本发明专利技术为一种2‑苄硫基‑5‑甲基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶衍生物。该衍生物具有如下结构式所示化学结构通式Ⅰ。制备方法中，实用价格低廉的DMF为溶剂，在反应温度范围采用130‑140℃下反应2小时就能得到。所述的2‑苄硫基‑5‑甲基‑4,7‑二氢‑[1,2,4]三唑[1,5‑a]嘧啶衍生物具有很好的抗植物病毒和病菌活性。本发明专利技术后处理简便，另外不用借助微波反应仪，具有很好的经济效益，工业化前景广泛。
2-benzylthio-5-methyl-4,7-dihydro - [1,2,4] triazole [1,5-a] pyrimidine derivatives
【技术实现步骤摘要】
2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物
本专利技术的技术方案涉及含有带2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶杂环化合物的杀生剂，具体地说是2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶为含有1,2,4-三氮唑并嘧啶骨架的杂环化合物，其化学结构式如下面的结构式一：美国圣母大学Mobashery研究团队以5-氨基-1H-1,2,4,-三唑-3-2(H)-硫酮为原料进一步转化制备了系列1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，如下面的结构式二所示，并发现这类化合物对屎肠球菌(Enterococcusfaecium)有很好的抑制活性(J.Med.Chem.,2015,58,4194-4203)。所报道的化合物主要集中对6位含有酰胺及N-取代酰胺的取代基的化合物1进行合成及抗屎肠球菌的研究，所报道的化合物结构中6位含有乙氧酰基的只有化合物2和化合物3，但即便是在化合物2结构7位引入4-(N,N-二甲氨基)苯基，其最低抑菌浓度仍大于128μg/mL；在化合物3结构2位引入(4-羧基苄基)硫基，其最低抑菌浓度仍大于128μg/mL。2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的现有技术有如下文献报道：2006年，Chebanov研究团队报道了利用微波辅助制备7-芳基-2-烷硫基-4,7-二氢-1,2,4-三唑[1,5-a]-6-甲酰胺(J.Comb.Chem.2006,8,427-434)，见下面反应式一。在微波辅助作用下，将芳香醛(1equiv.)、乙酰基乙酰胺(1equiv.)和3-氨基-5-苄硫基-1,2,4-三唑(1equiv.)及乙醇加入微波反应器中密封，控制温度为120℃反应5分钟。反应完毕后室温搅拌过夜，经抽滤得到目标化合物，收率为70-95％。该方法虽然收率比较高，但需要借助于仪器(瑞典Biotage微波合成仪，报价10万元以上)，且Biotage所有的微波反应瓶反应体积为0.2-20mL，很大程度上限制了其大量生产的可能性。2015年，Mobashery研究团队报道了制备系列1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的方法，见下面反应式二。以含不同取代基的苯甲醛(1equiv.)、β-二羰基化合物(1equiv.)和3-氨基-5-苄硫基-1,2,4-三唑及其衍生物(1equiv.)为原料，每毫摩尔反应物加入0.15-0.25mLDMF为溶剂，控制温度为130-160℃反应20分钟，反应完毕后每毫摩尔反应物加入10-25mL丙酮，混合液室温搅拌2小时或过夜后抽滤，收率为6-82％。该方法收率相对比较低，而且处理过程用到易制毒化学品丙酮。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对当前技术中存在的不足，提供一种2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物。所述的衍生物通过6位取代基变化，实现了制备方法简便、产物收率高、成本低且抗植物病毒活性优秀等优点的2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的发现。制备方法中，使用价格低廉的DMF为溶剂，在反应温度范围采用130-140℃下反应2小时就能得到。本专利技术首次发现2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物具有很好的抗植物病毒和病菌活性。本专利技术后处理简便，另外不用借助微波仪(微波仪价格昂贵，且反应规模受限)，具有很好的经济效益，工业化前景广泛。本专利技术解决该技术问题所采用的技术方案是：一种2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，该衍生物具有如下结构式三所示化学结构通式Ⅰ，上述化学结构式通式Ⅰ中，R1为氢、2-氟、3-氟、4-氟、2-氯-4-氟、2-氯、3-氯、4-氯、2,4-二氯、2-溴、3-溴、4-溴、4-碘、2-羟基、4-羟基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、4-甲氧基、2,4-二甲氧基、3,4,5-三甲氧基、2-硝基或4-硝基；R2为甲基、三氟甲基、乙基、正丙基，异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2,3-二氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、2,5-二氯苯基、4-氯苯基、5-氯-2-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、3-甲氧基苯基、3,4,5-三(甲氧基)苯基、4-甲氧基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡啶基、4-吡啶基、环己基、环戊基或苄基；R3为甲基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基。1.上述2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，具有如下化学结构式I-1～I-13所示的化合物：上述2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的制备方法，具体步骤如下化学反应方程式所示：以上面反应式三中所示的3-苄硫基-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑及其衍生物为原料，与反应式三中所示的β-二羰基化合物和反应式三中所示的醛类化合物,在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中控温130-140℃反应2.0～2.5小时，生成如化学结构式I所示的2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物；其中，摩尔比3-苄硫基-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑及其衍生物：β-二羰基化合物：醛类化合物＝1：1：1；每摩尔3-苄硫基-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑需要溶剂DMF0.1～1.0L；所述的3-苄硫基-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑及其衍生物具体为3-苄硫基-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑、3-[(4-甲基苄基)硫基]-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑、3-[(3-甲氧基苄基)硫基]-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑、3-[(4-氟苄基)硫基]-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑、3-[(4-氯苄基)硫基]-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑、3-[(2-氯-4-氟苄基)硫基]-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑、3-[(4-硝基苄基)硫基]-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑；所述的β-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯或乙酰丙酮；所述的醛类化合物为芳香醛和脂肪醛。所述的醛类化合物具体为苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-溴苯甲醛、2-呋喃甲醛、2-噻吩甲醛等芳本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，其特征为该衍生物具有如下结构式所示化学结构通式Ⅰ，/n
【技术特征摘要】
1.一种2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，其特征为该衍生物具有如下结构式所示化学结构通式Ⅰ，
上述化学结构式通式Ⅰ中，R1为氢、2-氟、3-氟、4-氟、2-氯-4-氟、2-氯、3-氯、4-氯、2,4-二氯、2-溴、3-溴、4-溴、4-碘、2-羟基、4-羟基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、4-甲氧基、2,4-二甲氧基、3,4,5-三甲氧基、2-硝基或4-硝基；
R2为甲基、三氟甲基、乙基、正丙基，异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2,3-二氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、2,5-二氯苯基、4-氯苯基、5-氯-2-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、3-甲氧基苯基、3,4,5-三(甲氧基)苯基、4-甲氧基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡啶基、4-吡啶基、环己基、环戊基或苄基；
R3为甲基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基。
2.如权利要求1所述的2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物，其特征为该2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物优选具有如下化学结构式I-1～I-13所示的化合物：
3.如权利要求1所述的2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物的制备方法，其特征为包括如下步骤：
将3-苄硫基-5-氨基-1H-1,2,4-三氮唑及其衍生物、β-二羰基化合物和醛类化合物,加入到N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，搅拌下控温130-140℃反应2.0～2.5小时，得到2-苄硫基-5-甲基-4,7-二...
【专利技术属性】
技术研发人员：卢爱党，彭文浩，李红岩，王铁男，汪清民，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：天津;12
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。