一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术通过在惰性气体氛围下，将烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙依次加入到反应溶剂中，30℃条件下搅拌反应12～48h；其中，所述烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙的当量比为1：(1.5～2)：(1％～3％)：(5％～10％)；将反应液中的反应溶剂除去后再进行纯化，得到烯丙基砜类化合物。本发明专利技术制备方法经济性高、适用的底物范围广泛；并且，所得烯丙基砜类化合物有潜在的药物活性和生物活性，是在生物和药物活性分子中广泛存在的重要骨架。

A allylsulfone compound and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用
本专利技术属于有机化学合成
，尤其涉及一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
砜在有机合成中起着重要作用，并且还广泛存在于许多具有生物活性的天然产物以及一些畅销的药物中(例如依立曲坦([2H]-SB-3CT)，用于治疗偏头痛)，MMP-9抑制剂用于治疗前列腺癌)。此外，烯丙基砜骨架在生物学和药学活性分子(例如抗癌剂，半胱氨酸蛋白酶抑制剂，抗菌剂，除草剂)中的广泛分布也引起了相当大的关注。所以，关于烯丙基砜的合成方法的发展引起了合成界的极大关注。现有合成方法包括通过使用高反应性烯丙基底物和亚磺酰基亲核试剂，使用过渡金属催化的(氧化)-交叉偶联反应和加氢硫化。但是，从环境和经济的角度，利用无毒，廉价，易于获得且对环境相对无害的原料以开发节能高效的绿色合成方法是极具有吸引力的，特别是直接使用烯丙醇作原料，水作为副产品的方法尤为有吸引力。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种烯丙基砜类化合物。本专利技术的再一目的在于提供上述烯丙基砜类化合物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供上述烯丙基砜类化合物的应用。本专利技术是这样实现的，一种烯丙基砜类化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：上式(Ⅰ)中，R1为芳基或烷基；R2～R5为包括氢基、芳基和烷基在内的任一种。本专利技术进一步公开了上述烯丙基砜类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气体氛围下，将烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙依次加入到反应溶剂中，30℃条件下搅拌反应12～48h；其中，所述烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙的当量比为1：(1.5～2)：(1％～3％)：(5％～10％)；(2)将反应液中的反应溶剂除去后再进行纯化，得到烯丙基砜类化合物。优选地，在步骤(1)中，所述惰性气体为氩气；所述烯丙醇包括一级肉桂醇类烯丙醇、二级烯丙醇、三级烯丙醇；所述亚磺酸为苯基亚磺酸、3-甲基苯基亚磺酸、甲基亚磺酸、环己烷亚磺酸、樟脑亚磺酸以及苄基亚磺酸中的任意一种；所述反应溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃以及N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种。优选地，所述烯丙醇为肉桂醇、对甲基肉桂醇、对氟肉桂醇、反式-2-辛烯-1-醇、1-苯基丙-2-烯-1-醇、2-甲基-1-苯基-2-丙烯-1-醇以及2-苯基丁-3-烯-2-醇中的任意一种。优选地，所述烯丙醇为1-苯基丙-2-烯-1-醇。优选地，所述1-苯基丙-2-烯-1-醇的合成方法包括以下步骤：A、在室温条件下，将苯甲醛加入到四氢呋喃溶剂中，得到溶液1；在0℃条件下，将乙烯基格式试剂加入到溶液1中，搅拌2h得到反应混合物；其中，所述苯甲醛、乙烯基格式试剂、四氢呋喃溶剂的量的比为10mmol：(15～20)mmol：(10～20)mL；B、将所述反应混合物加入到饱和氯化铵中淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，用旋转蒸发仪除去溶剂，通过柱硅胶色谱法用石油醚和乙酸乙酯(PE/EA＝50:1～10:1)纯化残余物，得到淡黄色液体1-苯基丙-2-烯-1-醇。优选地，所述亚磺酸为亚磺酸为苯基亚磺酸；所述反应溶剂为N,N-二甲基乙酰胺。优选地，所述苯基亚磺酸的合成方法包括以下步骤：A、将苯亚磺酸钠溶于水中，加入叔丁基甲基醚，在2分钟内缓慢加入质量分数为36～38％的盐酸，将混合物再搅拌10分钟；其中，所述苯亚磺酸钠、盐酸、水、叔丁基甲基醚的量的比为17.5mmol：(1～2)mL：(10～15)mL：(5～10)mL；B、将混合液移至分液漏斗中，除去水层，将有机层在旋转蒸发仪上浓缩至溶剂消失，并将获得的白色固体真空干燥，得到苯亚磺酸。优选地，在步骤(2)中，反应溶剂除去的方法是采用EA萃取(50mL*3次)后真空旋转蒸发；所述纯化采用的是薄层层析法，即将体系混合物均匀涂在硅胶板上，用吹风机吹干，放到含有展开剂PE/EA＝2:1～3:1的展缸中，等到溶剂到达溶剂前沿时，在紫外灯的检测下，将产物位置的硅胶粉刮下来，用EA(60mL*3次)在砂芯漏斗仪器中冲洗下来，得产物，展开剂体系为石油醚/乙酸乙酯(PE/EA＝2:1～3:1)。本专利技术进一步公开了上述烯丙基砜类化合物在作为生物和药物活性分子的骨架中的应用。本专利技术公开了一种制备烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用。本专利技术将烯丙醇原料、亚磺酸、四(三苯基膦)钯，双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙依次加入到反应溶剂中，在氩气和30℃条件下搅拌进行催化反应，将得到的反应液除去反应溶剂后再进行纯化后得到烯丙基砜类化合物。本专利技术的合成方法经济性高、适用的底物范围广泛，所得到的烯丙基砜类化合物有潜在的药物活性和生物活性，是在生物和药物活性分子中广泛存在的重要骨架。相比于现有技术的缺点和不足，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术方法所用的原料一部分是价格低廉的市售肉桂醇类原料，所得副产物只有水，原子经济性高，绿色环保；(2)本专利技术方法所需要的条件不十分苛刻，底物适用范围广，如烯丙醇上可以是各种取代苯基、杂环、烷基；(3)本专利技术方法适用于不同类型烯丙醇；(4)本专利技术烯丙基砜类化合物在生物学和药学活性分子(例如抗癌剂，半胱氨酸蛋白酶抑制剂，抗菌剂，除草剂)有广泛的应用前景。附图说明图1是是(肉桂基磺酰基)苯的核磁共振氢谱；图2是是(肉桂基磺酰基)苯的核磁共振碳谱。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1(1)在室温条件下下，将10mmol苯甲醛加入到10mL四氢呋喃溶剂中，得到溶液1；在0℃条件下，将15mmol乙烯基格式试剂缓慢加入到溶液1中，搅拌2h，得到反应混合物；反应方程式为：(2)将反应混合物中加入到饱和氯化铵溶液中淬灭，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，用旋转蒸发仪除去溶剂，通过柱硅胶色谱法用石油醚和乙酸乙酯(PE/EA＝50:1～10:1)纯化残余物，得到淡黄色液体1-苯基丙-2-烯-1-醇。实施例2本实施例与上述实施例1基本相同，差别之处在于，在步骤(1)中，将10mmol苯甲醛加入到20mL四氢呋喃溶剂中，得到溶液1；在0℃条件下，将20mmol乙烯基格式试剂缓慢加入到溶液1中。实施例3(1)将17.5mmol苯亚磺酸钠溶于10mL水中，加入5mL叔丁基甲基醚，在2分钟内缓慢加入1.6mL质量分数为36～38％的浓盐酸，将混合物再搅拌30分钟，得到反应混合物；反应方程式为：(2)将混合液移至分液漏斗中，除去水层；将有机层在旋转蒸发仪上浓缩至溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种烯丙基砜类化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种烯丙基砜类化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：



