作为BET溴域抑制剂的四氢喹啉组成物制造技术

本发明专利技术关于适用于治疗癌症、发炎性疾病、糖尿病和肥胖症的溴(bromo)和外端(BET)溴域的抑制剂，其具有式(I)，其中W、X、Y、Z、R

Tetrahydroquinoline as a bromine domain inhibitor of bet

【技术实现步骤摘要】
作为BET溴域抑制剂的四氢喹啉组成物本申请是申请日为2014年11月18日、专利技术名称为“作为BET溴域抑制剂的四氢喹啉组成物”的中国专利申请No.201480073069.5的分案申请。相关申请案本申请案要求2013年11月18日申请的美国临时专利申请案第61/905,639号和2014年9月24日申请的美国临时专利申请案第62/054,811号的权益和优先权。所述申请案的全部内容借此以全文引用的方式并入。
本专利技术针对溴域的溴和外端(BET)家族的抑制剂，其适用于治疗与调节溴域的溴和外端(BET)家族相关的疾病或病症。具体来说，本专利技术涉及用于抑制溴域的溴和外端(BET)家族的化合物和组成物，治疗、预防或改善与抑制溴域的溴和外端(BET)家族相关的疾病或病症的方法，以及合成这些化合物的方法。
技术介绍
哺乳动物中的溴和外端(BET)家族蛋白质含有四个成员，BRD2、BRD3、BRD4和BRDT，其中这些成员中的每一个含有两个溴域(BRD)：保守N端溴域(溴域1[BD1])和C端溴域(溴域2[BD2])。BET家族蛋白质已显示在细胞增殖和细胞周期进程中具有关键作用。已知含溴域蛋白质参与转录调控。一般来说，溴域存在于调控染色质结构和基因表达的蛋白质中。这些蛋白质的存在为各种生长和抗凋亡基因的全身表达所需。另外，这些蛋白质在普遍存在的细胞周期进程中起作用，这是因为许多核蛋白具有与染色质相互作用的溴域，例如组蛋白乙酰转移酶。含溴域蛋白质的功能不良与许多疾病的发展、尤其与癌症的发展相关联(Muller,S.Filippakopoulos,P.Knapp,S.(2011),作为治疗目标的溴域(Bromodomainsastherapeutictargets).《分子医学的专业评论(ExpertRev.Mol.Med.)》13:e29)。溴域还牵涉于发炎过程中(Nicodeme等人,《自然(Nature)》,2010,第468卷,第1119页)。作为基因产物的BRD4蛋白含有1362个氨基酸。BRD4BD1为约75-147；BRD4BD2为约368-440；由此每一个的长度为73个残基。出于生物化学筛选、生物物理学或X射线结晶学的目的，表达并使用具有经添加用于两个溴域的其它N端和C端残基的各种蛋白质构筑体。另外，还已经使用具有表达于同一蛋白质内的两个溴域的蛋白质构筑体(总共约400aa残基)。蛋白质包含四个α螺旋，全部左旋定向，这与蛋白质的高度多样化序列性质成鲜明对比。螺旋(αZ、αA、αC和αB)以Z与A螺旋相互作用形成长“ZA环”且C与B螺旋相互作用形成短“BC环”的方式排列(DhalluinC.,CarlsonJ.E.,ZengL.,HeC.,AggarwalA.K.,ZhouM.M.(1999),组蛋白乙酰转移酶溴域的结构和配位体(Structureandligandofahistoneacetyltransferasebromodomain).《自然》.399,491-6)。这些环形成蛋白质中的疏水袋，在此处蛋白质与乙酰化赖氨酸残基相互作用。突变诱发研究表明，两个螺旋间环之间的疏水残基和芳香族残基当中的三级接触直接促成蛋白质的结构稳定性(DhalluinC.,CarlsonJ.E.,ZengL.,HeC.,AggarwalA.K.,ZhouM.M.(1999),组蛋白乙酰转移酶溴域的结构和配位体.《自然》.399,491-6)。长久以来已表明，溴域在染色质重塑中起重要作用。近年来，双溴域家族的某些蛋白质，包括BRD2、BRD3、BRD4和BRDT，已经鉴别为人类癌症中的主要表观遗传调控子。因而，这些双溴域看起来在人类癌症增生和分化中起到尤其重要的作用。举例来说，BRD4影响乳癌微环境和存活率(Crawford,N.P,Alsarraj,J.,Lukes,L.,Walker,R.C.,Officewala,J.S.,Yang,H.H.,Lee,M.P.,Ozato,K.,Hunter,K.W.(2008),溴域4活化预测乳癌存活率(Bromodomain4ActivationPredictsBreastCancerSurvival).《美国国家科学院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)》.105(17):6380-6385)。BRD4也在卡波西氏肉瘤(Kaposi′ssarcoma)中起作用且BRD2为一些混合谱系白血病中的因子(Guo,N.,Faller,D.V.,Denis,G.V.,活化诱发的RING3核转运(Activation-InducedNuclearTranslocationofRING3)(2001),《细胞科学杂志(J.CellSci.)》113(17):3085-3091)。另外，由RNAi进行基因敲除或细胞暴露于BET抑制剂已引起MYC(许多癌症中所见的突变型式)的显著转录下调(DelmoreJ.E.,IssaG.C.,LemieuxM.E.,Rahl,P.B.,ShiJ.,JacobsH.M.(2011),作为目标c-Myc的治疗策略的BET溴域抑制(BETBromodomainInhibitionasaTherapeuticStrategytoTargetc-Myc).《细胞(Cell)》.146:904-17)。因此，抑制这些相互作用和细胞暴露于BET抑制剂引起显著转录下调。这又为医疗团体提供用于治疗癌症的新颖药理学策略。