用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途，具体公开了式(I)化合物及其用于治疗乙型肝炎的用途。

Compounds used in the treatment of hepatitis B and their uses

【技术实现步骤摘要】
用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途
本专利技术属于医药领域，具体地，本专利技术涉及用于治疗乙型肝炎的化合物及其用途。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus)简称乙肝病毒(HBV)。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。该病毒可引发乙型肝炎，且可血液或体液传播，其与肝硬化和肝癌的发展高度关联。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒(Dane)。1970年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分。外壳也称为病毒的外衣壳。相当于一般病毒的包膜。由脂质双层和蛋白质组成。脂质双层内含有乙肝表面抗原(HBsAg)，分别是S抗原、前S1和前S2抗原，它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式。核心分为外部的衣壳和内部双链DNA。衣壳由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成，呈二十面体对称，直径为27纳米，也称为内衣壳。DNA上还带有DNA聚合酶。DNA呈环状并且有缺口，大约含有约3200个核苷酸。DNA两链长短不一，长链完整，长度恒定，为负链。短链是正链，长度可变，大概是长链的50％～80％。DNA的功能是编码表面抗原，核心抗原，和DNA多聚酶。目前治疗乙型肝炎病毒主要为干扰素或替诺福韦、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦以及替比夫定等抗病毒药物。但上述药物存在毒性高、选择性差或合成困难等问题，因此需要开发高效、低毒的HBV抑制剂以满足临床需求。
技术实现思路
本专利技术提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自H、F、Cl、Br、OH、CN和C1-6烷基；R2选自H、F、Cl、Br、OH、CN和C1-6烷基；R3选自H、F、Cl、Br、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-6环烷基；环B选自噻吩基、噻唑基、咪唑基、恶唑基和吡啶基；环A选自C3-6环烷基和3～6元杂环烷基；上述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或3～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R选自F、Cl、Br、OH、CN和NH2。本专利技术的一些方案中，上述环A选自环戊烷基、吡咯烷基和四氢呋喃基。本专利技术的一些方案中，上述R3选自H、F、Cl、Br、OH、CN、甲基、乙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基和三氟甲基。本专利技术的一些方案中，上述片段选自本专利技术的一些方案中，上述环B选自本专利技术还提供了下式化合物或其药学上可接受的盐，本专利技术还提供了一种药物组合物，包含上所述的化合物，及药学上可接受的辅料。本专利技术的一些方案中，上述药物组合物，其更进一步地包含其它抗HBV药物。本专利技术的一些方案中，上述其它抗HBV药物为拉米夫定、替比夫定、替诺福韦酯，恩替卡韦、阿德福韦酯、Alfaferone、Alloferon、西莫白介素、克拉夫定、恩曲他滨、法普洛韦、干扰素、宝甘灵CP、因特芬、干扰素α-1b、干扰素α、干扰素α-2a、干扰素β-1a、干扰素α-2、白细胞介素-2、米伏替酯、硝唑尼特、聚乙二醇干扰素α-2a、病毒唑、罗扰素-A、西佐喃、Euforavac、安普利近、Phosphazid，Heplisav、干扰素α-2b、左旋咪唑或丙帕锗。本专利技术还提供了上述化合物或药物组合物在制备预防、治疗或减轻患者病毒性疾病的药物中的用途。本专利技术的一些方案中，上述病毒性疾病是指乙型肝炎感染或乙型肝炎感染引起的疾病。本专利技术的一些方案中，上述乙型肝炎感染引起的疾病是指肝硬化或肝细胞癌变。定义和一般术语本专利技术实施例都伴随有结构式和化学式的图解。本专利技术有预期地涵盖所有的选择余地、变体和同等物，这些可能像权利要求所定义的那样包含在现有专利
所属领域的技术人员将识别许多类似或等同于在此所描述的方法和物质，这些可以应用于本专利技术的实践中去。本专利技术绝非限于方法和物质的描述。有很多文献和相似的物质与本专利技术申请相区别或抵触，其中包括但绝不限于术语的定义，术语的用法，描述的技术，或像本专利技术申请所控制的范围。一般而言，术语“取代的”，表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。除非其他方面表明，一个任选的取代基团可以有一个取代基在基团各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。其中所述的取代基可以是，但并不限于氘、F、Cl、Br、OH、C1-8烷基、C1-8烷氧基等。本专利技术使用的术语“烷基”烷基基团含有1-6个碳原子，另外一些实施例是，烷基基团含有1-4个碳原子，另外一些实施例是，烷基基团含有1-3个碳原子。烷基基团更进一步的实例包括，但并不限于，甲基(Me，-CH3)、乙基(Et，-CH2CH3)、正丙基(n-Pr，-CH2CH2CH3)、异丙基(i-Pr，-CH(CH3)2)、正丁基(n-Bu，-CH2CH2CH2CH3)、2-甲基丙基或异丁基(i-Bu，-CH2CH(CH3)2)等等。术语“烷氧基”表示烷基基团通过氧原子与分子其余部分相连，其中烷基基团具有如本专利技术所述的含义。除非另外详细说明，所述烷氧基基团含有1-6个碳原子；在另一些实施方案中，烷氧基基团含有1-4个碳原子；在又一些实施方案中，烷氧基基团含有1-3个碳原子。所述烷氧基基团可以任选地被一个或多个本专利技术描述的取代基所取代。烷氧基基团的实例包括，但并不限于，甲氧基(MeO、-OCH3)，乙氧基(EtO、-OCH2CH3)，1-丙氧基(n-PrO、n-丙氧基、-OCH2CH2CH3)，2-丙氧基(i-PrO、i-丙氧基、-OCH(CH3)2)，1-丁氧基(n-BuO、n-丁氧基、-OCH2CH2CH2CH3)等等。术语“环烷基”表示含有3-12个碳原子的，单价或多价的饱和单环，双环或三环体系。在一实施方案中，环烷基包含3-12个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-8个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-7个碳原子；在又一些实施方案中，环烷基包含3-6个碳原子。所述环烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本专利技术所描述的取代基所取代。术语“杂环基”是指包含3-12个环原子的，非芳香族的，饱和或部分不饱和的，单价或多价的单环、双环或三环体系，其中至少一个环原子选自氮、硫或氧原子。其中，所述杂环基基团可以任选地被一个或多个本专利技术描述的取代基所取代。除非另外说明，杂环基可以是碳基或氮基，且-CH2-基团可以任选地被-C(＝O)-或-C(＝S)-替代。环的硫原子可以任选地被氧化成S-氧化物。环的氮原子可以任选地被氧化成N-氧化物。在一些实施方案中，杂环基为5-7个原子组成的单环杂环基。在一些实施方案中，杂环基为5-6个原子组成的单环杂环基。在一些实施方案中，杂环基为7-12个环原子组成的双环杂环基。在一些实施方案中，杂环基为8-10个环原子组成的双环杂环基。在一些实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐，



其中，
R1选自H、F、Cl、Br、OH、CN和C1-6烷基；
R2选自H、F、Cl、Br、OH、CN和C1-6烷基；
R3选自H、F、Cl、Br、OH、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-6环烷基；
环B选自噻吩基、噻唑基、咪唑基、恶唑基和吡啶基；
环A选自C3-6环烷基和3～6元杂环烷基；
上述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或3～6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；
R选自F、Cl、Br、OH、CN和NH2。


2.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，环A选自环戊烷基、吡咯烷基和四氢呋喃基。


3.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R3选自H、F、Cl、Br、OH、CN、甲基、乙基、异丙基、环丙基、甲氧基、乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丽丽，
申请(专利权)人：李丽丽，
类型：发明
国别省市：江西;36