5-炔基吡啶化合物的制造方法技术

本发明专利技术提供一种工业性且高收率的5‑炔基吡啶化合物的制造方法。一种由式(3)表示的化合物的制造方法，该由式(3)表示的化合物是在具有膦系配体的钯催化剂的存在下使用碳酸钠或碳酸氢钠使由式(1)表示的5‑氯吡啶化合物与由式(2)[式(2)中，R表示氢原子、C

【技术实现步骤摘要】
5-炔基吡啶化合物的制造方法
本专利技术涉及作为医药/农药或它们的制造中间体有用的5-炔基吡啶化合物的制造方法。
技术介绍
已知某种具有炔基吡啶基的化合物示出生物活性(例如参见专利文献1)，其中，还已知具有5-炔基吡啶基的肟取代酰胺化合物具有杀菌活性(例如参见专利文献2)。另外，例如如专利文献3、专利文献4和非专利文献1那样已知向吡啶环导入炔基的方法。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2017/208267号专利文献2：国际公开第2014/010737号专利文献3：国际公开第2015/125824号专利文献4：日本特开2017-137283号公报非专利文献非专利文献1：OrganicLetters、2018年、20卷、1号、122页
技术实现思路
专利技术所要解决的课题利用了基于金属催化剂的偶联反应的具有5-炔基吡啶基的肟取代酰胺化合物的合成法例如已知有专利文献2记载的使用具有5-溴吡啶基的肟取代酰胺化合物的方法。但是，大多情况下5-溴吡啶化合物较昂贵，不适合工业性使用。另一方面，具有5-氯吡啶基的肟取代酰胺化合物便宜，但与溴基相比，氯基的反应性较低，因此期望开发新的制造方法。用于解决课题的手段本专利技术人为了解决上述课题进行了深入研究，结果通过使用碳酸钠或碳酸氢钠作为碱，发现了从具有5-氯吡啶基的肟取代酰胺化合物制造具有5-炔基吡啶基的肟取代酰胺化合物的工业性且高收率的方法，从而完成了本专利技术。即，本专利技术具有下述方式。[1]一种5-炔基吡啶化合物的制造方法，所述5-炔基吡啶化合物由下述式(3)表示，该制造方法的特征在于，在具有膦系配体的钯催化剂的存在下，在溶剂中使用碳酸钠或碳酸氢钠使由下述式(1)表示的5-氯吡啶化合物与由下述式(2)表示的炔化合物反应，式(1)：[化1]式(2)：[化2][式中，R表示氢原子、C1～C6烷基或C3～C7环烷基]式(3)：[化3][式中，R表示与上述相同的含义]。[2]如上述[1]所述的制造方法，其特征在于，在铜催化剂和具有膦系配体的钯催化剂的存在下，使所述5-氯吡啶化合物与所述炔化合物反应。[3]如上述[1]或[2]所述的制造方法，其中，所述膦系配体为1,4-双(二苯基膦基)丁烷或4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨。[4]如上述[1]或[2]所述的制造方法，其中，所述具有膦系配体的钯催化剂为四(三苯基膦)钯(0价)、双(三叔丁基膦)钯(0价)、双(三环己基膦)钯(0价)、双[1,2-双(二苯基膦基)乙烷]钯(0价)、双(三环己基膦)钯(0价)、二氯双(三苯基膦)钯(2价)、双(三苯基膦)钯(2价)二乙酸酯、二氯[1,2-双(二苯基膦基)乙烷]钯(2价)、二氯[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(2价)、二氯[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]钯(2价)或二氯双(三邻甲苯基膦)钯(2价)。[5]如上述[4]所述的制造方法，其中，所述具有膦系配体的钯催化剂为二氯双(三苯基膦)钯(2价)。[6]如上述[2]～[5]中任一项所述的制造方法，其中，所述铜催化剂为氯化铜(1价)、溴化铜(1价)、碘化铜(1价)或乙酸铜(1价)。[7]如上述[6]所述的制造方法，其中，所述铜催化剂为碘化铜(1价)。[8]如上述[1]～[7]中任一项所述的制造方法，其中，使所述炔化合物相对于所述5-氯吡啶化合物以0.01摩尔当量～20摩尔当量反应。[9]如上述[1]～[8]中任一项所述的制造方法，其中，相对于所述5-氯吡啶化合物，使用0.01摩尔当量～20摩尔当量的所述碳酸钠或碳酸氢钠。[10]如上述[1]～[9]中任一项所述的制造方法，其中，相对于所述5-氯吡啶化合物存在0.00001摩尔当量～1摩尔当量的所述具有膦系配体的钯催化剂。[11]如上述[1]～[10]中任一项所述的制造方法，其中，相对于所述5-氯吡啶化合物存在0.000001摩尔当量～1摩尔当量的所述铜催化剂。[12]如上述[1]～[11]中任一项所述的制造方法，其中，所述溶剂为非质子性极性溶剂。[13]如上述[12]所述的制造方法，其中，所述非质子性极性溶剂为选自由二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜组成的组中的1种以上。[14]如上述[1]～[13]中任一项所述的制造方法，其中，反应温度为100℃～150℃。[15]如[1]～[14]中任一项所述的制造方法，其中，所述式2和式3中的R为环丙基。专利技术效果本专利技术能够提供作为医药/农药或它们的制造中间体有用的5-炔基吡啶化合物的工业性且高收率的制造方法。具体而言，与现有的制造方法相比，能够以高转化率、高选择率且抑制副产物的生成且高收率制造作为目标物的5-炔基吡啶化合物。具体实施方式对于本专利技术中的由式(1)表示的化合物[也称为化合物(1)]和由式(3)表示的化合物[也称为化合物(3)]，存在源自肟结构的E体和Z体的几何异构体。在本专利技术中所用的化合物(1)和化合物(3)的几何异构体的混合比为E体/Z体＝10/90～0/100，优选为5/95～0/100，更优选为0/100。E体和Z体的混合比可以通过高效液相色谱、气相色谱、核磁共振谱等任意的测定方法进行定量分析、计算。本专利技术的化合物以及作为制造方法中所用的原材料的化合物具有1个或2个以上的不对称碳原子的情况下，本专利技术包含全部的光学活性体、外消旋体和非对映体。在本说明书中，分别地，n-表示正、i-表示异、s-表示仲、tert-或t-表示叔，分别地，o-表示邻、m-表示间、p-表示对。在本说明书中，“Ca～Cb烷基”的表述表示碳原子数为a个～b个的直链状或支链状的烃基，作为具体例可以举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等，可在各个指定的碳原子数的范围内进行选择。在本说明书中，“Ca～Cb环烷基”的表述表示碳原子数为a个～b个的环状的烃基，作为具体例可以举出例如环丙基、环丁基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、环戊基、1-甲基环丁基、2-甲基环丁基、3-甲基环丁基、1-乙基环丙基、2-乙基环丙基、2,2-二甲基环丙基、环己基、1-甲基环戊基、2-甲基环戊基、3-甲基环戊基、2,3-二甲基环丁基、3,3-二甲基环丁基、环庚基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-炔基吡啶化合物的制造方法，所述5-炔基吡啶化合物由下述式(3)表示，该制造方法的特征在于，/n在具有膦系配体的钯催化剂的存在下，在溶剂中使用碳酸钠或碳酸氢钠使由下述式(1)表示的5-氯吡啶化合物与由下述式(2)表示的炔化合物反应，/n式(1)：/n[化1]/n