溴域的高度分化的序列性质已成为发现强力且有效的溴域抑制剂的严重阻碍(Dawson,M.A,Prinjha,R.K.,Dittman,A.Giotopoulos,G.Bantcheff,M.,Chan,W-I.,Robson,S.C.,Chung,C.,Hopf,C.,Savitski,M.M.,Hutmacher,C.,Gudgin,E.,Lugo,D.,Beinke,S.,Chapman.T.D.,Roberts,E.J.,Soden.P.E.,Auger,K.R.,Mirguet,O.,Doehner,K.,Delwel,R.,Burnett,A.K.,Jeffrey,P.,Drewes,G.,Lee,K.,Huntly,B.J.P.和Kouzarides,T.(2011),抑制核染色质的BET募集为MLL融合白血病的有效治疗(InhibitionofBETrecruitmentofchromatinasaneffectivetreatmentofMLL-fusionleukemia).《自然》.0:1-5；Picaud,S.,DaCosta,D.Thanasopoulou,A.,Filippakopoulos,P.,Fish,P.,Philpott,M.,Federov,O.Brennan,P.,Bunnage,M.E.,Owen,D.R.,Bradner,J.E.,Taniere,P.,O′Sullivan,B.,Muller,S,Schwaller,J.,Stankovic,T.,Knapp,S.,PFI-1-一种靶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，或其药学上可接受的盐，其选自：/n(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-5-苯氧基-6-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n1-[6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n1-(2-甲基-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙-1-酮；/n1-[(2S)-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/nN-{6-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺；/n2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；/n1-[(2S)-6-(1,3-苯并噁唑-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n1-[(2S)-2-甲基-5-丙氧基-6-{吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基}-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n1-[(2S)-6-{咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n1-[(2S)-6-(1,3-苯并噻唑-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n1-[(2S)-6-(1H-1,3-苯并二唑-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n5-[(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]-1,3,4-噻二唑-2-胺；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n5-[(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]-1,3,4-噻二唑-2-胺；/n(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-5-苯氧基-6-(1H-吡唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-5-(4-氯-2-氰基苯氧基)-2-甲基-6-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；/n2-{[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-6-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}苯甲腈；/n(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；/n(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-(1-{2-甲基-八氢环戊并[c]吡咯-5-基}-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；/n(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-[1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；/n(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-(1-{2-甲基-八氢环戊并[c]吡咯-5-基}-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；/n1-[(2S)-5-{[(E)-2-氯乙烯基]氧基}-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1H,2H,3H-吡唑并[1,5-a]咪唑-7-基}-1,2,3,4-四氢喹啉；/n(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-6-{1-甲烷磺酰基-1H,2H,3H-吡唑并[1,5-a]咪唑-7...

