化合物(+/-)-Lucidumone及其制备方法以及在制药和食品中的应用技术

本发明专利技术提供了具有选择性抑制COX‑2活性的一对酚性杂萜新化合物，命名为(+)‑Lucidumone和(–)‑Lucidumone。本发明专利技术还提供了含有该类化合物的药物组合物以及该化合物的提取分离方法。本发明专利技术显示该类化合物具有选择性抑制COX‑2的作用，提示其在治疗炎症相关疾病方面的价值。

Compound (+ / -) - lucidumone and its preparation and application in pharmaceutical and food

【技术实现步骤摘要】
化合物(+/-)-Lucidumone及其制备方法以及在制药和食品中的应用
本专利技术属于化学药物领域，具体涉及化合物(+/-)-Lucidumone及其制备方法以及在制药和食品中的应用。
技术介绍
灵芝被称为仙草，可治疗百病。其在中华民族的用药历史悠久，近些年，灵芝已经是一个国内外学者聚焦的研究热点，尤其对灵芝多糖和三萜的研究报道。自我们2013年从灵芝中首次报道结构新颖的酚性杂萜类化合物后，该类化合物也陆续从不同的灵芝中发现，同时也发现了在慢性肾病保护、抗肿瘤、抗炎、神经保护等方面的作用。目前我们对发现的1对新酚性杂萜化合物进行了抑制COX-1和COX-2活性研究，结果发现(–)-1具有选择性抑制COX-2的作用，提示该酚性杂萜类化合物在治疗炎症方面显示一定作用，而相关研究未见文献报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种化合物(+/-)-Lucidumone及其制备方法以及在制药和食品中的应用，该化合物具有抗炎作用。本专利技术第一方面公开了一种化合物，所述化合物名称为(+)-Lucidumone和(–)-Lucidumone。所述化合物具有下述结构式的灵芝杂萜类化合物，其晶体结构(晶体数据存于CambridgeCrystallographicDataCentre(no.CCDC1867443).www.ccdc.cam.an.uk/conts/retrieving.html.)如下：进一步地，所述的化合物是通过从赤芝中提取获得或通过人工合成获得。本专利技术第二方面提供了一种新化合物的药物组合物，所述药物组合物包括(+)-Lucidumone和(–)-Lucidumone或其药学上可接受的衍生物及其盐类。进一步地，所述的药物组合物为药物制剂，其是由(+)-Lucidumone和(–)-Lucidumone或其药学上可接受的衍生物及其盐类作为活性成分和药学上可接受的赋形剂组成。其中固体制剂包括：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；半固体制剂包括软膏剂、栓剂等；液体制剂包括：溶液剂、注射剂、喷雾剂等；眼用制剂包括：滴眼剂、眼用凝胶剂等。本专利技术第三方面还公布了一种酚性化合物的制备方法，方法包括：赤芝40kg，粉碎，用12倍体积95％乙醇渗漉提取，流速180mL/min，减压回收乙醇，得浸膏1.7kg,悬浮于温水，用乙酸乙酯等体积萃取4次，得到乙酸乙酯部分1.3kg；乙酸乙酯部分(1.3kg)用MCIgelCHP20P柱层析，甲醇/水(40:60,50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0)梯度洗脱，TLC检测合并相同流份，得FractionsA-I共9个馏分段；Fr.B(14.1g)经SephadexLH-20柱层析分离，甲醇洗脱，合并得到3个部分，B1-B3；Fr.B2(6.4g)再经RP-18柱层析划段，甲醇/水梯度洗脱(30:70,40:60,50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0)得到7个组分，B21-B27；Fr.B21(1.97g)经SephadexLH-20柱层析分离，甲醇洗脱，合并得到2个部分，B211-B212；Fr.B212(1.4g)经MCIgelCHP20P柱层析，甲醇/水(25:75,35:65,45:55,55:45,65:35,75:25,85:15,100:0)梯度洗脱得到6个组分，B2121-B2126；Fr.B2122(420mg)经SephadexLH-20柱层析分离后进一步使用半制备HPLC(乙腈/水15:85)纯化得(±)-Lucidumone(1.8mg，tR＝28.1min)；该化合物是一对对映体，经过手性拆分(正己烷/异丙醇68:32)得到(+)-Lucidumone(0.4mg，tR＝5.2min)和(–)-Lucidumone(0.6mg，tR＝10.6min)。本专利技术第四方面提供了第一方面所述的新化合物在治疗炎症方面和食品方面的应用。