【技术特征摘要】
20180615 JP 2018-1144391.一种5-炔基吡啶化合物的制造方法，所述5-炔基吡啶化合物由下述式(3)表示，该制造方法的特征在于，
在具有膦系配体的钯催化剂的存在下，在溶剂中使用碳酸钠或碳酸氢钠使由下述式(1)表示的5-氯吡啶化合物与由下述式(2)表示的炔化合物反应，
式(1)：
[化1]



式(2)：
[化2]



式(2)中，R表示氢原子、C1～C6烷基或C3～C7环烷基，
式(3)：
[化3]



式(3)中，R表示与上述相同的含义。


2.如权利要求1所述的5-炔基吡啶化合物的制造方法，其特征在于，
在铜催化剂和具有膦系配体的钯催化剂的存在下，使所述5-氯吡啶化合物与所述炔化合物反应。


3.如权利要求1或2所述的5-炔基吡啶化合物的制造方法，其中，
所述膦系配体为1,4-双(二苯基膦基)丁烷或4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨。


4.如权利要求1或2所述的5-炔基吡啶化合物的制造方法，其中，所述具有膦系配体的钯催化剂为四(三苯基膦)钯(0价)、双(三叔丁基膦)钯(0价)、双(三环己基膦)钯(0价)、双[1,2-双(二苯基膦基)乙烷]钯(0价)、双(三环己基膦)钯(0价)、二氯双(三苯基膦)钯(2价)、双(三苯基膦)钯(2价)二乙酸酯、二氯[1,2-双(二苯基膦基)乙烷]钯(2价)、二氯[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(2价)、二氯[1,3-双(二苯基膦基)丙烷]钯(2价)或二氯双(三邻甲苯基膦)钯(2价)。


5.如权利要求4所述的5-炔基吡啶化合物的制造方法，其中，所述具有膦系配体的钯催化剂为二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：斋藤紘久，伊场真志，海老原由希子，
申请(专利权)人：日产化学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP