抗流感病毒嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术公开了一类抗流感病毒化合物，及其在制备治疗与流感病毒相关药物中的应用。具体公开了式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

Pyrimidine derivatives against influenza virus

【技术实现步骤摘要】
抗流感病毒嘧啶衍生物本申请是申请号：201780054195.X，申请日：2017年09月05日，名称“抗流感病毒嘧啶衍生物”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的引用本申请要求于2016年09月05日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201610804101.3号中国专利技术专利申请和2016年12月28日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201611238759.9号中国专利技术专利申请的权益，在此将其全部内容以援引的方式整体并入本文中。
本发涉及一类抗流感病毒化合物，及其在制备治疗与流感病毒相关药物中的应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。
技术介绍
流行性感冒病毒，即流感病毒(influenzavirus,IFV)，是一种能够导致人和动物患流行感冒的分节状单链反义RNA病毒。流感大爆发导致成千上万人死亡，引起巨大社会恐慌并增加社会不稳定因素。流感会产生由于丧失生产力和相关医疗资源的直接成本以及预防措施的间接成本。在美国，流感累计每年大约造成100亿美元的损失，据估计未来的流感大流行可引起数千亿美元的直接和间接成本。预防成本也非常高，全球各国政府已花费数十亿美元为可能的H5N1禽流感大流行做准备和计划，成本和购买药物和疫苗，以及发展灾难演练和提高边境管制的策略相关。目前的流感治疗选择包括接种疫苗和用抗病毒药物进行化疗和化学预防。抗病毒药物也可以用于治疗流感，其中神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦(达菲)，对于甲型流感病毒效果明显，但是经过临床观察发现，对于该类神经氨酸酶抑制剂已经出现了耐药的病毒株。在抗流感病毒领域，临床上亟需全新作用机制的抗流感病毒药物，能够支持单药使用治疗甲型流感，或者通过和已上市的其他作用机制的抗流感病毒药物联用，用于甲型流感的预防和治疗。其中WO2010148197报道了如下化合物：
技术实现思路
本专利技术提供了式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-6烷硫基、5～6元杂芳基、C2-6炔基、C3-6环烷基；T1选自N或CH；T2选自N或C(R2)；R2选自H、F、Cl、Br、I；R3选自H、卤素、CN、NH2、OH，或选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-6烷基；R选自卤素、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基-C(＝O)-、3～6元杂环烷基-(CH2)1-3-；R’选自：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、COOH、Me、NHCH3、N(CH3)2、所述5～6元杂芳基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基之“杂”选自：N、-S-、-O-、-NH-；以上任何一种情况下，杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2或3。本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：C1-3烷基、C1-3杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基-C(＝O)-、3～6元杂环烷基-CH2-。本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et、C1-3烷硫基、C3-6环烷基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、哌嗪基-C(＝O)-、吗啉基-C(＝O)-、吡咯烷基-C(＝O)-、哌嗪基-CH2-、吗啉基-CH2-、吡咯烷基-CH2-。本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et、本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、Me、Et、CN、COOH、本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-3烷硫基、C2-4炔基、C3-5环烷基。本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：本专利技术的一些方案中，上述R1选自：本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：吡啶基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、恶唑基、异恶唑基。本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：本专利技术的一些方案中，上述R1选自：本专利技术的一些方案中，上述R1选自：本专利技术的一些方案中，上述T2选自：N、CH或C(F)。本专利技术的一些方案中，上述R3选自H、卤素、CN、NH2、OH，或选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-3烷基。本专利技术的一些方案中，上述R3选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、OH，或选自任选被1、2或3个R或R’取代的：Me、Et。本专利技术的一些方案中，上述R3选自H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、OH、Me、Et、CF3。本专利技术的一些方案中，上述结构单元选自本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：C1-3烷基、C1-3杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基-C(＝O)-、3～6元杂环烷基-CH2-，其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et、C1-3烷硫基、C3-6环烷基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、哌嗪基-C(＝O)-、吗啉基-C(＝O)-、吡咯烷基-C(＝O)-、哌嗪基-CH2-、吗啉基-CH2-、吡咯烷基-CH2-，其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et、其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、Me、Et、CN、COOH、其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-3烷硫基、C2-4炔基、C3-5环烷基，其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自：其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：吡啶基、吡唑基、咪唑基、噻吩基、恶唑基、异恶唑基，其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自：其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述R1选自：其他变量如上述所定义。本专利技术的一些方案中，上述T2选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗抗流感病毒药物中的应用，其特征在于，式(Ⅰ)所示化合物结构如下：/n

【技术特征摘要】
20160905 CN 2016108041013;20161228 CN 2016112387591.式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗抗流感病毒药物中的应用，其特征在于，式(Ⅰ)所示化合物结构如下：



其中，
R1选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-6烷硫基、5～6元杂芳基、C2-6炔基、C3-6环烷基；
T1选自N或CH；
T2选自N或C(R2)；
R2选自H、F、Cl、Br、I；
R3选自H、卤素、CN、NH2、OH，或选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C1-6烷基；R选自卤素、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：C1-6烷基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基-C(＝O)-、3～6元杂环烷基-(CH2)1-3-；
R’选自：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、COOH、Me、NHCH3、N(CH3)2、所述5～6元杂芳基、C1-6杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基之“杂”选自：N、-S-、-O-、-NH-；
以上任何一种情况下，杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2或3。


2.根据权利要求1所述的应用，其中，式(Ⅰ)所示化合物中，R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：C1-3烷基、C1-3杂烷基、C3-6环烷基、3～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基-C(＝O)-、3～6元杂环烷基-CH2-。


3.根据权利要求1所述的应用，其中，式(Ⅰ)所示化合物中，R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et、C1-3烷硫基、C3-6环烷基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、哌嗪基-C(＝O)-、吗啉基-C(＝O)-、吡咯烷基-C(＝O)-、哌嗪基-CH2-、吗啉基-CH2-、吡咯烷基-CH2-。


4.根据权利要求3所述的应用，其中，式(Ⅰ)所示化合物中，R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：Me、Et、


5.根据权利要求4所述的应用，其中，式(Ⅰ)所示化合物中，R选自：F、Cl、Br、I、OH、NH2、Me、Et、CN、COOH、


6.根据权利要求1～5任意一项所述的应用，其中，式(Ⅰ)所示化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊剑，龙超峰，王晶晶，陈小新，陈新海，谢程，李鹏，彭宣嘉，黎健，陈曙辉，
申请(专利权)人：广东众生睿创生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44