【技术特征摘要】
20131118 US 61/905,639;20140924 US 62/054,8111.一种化合物，或其药学上可接受的盐，其选自：
(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-5-苯氧基-6-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
1-[6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-(2-甲基-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
N-{6-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]吡啶-3-基}甲烷磺酰胺；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(5-甲烷磺酰基吡啶-2-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-6-(1,3-苯并噁唑-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-2-甲基-5-丙氧基-6-{吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基}-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-{咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基}-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1,3-苯并噻唑-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1H-1,3-苯并二唑-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
5-[(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]-1,3,4-噻二唑-2-胺；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
5-[(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]-1,3,4-噻二唑-2-胺；
(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-5-苯氧基-6-(1H-吡唑-5-基)-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-5-苯氧基-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-5-(4-氯-2-氰基苯氧基)-2-甲基-6-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
2-{[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-6-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}苯甲腈；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-(1-{2-甲基-八氢环戊并[c]吡咯-5-基}-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-[1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-(1-{2-甲基-八氢环戊并[c]吡咯-5-基}-1H-吡唑-4-基)-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
1-[(2S)-5-{[(E)-2-氯乙烯基]氧基}-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-6-{1H,2H,3H-吡唑并[1,5-a]咪唑-7-基}-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-6-{1-甲烷磺酰基-1H,2H,3H-吡唑并[1,5-a]咪唑-7-基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉；
(2S)-5-环丁氧基-6-[2-(4-羟基哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-6-[2-(4-氟哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-[1-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[1-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-6-[1-(3-甲氧基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-6-[1-(3-甲氧基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-6-[1-(3-甲氧基-1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-6-[1-(3-甲氧基-1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[1-(2-氧代基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-[1-(2-氧代基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-(4-氟苯氧基)-2-甲基-6-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-{1-[(2S)-2-甲基氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑-4-基}-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
N-{4-[(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]-1-环丙基-1H-吡唑-5-基}甲烷磺酰胺；
N-{4-[(2S)-5-环丁氧基-1-环丙烷羰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]-1-环丙基-1H-吡唑-5-基}乙酰胺；
(2S)-5-环丁氧基-6-[1-(3-羟基环丁基)-1H-吡唑-4-基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[2-(哌啶-4-基)-1H-咪唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
(2S)-5-环丁氧基-2-甲基-6-[1-甲基-2-(哌啶-4-基)-1H-咪唑-4-基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-甲酸甲酯；
1-[(2S)-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-6-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-[4-(乙烷磺酰基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-6-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-{4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-2-甲基-6-[3-(吗啉-4-羰基)苯基]-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-6-[3-(吗啉-4-羰基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
N-{3-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(3-甲烷磺酰胺基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-6-(3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(3-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]苯基}甲烷磺酰胺；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(4-甲烷磺酰胺基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-6-[4-(吗啉-4-羰基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]苯基}-1λ6,2-噻唑烷-1,1-二酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-[4-(1,1-二氧代基-1λ6,2-噻唑烷-2-基)苯基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-6-(1-甲烷磺酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-6-(1-甲烷磺酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
N-{4-[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]苯基}-N-甲基甲烷磺酰胺；
2-{[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-6-[4-(N-甲基甲烷磺酰胺基)苯基]-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-6-(1-苯并呋喃-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1H-吲哚-2-基)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-5-[(5-氟嘧啶-2-基)氧基]-6-(1-甲烷磺酰基-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-5-[(5-氟嘧啶-2-基)氧基]-6-(4-甲烷磺酰基苯基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{4-[(2S)-1-乙酰基-5-[(5-氟嘧啶-2-基)氧基]-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基]苯基}-1λ6,2-噻唑烷-1,1-二酮；
1-[(2S)-2-甲基-5-丙氧基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
2-{[(2S)-1-乙酰基-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-基]氧基}-N,N-二甲基乙酰胺；
1-[(2S)-5-(环戊基甲氧基)-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基]乙-1-酮；
1-[(2S)-6-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-2-甲基-5-({1-[(1E)-丙-1-烯-1-基]-1H-1,3-苯并二唑-2-基}氧基)-1,2,3,4-四氢喹啉...

【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼思·W·贝尔，托尔斯滕·赫伯茨，戈斯·斯特赖克·考夫曼，凯瑟琳·J·凯泽布里克，乔治·P·卢克，马修·W·马丁，戴维·S·米伦，肖恩·E·R·席勒，亚当·C·塔尔博特，
申请(专利权)人：福马疗法公司，
类型：发明
国别省市：美国;US