上式(Ⅰ)中，R1为芳基或烷基；R2～R5为包括氢基、芳基和烷基在内的任一种。


2.权利要求1所述的烯丙基砜类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)在惰性气体氛围下，将烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙依次加入到反应溶剂中，30℃条件下搅拌反应12～48h；其中，所述烯丙醇、亚磺酸、四(三苯基膦)钯、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺钙的当量比为1：(1.5～2)：(1％～3％)：(5％～10％)；
(2)将反应液中的反应溶剂除去后再进行纯化，得到烯丙基砜类化合物。


3.如权利要求2所述的烯丙基砜类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述惰性气体为氩气；
所述烯丙醇包括一级肉桂醇类烯丙醇、二级烯丙醇、三级烯丙醇；
所述亚磺酸为苯基亚磺酸、3-甲基苯基亚磺酸、甲基亚磺酸、环己烷亚磺酸、樟脑亚磺酸以及苄基亚磺酸中的任意一种；
所述反应溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃以及N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种。


4.如权利要求3所述的烯丙基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯丙醇为肉桂醇、对甲基肉桂醇、对氟肉桂醇、反式-2-辛烯-1-醇、1-苯基丙-2-烯-1-醇、2-甲基-1-苯基-2-丙烯-1-醇以及2-苯基丁-3-烯-2-醇中的任意一种。


5.如权利要求4所述的烯丙基砜类化合物的制备方法，其特征在于，所述烯丙醇为1-苯基丙-2-烯-1-醇。


6.如权利要求5所述的烯丙基砜类化合物的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：解沛忠，孙作恋，罗德平，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32