飞扬肠胃炎胶囊在治疗溃疡性结肠炎中的新用途制造技术

本发明专利技术涉及飞扬肠胃炎胶囊在治疗溃疡性结肠炎中的新用途。本发明专利技术发现飞扬肠胃炎胶囊能缓解溃疡性结肠炎小鼠血便、粘液便情况，逆转结肠长度缩短和体重降低趋势；能有效降低溃疡性结肠炎小鼠血清中MPO及促炎因子IL‑1β、IL‑6、CCL11、MCP‑1和MIP‑2的含量，并升高IL‑10含量；能降低结肠组织中OSM和OSMR的表达；此外，飞扬肠胃炎胶囊还能改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道菌群失衡情况，促进肠道微生态平衡。

New application of Feiyang gastroenteritis capsule in the treatment of ulcerative colitis

【技术实现步骤摘要】
飞扬肠胃炎胶囊在治疗溃疡性结肠炎中的新用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及飞扬肠胃炎胶囊在治疗溃疡性结肠炎中的新用途。
技术介绍
溃疡性结肠炎是一种主要影响结肠和直肠的炎症性肠病，患者通常伴有明显的腹痛、血便和粘液便等症状。研究表明，遗传因素、宿主免疫系统反应、肠道菌群失调及环境因素都与溃疡性结肠炎的发生具有密切关系。目前，尚没有溃疡性结肠炎的有效治疗药物，临床仍以美沙拉嗪为主，但美沙拉嗪口服并不能大量富集在结肠病变部位，因此应用时需要采用美沙拉嗪肠溶颗粒结合灌肠剂及栓剂同时使用。此外，溃疡性结肠炎极易反复，一旦患病，患者需终生服药。尽管随着医药技术的发展，许多生物制剂如TNF-α拮抗剂英夫利昔等在临床试验中对溃疡性结肠炎的治疗取得了可观效果，但仍有高达40％的患者对这类药物没有反应，且在应用生物制剂时，患者还需承担更高的治疗风险以及可能出现的更严重的副作用。因此寻找更为安全有效的溃疡性结肠炎治疗药物仍然迫切。飞扬肠胃炎胶囊由飞扬草、火炭母和救必应三味药物组成，能泻火解毒，除湿止痢，是临床常用的治疗急、慢性肠胃炎，细菌性痢疾的中药复方制剂。溃疡性结肠炎属于中医学“痢疾”范畴，中医认为，溃疡性结肠炎的发生与肝、脾、肾三脏密切相关，受寒、湿、热等病理因素的影响，治疗应立足整体，详察病机，按照补虚泻实的原则，以清、和、补等法，通过中药复方、单药、中药灌肠等不同形式的中医药疗法，多途径、多靶点、多层次综合作用于患者。在治疗中多以清热利湿、疏肝理脾、平调寒热、健脾益气、温补脾肾等五类为主。检索中国知网专利数据库，目前尚没有飞扬肠胃炎胶囊治疗溃疡性结肠炎的相关专利。
技术实现思路
本专利技术提供一种飞扬肠胃炎胶囊在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。所述飞扬肠胃炎胶囊在预防和/或治疗溃疡性结肠炎的机制是作用于OSM/OSMR通路。本专利技术的另一实施方案提供一种飞扬肠胃炎胶囊在调节、平衡肠道菌中的应用。所述肠道菌选自Bacteroidetes、Firmicutes、Proteobacteria中的一种或几种。增加肠道菌Bacteroidetes，降低肠道菌Proteobacteria。本专利技术的另一实施方案提供一种飞扬肠胃炎胶囊在降低血清中MPO、促炎因子IL-1β、IL-6、CCL11、MCP-1和MIP-2的含量中的应用。本专利技术的另一实施方案提供一种飞扬肠胃炎胶囊在升高IL-10含量中的应用。本专利技术的另一实施方案，提供一种飞扬肠胃炎胶囊在降低结肠组织中OSM和OSMR的表达中的应用。本专利技术所述的飞扬肠胃炎胶囊的【处方】：飞扬草1.0-5.0份，火炭母0.2-3.0份，救必应0.1-1.0份，上述份指的是重量份。本专利技术所述的飞扬肠胃炎胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：按照处方量，以上三味药物，取适量救必应粉碎，得细粉，备用。剩余救必应与其他两味药加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2h，第二次加6倍量水，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.25-1.30(70℃热测)的稠膏，加上述救必应细粉及辅料(适量赋形剂、稳定剂或表面活性剂)，混匀，制粒，装胶囊，即得成品。本专利技术提供一种飞扬肠胃炎胶囊在预防和治疗溃疡性结肠炎中的应用，其剂量为0.8-3.2g/kg(对小鼠而言)。上述应用，其特征在于所述飞扬肠胃炎胶囊能缓解溃疡性结肠炎小鼠血便、粘液便情况，逆转结肠长度缩短和体重降低趋势；能有效降低溃疡性结肠炎小鼠血清中MPO及促炎因子IL-1β、IL-6、CCL11、MCP-1和MIP-2的含量，并升高IL-10含量；能降低结肠组织中OSM和OSMR的表达；此外，飞扬肠胃炎胶囊还能改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道菌群失衡情况，促进肠道微生态平衡。