【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗C5抗体及其用途相关申请的引用本申请主张2017年3月6日提交的美国临时专利申请No.62/467,498的优先权，该专利申请的内容以其全部内容作为参考并入本文。有关联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是在国立卫生研究院(NIH)提供的NIHAI44970的政府支持下进行的。政府具有本专利技术中的某些的权利。
技术介绍
补体系统是在宿主防御中起关键作用的先天免疫的一部分。然而，激活的补体还具有引起明显组织损伤和破坏的潜能，并且已发现失调的补体活性与一些罕见和常见疾病有关，疾病如阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型性溶血尿毒症综合征、类风湿性关节炎、年龄相关性黄斑变性等。因此，抗补体疗法是治疗这些人类病症的有希望的方法。补体C5是补体激活的末端途径中的关键蛋白并且是用于产生有效促炎介体C5a以及溶胞性膜攻击复合物(MAC)的前体蛋白。由C5a和/或MAC介导了一些人炎症性和自体免疫性疾病，并且阻断C5激活应当防止C5a和MAC的产生并且具有治疗价值。已将人源化小鼠抗人C5mAb依库珠单抗用于治疗两种补体介导的疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)和非典型性溶血尿毒症综合征(aHUS)。然而，并非所有的PNH患者对依库珠单抗治疗起反应，并且无反应的原因之一为人C5的遗传多态性，其丧失了与依库珠单抗结合的表位。因此，在本领域中需要可以通过不同机制和C5上的接触位点抑制末端补体活性的抗人C5mAb，并借此更有效地治疗补体依赖性病变。本专利技术解决并满足了这些及其他需要。专利...
【技术保护点】
1.一种特异性结合至人C5的抗体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170306 US 62/467,4981.一种特异性结合至人C5的抗体。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含选自由以下各项组成的组中的CDR中的至少一种：VH-CDR1：SEQIDNO:3；VH-CDR2：SEQIDNO:4；VH-CDR3：SEQIDNO:5；VL-CDR1：SEQIDNO:8；VL-CDR2：SEQIDNO:9；和VL-CDR3：SEQIDNO:10。
4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含CDR：VH-CDR1：SEQIDNO:3；VH-CDR2：SEQIDNO:4；VH-CDR3：SEQIDNO:5；VL-CDR1：SEQIDNO:8；VL-CDR2：SEQIDNO:9；和VL-CDR3：SEQIDNO:10，或其变体。
5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:2的氨基酸序列的重链，或其变体。
6.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链，或其变体。
7.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:2的氨基酸序列的重链和包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链，或其变体。
8.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含至少一种CDR，其选自：VH-CDR1：SEQIDNO:13；VH-CDR2：SEQIDNO:14；VH-CDR3：SEQIDNO:15；VL-CDR1：SEQIDNO:18；VL-CDR2：SEQIDNO:19；和VL-CDR3：SEQIDNO:20，或其变体。
9.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含CDR：VH-CDR1：SEQIDNO:13；VH-CDR2：SEQIDNO:14；VH-CDR3：SEQIDNO:15；VL-CDR1：SEQIDNO:18；VL-CDR2：SEQIDNO:19；和VL-CDR3：SEQIDNO:20，或其变体。
10.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:12的氨基酸序列的重链，或其变体。
11.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:17的氨基酸序列的轻链，或其变体。
12.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:12的氨基酸序列的重链和包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的轻链，或其变体。
13.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含至少一种CDR，其选自：VH-CDR1：SEQIDNO:23；VH-CDR2：SEQIDNO:24；VH-CDR3：SEQIDNO:25；VL-CDR1：SEQIDNO:28；和VL-CDR2：SEQIDNO:29，或其变体。
14.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含CDR：VH-CDR1：SEQIDNO:23；VH-CDR2：SEQIDNO:24；VH-CDR3：SEQIDNO:25；VL-CDR1：SEQIDNO:28；和VL-CDR2：SEQIDNO:29，或其变体。
15.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:22的氨基酸序列的重链，或其变体。
16.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:27的氨基酸序列的轻链，或其变体。
17.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:22的氨基酸序列的重链和包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的轻链，或其变体。
18.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含至少一种CDR，其选自：VH-CDR1：SEQIDNO:32；VH-CDR2：SEQIDNO:33；VH-CDR3：SEQIDNO:34；VL-CDR1：SEQIDNO:37；VL-CDR2：SEQIDNO:38，VL-CDR3：SEQIDNO:39，或其变体。
19.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含CDR：VH-CDR1：SEQIDNO:32；VH-CDR2：SEQIDNO:33；VH-CDR3：SEQIDNO:34；VL-CDR1：SEQIDNO:37；VL-CDR2：SEQIDNO:38，VL-CDR3：SEQIDNO:39，或其变体。
20.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含含有SEQIDNO:31的氨基酸序列的重...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋文超，佐藤纱也加，三轮隆史，达莫达尔·吉利帕利，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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