皮肤注入用组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含粒径互不相同的两种或以上的交联透明质酸颗粒及非交联透明质酸的皮肤注入用组合物，本发明专利技术的皮肤注入用组合物满足用于注入皮肤的粘度、挤压力及粘弹性条件，由于挤压力偏差小，因此将组合物注入皮肤时用户不会感到疲劳。并且，具有粘弹性及组织修复能力优异且持续时间长、初始肿胀程度低且恢复速度快、体内安全性及稳定性优异的效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】皮肤注入用组合物
本专利技术涉及皮肤注入用组合物。
技术介绍
透明质酸作为透明的具有粘性的凝胶型产品，是一种具有生物降解性的高亲水性物质，其特征在于每个分子吸引214个水分子，在维持皮肤水分和保持皮肤的体积和弹性方面起着重要作用。因此，以透明质酸为成分的填充剂用于面部的弹性修复、轻微的轮廓的改善、面部皱纹的缓解以及整体面部轮廓术中。但是，由于天然的透明质酸结构的半衰期仅为1天至2天，因此为了长期保持在皮肤而将用于填充剂的透明质酸制成交联(cross-linking)状态。这种交联防止基于分解酶的透明质酸的的破坏，并可通过提高粘性来形成体积感(宋利燮等，大韩皮肤科学会杂志2014；52(2)：100～105)。目前市售的透明质酸填充剂具有单相性(monophasic)或双相性(biphasic)形态。单相性填充剂均由均匀的凝胶组成，其具有高粘性、注入顺畅并有助于制成精细的形状。双相性填充剂是将凝胶经筛分制成了颗粒形态，因此弹性高，从而具有形状自由以及体积增加的优点。另一方面，持续进行对具有理想的生物体内特性和手术有用性的填充剂的开发研究。但是，在生物体内稳定性优异的透明质酸填充剂具有高刚性和高粘度，因此可能难以通过细规针进行注射。并且，可能存在易于通过细规针进行注射的透明质酸填充剂在生物体内稳定性低的问题。为此，需要粘性和弹性均优异的透明质酸填充剂。
技术实现思路
技术问题本专利技术的目的在于，提供包含粒径互不相同的两种或以上的交联透明质酸颗粒及非交联透明质酸的皮肤注入用组合物。技术方案在本专利技术中提供如下的皮肤注入用组合物，即，包含第一交联透明质酸颗粒、粒径不同于所述第一交联透明质酸颗粒的第二交联透明质酸颗粒及非交联透明质酸，所述第一交联透明质酸颗粒与第二交联透明质酸颗粒的重量比为1:(2.5～5.5)，所述第一交联透明质酸颗粒与非交联透明质酸的重量比为1:(0.1～1.2)。有益效果本专利技术的皮肤注入用组合物满足用于注入皮肤的粘度、挤压力及粘弹性条件，由于挤压力偏差小，将组合物注入皮肤时用户不会感到疲劳。并且，具有粘弹性及组织修复能力优异且持续时间长、初始肿胀程度低且恢复速度快、体内安全性及稳定性优异的效果。附图说明图1至图5示出制备例1-6至1-7，以及制备例1-11至1-13的透明质酸组合物的挤压力偏差图。具体实施方式本专利技术涉及一种包含第一交联透明质酸颗粒、粒径不同于所述第一交联透明质酸颗粒的第二交联透明质酸颗粒及非交联透明质酸的皮肤注入用组合物。以下，具体说明本专利技术的构成。在本专利技术中，将皮肤注入用组合物可用填充剂组合物来表示。在本专利技术中，将数值用以上、以下或大于、小于来进行限制，但是除非有额外的说明，否则表示以上或以下。在本专利技术的皮肤注入用组合物中，第一交联透明质酸颗粒与第二交联透明质酸颗粒的重量比可以为1:(2.5～5.5)，具体而言，可以为1:(2.5～3.5)。另外，第一交联透明质酸颗粒与非交联透明质酸的重量比可以为1:(0.1～1.2)，具体而言，为1:(0.1或以上至小于0.5)。所述范围可满足皮肤注入用组合物所要求的粘度、挤压力及粘弹性等物性。透明质酸是β-D-N-乙酰葡萄糖胺(N-Acetylglucosamine)和β-D-葡萄糖醛酸(GlucuronicAcid)交替结合的直链状高分子，在本专利技术中可用来包括所有透明质酸本身、其盐或它们的组合的含义。所述透明质酸的分子量可以为100000Da至5000000Da或者1000000Da至1500000Da，但并不限定于此。所述透明质酸的盐可包括：无机盐如透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸钙、透明质酸镁、透明质酸锌、透明质酸钴；有机盐如四丁基透明质酸铵。在本专利技术中，透明质酸可单独使用透明质酸本身或其盐，或者可组合使用两种或以上透明质酸本身或其盐。所述透明质酸或其盐可以是从微生物分离的，或者是合成或购买的，但并不限定于此。作为一例，所述透明质酸可以是从链球菌(Streptococcus)属微生物(Streptocossusequi，Streptococcuszooepidemicus)分离纯化。在本专利技术中，交联透明质酸颗粒能够以与交联透明质酸水合颗粒相同的含义使用。例如，可以是指透明质酸通过羟基来进行共价交联反应。透明质酸的含水率或交联率可通过用于本领域的常规方法来进行调节，例如，可以是10摩尔百分比至20摩尔百分比或者10摩尔百分比至15摩尔百分比。所述透明质酸颗粒可通过结合剂来进行交联。所述结合剂可以是但并不限于乙二醇二缩水甘油醚(ethyleneglycoldiglycidylether：EGDGE)、丁二醇二缩水甘油醚(1，4-butandioldiglycidylether：BDDE)、己二醇二缩水甘油醚(1，6-hexanedioldiglycidylether)、丙二醇二缩水甘油醚(propyleneglycoldiglycidylether)、聚丙二醇二缩水甘油醚(polypropyleneglycoldiglycidylether)、二甘油聚缩水甘油醚(diglycerolpolyglycidylether)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide，EDC)、二乙烯基砜(divinylsulfone，DVS)、双碳二亚胺(biscarbodiimidie，BCDI)、或它们的组合。本专利技术的皮肤注入用组合物(以下，可称为透明质酸组合物)包含粒径互不相同的两种或以上的交联透明质酸颗粒。在本专利技术中，相对于第二交联透明质酸颗粒，第一交联透明质酸颗粒的弹性低且凝集性高。例如，第一交联透明质酸颗粒在0.01Hz至1Hz(频率，frequency)下具有小于300Pa的G'值，并可具有0.3或以上的tanδ值。所述tanδ值为G"/G'值(dampingfactor)，是表示物质接近固体还是液体的数值。此时，G'表示储存弹性系数，G"表示损耗弹性系数。在0.01Hz至1Hz的频率范围内tanδ的值越接近1，则表示为溶液状态(弹性低)，越接近0，则可定义为弹性高的弹性体。并且，据报告，tanδ值低且弹性值的比例(percentageelasticity，100×G'/(G'+G"))越高，预期填充剂的持续时间越长。所述第一交联透明质酸颗粒的平均粒径可以是10至250μm，具体地，可以是20μm至200μm、50μm至150μm、80μm至130μm、20μm至100μm、100μm至200μm、200μm至250μm、50μm至100μm或150μm至200μm。在本专利技术中，平均粒径是指在粒度分布曲线中颗粒体积为50％时测量的粒径，以百分比表示为D50(50％DiameterofParticle)。这些平均粒径使用粒度分析仪(Malvern，MS30本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种皮肤注入用组合物，其特征在于，/n所述组合物包含第一交联透明质酸颗粒、粒径不同于所述第一交联透明质酸颗粒的第二交联透明质酸颗粒及非交联透明质酸，/n所述第一交联透明质酸颗粒与第二交联透明质酸颗粒的重量比为1:(2.5～5.5)，/n所述第一交联透明质酸颗粒与非交联透明质酸的重量比为1:(0.1～1.2)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170228 KR 10-2017-00264901.一种皮肤注入用组合物，其特征在于，
所述组合物包含第一交联透明质酸颗粒、粒径不同于所述第一交联透明质酸颗粒的第二交联透明质酸颗粒及非交联透明质酸，
所述第一交联透明质酸颗粒与第二交联透明质酸颗粒的重量比为1:(2.5～5.5)，
所述第一交联透明质酸颗粒与非交联透明质酸的重量比为1:(0.1～1.2)。