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：(1)本专利技术将飞扬肠胃炎胶囊开发为预防和治疗溃疡性结肠炎的药物，属于老药新用，扩大了飞扬肠胃炎胶囊的新适应症；(2)本专利技术发现飞扬肠胃炎胶囊仅口服就能对溃疡性结肠炎产生较为理想的治疗效果，且从抗炎和改善肠道菌群多发面发挥作用，这也体现了中医药配伍使用后的多靶点效应；(3)本专利技术对飞扬肠胃炎胶囊在治疗溃疡性结肠炎中的剂量进行探索，发现飞扬肠胃炎胶囊对溃疡性结肠炎的预防和治疗效果呈现剂量依赖性，尤其以中剂量和高剂量效果更为显著，确定了飞扬肠胃炎胶囊的最佳使用剂量。附图说明图1是飞扬肠胃炎胶囊对溃疡性结肠炎小鼠的病理改善情况图，(a)第8d各组结肠图；(b)结肠长度统计图；(c)第1-8d小鼠体重变化情况；(d)小鼠血清中MPO含量；(e)第8d各组小鼠结肠组织病理图；(f)结肠组织炎症评分；(g)各组小鼠疾病活动指数。图2是飞扬肠胃炎胶囊对溃疡性结肠炎小鼠血清中炎症因子的影响图，(a-f)各组小鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、CCL11、MCP-1和MIP-2含量。图3是各组小鼠结肠组织中OSM及OSMR表达情况图，(a-c)正常组、模型组及飞扬肠胃炎胶囊高剂量组小鼠结肠中OSM、OSMR和IL6ST的mRNA水平；(d,e)正常组、模型组及飞扬肠胃炎胶囊高剂量组小鼠结肠中IL-6表达水平；(f-i)正常组、模型组及飞扬肠胃炎胶囊高剂量组小鼠结肠中OSM、OSMR和IL6ST的蛋白表达水平。图4是各组小鼠肠道菌群情况图，(a)chao1指数稀释曲线；(b)PCA图；(c)样品聚类树；(d)Veen图；(e-f)各组小鼠肠道微生物在门及属水平的相对丰度。具体实施方式为了便于对本专利技术的进一步理解，下面提供的实施案例对其做了更详细的说明。但这些实施案例仅为了更好的理解本
技术实现思路
，而并非用来限定本专利技术的范围和实施原则，本专利技术的实施方式不限于以下内容。实施材料与方法实验药物：飞扬肠胃炎胶囊(陕西君碧莎制药有限公司，批准文号：国药准字Z20080523)；美沙拉嗪(上海爱的发制药有限公司，批准文号：H20143164)；葡聚糖硫酸钠(分子量36000-50000，MPBiomedicals，Canada)。动物：C57BL/6J小鼠48只，雄性，6-8周龄，体重22-24g，购于空军军医大学实验动物中心[SCXK(军)2012-0007]，适应性饲养一周后用于实验。人工控制光照昼夜12h交替，室内温度23℃-25℃，湿度60％-70％。试剂：小鼠MPO/ELISA检测试剂盒(杭州联科生物)、IL-1β、IL-6、IL-10、MCP-1、MIP-2和CCL11小鼠MILLIPLEXMAP多因子检测试剂盒(MerckMillipore)、E.Z.N.A.StoolDNA提取试剂盒(Omega)、OSM抗体(Invitrogen)、OSMR抗体(abcam)、IL6ST抗体(OriGene)。实验方法：本专利技术中小鼠通过自由饮用2.5％葡聚糖硫酸钠溶液建立溃疡性结肠炎模型。小鼠随机分为6组，分别为正常组(图中用Control表示)、模型组(图中用DSS表示)、飞扬肠胃炎本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种飞扬肠胃炎胶囊在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种飞扬肠胃炎胶囊在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。


2.一种飞扬肠胃炎胶囊在调节、平衡肠道菌中的应用。


3.权利要求2所述的应用，其特征在于所述肠道菌选自Bacteroidetes、Firmicutes、Proteobacteria中的一种或几种。


4.权利要求2-3任一项所述的应用，其特征在于增加肠道菌Bacteroidetes，降低肠道菌Proteobacteria。


5.权利要求1所述的应用，其特征在于飞扬肠胃炎胶囊在预防和/或治疗溃疡性结肠炎的机制是作用于OSM/OSMR通路。


6.一种飞扬肠胃炎胶囊在降低血清中MPO、促炎因子IL-1β、IL-6、CCL11、MCP-1和MIP-2的含量中的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑶，史萌，郑晓晖，王四旺，
申请(专利权)人：陕西君碧莎制药有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61