本专利技术第五方面提供了第二方面所述的酚性杂萜新化合物的药物组合物在治疗炎症方面和食品方面的应用。本专利技术提供的化合物(+/-)-Lucidumone，从赤芝中提取分离或经人工合成制得，在治疗炎症性疾病方面有良好的疗效。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术化合物的结构示意图；图2为本专利技术化合物的晶体结构示意图。具体实施方式为使得本专利技术的专利技术目的、特征、优点能够更加的明显和易懂，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而非全部实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：本专利技术提供的化合物的提取分离及结构鉴定取赤芝40kg，粉碎，用12倍体积95％乙醇渗漉提取，流速180ml/min，减压回收乙醇，得浸膏1.7kg，悬浮于温水，用乙酸乙酯等体积萃取4次，得到乙酸乙酯部分1.3kg。乙酸乙酯部分(1.3kg)用MCIgelCHP20P柱层析，甲醇/水(40:60,50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0)梯度洗脱，TLC检测合并相同流份，得FractionsA-I共9个馏分段。Fr.B(14.1g)经SephadexLH-20柱层析分离，甲醇洗脱，合并得到3个部分，B1-B3。Fr.B2(6.4g)再经RP-18柱层析划段，甲醇/水梯度洗脱(30:70,40:60,50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0)得到7个组分，B21-B27。Fr.B21(1.97g)经SephadexLH-20柱层析分离，甲醇洗脱，合并得到2个部分，B211-B212。Fr.B212(1.4g)经MCIgelCHP20P柱层析，甲醇/水(25:75,35:65,45:55,55:45,65:35,75:25,85:15,100:0)梯度洗脱得到6个组分，B2121-B2126。Fr.B2122(420mg)经SephadexLH-20柱层析分离后进一步使用半制备HPLC(乙腈/水15:85)纯化得(±)-Lucidumone(1.8mg，tR＝28.1min)。该化合物是一对对映体，经过手性拆分(正己烷/异丙醇68:32)得到(+)-Lucidumone(0.4mg，tR＝5.2min)和(–)-Lucidumone(0.6mg，tR＝10.6min)。化合物结果鉴定如下：化合物(±)-Lucidumone(1)，淡黄色固体，{[α]D20+29.6(c0.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有选择性抑制COX-2活性的酚性杂萜新化合物，其特征在于，所述化合物命名为(+)-Lucidumone和(–)-Lucidumone，所述化合物的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有选择性抑制COX-2活性的酚性杂萜新化合物，其特征在于，所述化合物命名为(+)-Lucidumone和(–)-Lucidumone，所述化合物的结构式为：





2.根据权利要求1所述的新化合物，其特征在于，所述化合物是通过从赤芝中提取获得或通过人工合成获得。


3.一种酚性杂萜新化合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1中所述的酚性杂萜新化合物(+)-Lucidumone、(–)-Lucidumone或其药学上可接受的衍生物及其盐类。


4.如权利要求3所述的酚性杂萜新化合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为药物制剂，由(+)-Lucidumone、(–)-Lucidumone或其药学上可接受的衍生物及其盐类作为活性成分和药学上可接受的赋形剂组成。


5.一种具有选择性抑制COX-2活性的一对酚性杂萜新化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
取赤芝40kg，粉碎，用12倍体积95％乙醇渗漉提取，提取流速为180ml/min，减压回收乙醇，得浸膏1.7kg,悬浮于温水，用乙酸乙酯等体积萃取4次，得到乙酸乙酯部分1.3kg；
乙酸乙酯部分(1.3kg)用MCIgelCHP20P柱层析，甲醇/水(40:60,50:50,60:40,70:30,80:20,90:10,100:0)梯度洗脱，TLC检...

【专利技术属性】
技术研发人员：程永现，晏永明，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：广东;44