2.根据权利要求1所述的皮肤注入用组合物，其特征在于，所述第一交联透明质酸颗粒与第二交联透明质酸颗粒的重量比为1:(2.5～3.5)，
所述第一交联透明质酸颗粒与非交联透明质酸的重量比为1:(0.1或以上至小于0.5)。


3.根据权利要求1所述的皮肤注入用组合物，其特征在于，第一交联透明质酸颗粒的平均粒径为10μm至250μm。


4.根据权利要求1所述的皮肤注入用组合物，其特征在于，第二交联透明质酸颗粒的平均粒径为1500μm至3000μm。


5.根据权利要求1所述的皮肤注入用组合物，其特征在于，第一交联透明质酸颗粒、第二交联透明质酸颗粒或非交联透明质酸的分子量为100万Da至150万Da。


6.根据权利要求1所述的皮肤注入用组合物，其特征在于，第一交联透明质酸颗粒或第二交联透明质酸颗粒的交联度为10摩尔百分比至20摩尔百分比。


7.根据权利要求1所述的皮肤注入用组合物，其特征在于，相对于100重量份的总组合物，所述组合物包含1重量份至10重量份的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李智善，郑洙贤，张学洙，秋正恩，郑惠英，
申请(专利权)人：CG生物技术有限公司，韩国帝恩斯股份有限公司，株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：韩国;KR