基硫酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、磺酸根、三氟甲磺酸根、三氯甲磺酸根、三溴甲磺酸根、以及三氟乙酸根；
Z1和Z2独立地是NH或氧；
n是0或1；
R1选自由以下各项组成的组：氢、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、蝶芪酯、白藜芦醇酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、TMS、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
其中当R1是氢、Z2是氧、并且n是0时，该具有式(I)的化合物或衍生物可以任选地呈该具有式(I)的化合物或衍生物的羧酸根阴离子共轭碱物种的形式，进一步任选地与选自由以下各项组成的组的带正电荷的抗衡离子缔合：钙阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钠阳离子、锌阳离子和铵阳离子；
RA选自由以下各项组成的组：-H、-(C1-C6)烷基、-(CH2)3-NH-C(NH2)(＝NH)、-CH2C(＝O)NH2、-CH2COOH、-CH2SH、-(CH2)2C(＝O)-NH2、-(CH2)2COOH、-CH2-(2-咪唑基)、-CH(CH3)-CH2-CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4-NH2、-(CH2)2-S-CH3、苯基、-CH2-苯基、-CH2-OH、-CH(OH)-CH3、-CH2-(3-吲哚基)、-CH2-(4-羟基苯基)、-CH(CH3)2、-NH2、以及-CH2-CH3；
每个RB独立地是氢或-(C1-C8)烷基；
每个RC独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C8)烷基、取代或未取代的吡啶基、以及取代或未取代的1,4-二氢吡啶基；其中该取代的吡啶基和取代的1,4-二氢吡啶基被一至五个独立地选自由以下各项组成的组的取代基取代：-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RB、-C(O)ORB、-C(O)NRB2、-C(＝NRB)NRB2、-ORB、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRB2、-(C1-C6)亚烷基-NRB2、-NRB2、-NRBC(O)RB、-NRBC(O)O(C1-C6)烷基、-NRBC(O)NRB2、-NRBSO2NRB2、-SRB、-S(O)RB、-SO2RB、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRB2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORB；
R2、R3、R4和R5各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、卤素、-CN、-NO2、-C(O)RC、-C(O)ORC、-C(O)NRC2、-C(＝NRC)NRC2、-ORC、-OC(O)(C1-C6)烷基、-OC(O)O(C1-C6)烷基、-OC(O)NRC2、-(C1-C6)亚烷基-NRC2、-NRC2、-NRCC(O)RC、-NRCC(O)O(C1-C6)烷基、-NRCC(O)NRC2、-NRCSO2NRC2、-SRC、-S(O)RC、-SO2RC、-OSO2(C1-C6)烷基、-SO2NRC2、-(C1-C6)全氟烷基、以及-(C1-C6)亚烷基-ORC；
R6选自由以下各项组成的组：氢、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NHR’、取代或未取代的(C1-C8)烷基、取代或未取代的(C1-C8)环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、和取代或未取代的杂环、维生素B1酯、维生素B2酯、维生素B6酯、胆碱酯、生物素酯、维生素A酯、白藜芦醇酯、谷胱甘肽酯、谷胱甘肽二硫化物酯、芳基(C1-C4)烷基、杂环(C1-C4)烷基、-N(RA)-CO2RC、-N(RA)-CO2RB、-C**H-(RA)-NH2、以及-C**H-(RA)-CO2RB；其中该取代的(C1-C8)烷基、取代的(C1-C8)环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、和取代的杂环被一至五个独立地选自由以下各项...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·尤金妮娅·米高德，P·瑞德帕斯，K·克罗西，理查德·坎宁安，阿伦·埃里克森，理查德·尼加德，阿曼达·斯托尔约翰，
申请(专利权)人：英国贝尔法斯特女王大学，可劳迈戴斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB