【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】铂类抗药性癌症治疗本专利技术涉及癌症，更特别地经常显示出对基于铂类的疗法的抗药性或否则基于铂类的疗法难以治疗的癌症的新型治疗。要治疗的特定癌症包括卵巢癌、子宫内膜癌、间皮癌和非小细胞肺癌(NSCL)以及源自这些的癌症。对于卵巢来源的癌症(诸如上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌)，提供了更特别优选的治疗。最特别地，本专利技术为携带α-叶酸受体(FR-α)的此类癌症，特别是显示出高于α-叶酸受体的背景非癌组织水平的那些癌症，特别是在它们的细胞膜表面上具有那些FR-α的那些癌症提供了新型的治疗。适用于本专利技术的治疗的癌症还包括表达FR-α的乳腺癌和肺癌，特别是三阴性乳腺癌。叶酸受体在许多癌中，特别是在卵巢来源的那些癌中过表达，其中其在90％的病例中高度且均一地过表达；参见CancerRes.51，5329–5338，1991(Campbell等，1991)。此外，高α-FR表达与侵袭性铂类抗药性疾病和不良预后相关—参见Int.J.Cancer74，193–198，1997和Int.J.Cancer79，121–126，1998(两者皆属于Toffoli等).β-亚型在上皮和非上皮来源的肿瘤中广泛表达，其中表达水平通常分别为低/中和高，综述于CriticalRev.Therap.inDrugCarrierSystems15，587–627，1998(Reddy和Low)中。本专利技术特别有利地为患有高级浆液性卵巢癌(HGSOC)的患者(诸如在其中对能够延长生命的产品存在远未满足的医疗需求的抢救环境中)提供了治疗。卵巢癌是由卵巢中...
【技术保护点】
1.一种用于治疗癌症的式(I)的化合物/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170516 GB 1707864.3;20170601 US 62/513,6271.一种用于治疗癌症的式(I)的化合物
或其药学上可接受的盐或酯，其中
(i)所述癌症是特征在于是倾向于或变得对基于铂类药物的疗法具有难治性或抗药性的类型的癌症，以及
(ⅱ)所述治疗采用的剂量为1mg/m2至30mg/m2的化合物/患者体表面积/施用。
2.如权利要求1所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症是铂难治性的或铂抗药性的。
3.如权利要求1所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症选自卵巢癌、子宫内膜癌、间皮癌、非小细胞肺癌和源自这些之一的癌症。
4.如权利要求1、2或3所述的用于治疗的化合物，其特征在于选自表达α-叶酸受体(FR-α)的那些。
5.如权利要求4所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症表达高于背景非癌组织水平的α-叶酸受体。
6.如前述权利要求中任一项所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症是卵巢癌。
7.如前述权利要求中任一项所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症是上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。
8.如权利要求6或权利要求7所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症是浆液性卵巢癌。
9.如权利要求8所述的用于治疗的化合物，其特征在于所述癌症是高级浆液性卵巢癌(HGSOC)。
10.如前述权利要求中任一项所述的用于治疗的化合物，其特征在于腹膜内(IP)或静脉内(IV)施用所述剂量。
11.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其特征在于所述剂量为3mg/m2至30mg/m2的化合物/患者体表面积/施用。
12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于所述治疗以间隔10至28天的间隔的单独输注的方式施用每个剂量。
13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于所述输注间隔10至21天。
14.如权利要求13所述的化合物，其特征在于所述输注以约14的给药间隔施用。
15.如权利要求14所述的化合物，其特征在于所述治疗是在所有所述输注的过程中采用150mg/m2的化合物/患者体表面积的累积最大值。
16.如权利要求15所述的化合物，其特征在于所述最大累积剂量为144mg/m2。
17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于所述治疗采用1mg/m2至20mg/m2/施用的输注。
18.如权利要求17所述的化合物，其特征在于所述治疗采用10mg/m2至15mg/m2/施用的输注。
19.如权利要求16所述的化合物，其特征在于所述治疗采用约12mg/m2/施用的输注。
20.如权利要求1至19中任一项所述的化合物，其特征在于将所述剂量添加到盐水滴剂中。
21.如前述权利要求中任一项所述使用的化合物，所述化合物的特征在于其为式II的三钠盐。
22.一种用于治疗患有癌症的患者的方法，所述癌症的特征在于是倾向于或变得对基于铂类药物的疗法具有难治性或抗药性的类型，并且其中所述治疗采用的剂量为1mg/m2至30mg/m2的化合物/患者体表面积/施用式I化合物
或其药学上可接受的盐或酯用于治疗癌症。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述治疗如权利要求1-21中任一项所述。
24.如权利要求22或23所述的方法，其中将利用所述式I化合物的治疗与施用治疗有效量的一种或多种其它抗癌剂的方案联合给予。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述治疗包括施用包含所述式I化合物和所述一种或多种其它抗癌剂的组合物。
26.如权利要求24所述的方法，其中单独施用所述式I化合物和所述一种或多种其它抗癌剂。
27.如权利要求24所述的方法，其中所述式I化合物的施用与所述一种或多种其它抗癌剂的施用相隔12小时。
28.如权利要求24所述的方法，其中所述式I化合物的施用与所述一种或多种其它抗癌剂的施用相隔24小时。
29.如权利要求24所述的方法，其中所述式I化合物的施用与所述一种或多种其它抗癌剂的施用相隔36小时。
30.如权利要求24所述的方法，其中所述式I化合物的施用与所述一种或多种其它抗癌剂的施用相隔38小时。
31.如权利要求24所述的方法，其中所述式I化合物的施用与所述一种或多种其它抗癌剂的施用按照7天给药时间表的交替周进行。
32.如权利要求24所述的方法，其中所述式I化合物的施用与所述一种或多种其它抗癌剂的施用按照14天给药时间表的交替周进行。
33.如权利要求24至32所述的方法，其中本联合疗法中使用的所述一种或多种其它抗癌剂选自顺铂、卡铂、多柔比星、贝伐珠单抗、吉西他滨、托泊替康、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇、利普卓(奥拉帕利)、Rubraca(rucaparib)、Zejula(尼拉帕尼)、Tecentriq(阿特珠单抗)、Bavercio(阿维单抗)。
34.如权利要求24至32所述的方法，其中所述治疗包括与施用贝伐珠单抗的方案一起施用的所述式I化合物与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或托泊替康的组合。
35.一种式(I)的化合物的剂型
所述剂型包含含有所述化合物或其药学上可接受的盐或酯的单一剂量单位，其特征在于所述化合物在所述剂量单位中的量为0.5mg至40mg。
36.如权利要求35所述的剂型，其包含0.5mg至40mg的所述式I化合物或其盐或酯。
37.如权利要求35或36所述的剂量单位，其包含1mg至30mg的式I化合物或其盐或酯。
38.如权利要求35、36或37所述的剂量单位，其包含5mg至26mg的所述式I化合物或其盐或酯。
39.如权利要求35、36、37或38所述的剂量单位，其包含10mg至24mg的所述式I化合物或盐或酯。
40.如权利要求35至39中任一项所述的剂型，所述剂型的特征在于其包含所述式I化合物或其盐或酯的容器。
41.如权利要求40所述的剂型，所述剂型的特征在于其包含呈无菌固体或水溶液形式的钠盐。
42.如权利要求41所述的剂型，其特征在于所述水溶液具有注射用水或盐水中的化合物。
43.如权利要求35至42中任一项所述的剂型，所述剂型的特征在于其为包含所述化合物、盐或酯的水溶液的小瓶。
44.如权利要求43所述的剂型，其包含1mg至40mg的所述式I化合物或其盐或酯。
45.如权利要求35至44中任一项所述的剂型，所述剂型的特征在于其包含小瓶，所述小瓶包含1至40mg呈干燥固体或水溶液形式的式I化合物或其盐或酯。
46.如权利要求45所述的剂型，其包含5mg至30mg的所述式I化合物或其盐或酯。
47.如权利要求35至46中任一项所述的剂型，所述剂型的特征在于其包含小瓶，所述小瓶包含5mg至30mg呈干燥固体或水溶液形式的式I化合物或其盐或酯。
48.如权利要求47所述的剂型，其包含10mg至24mg的所述式I化合物或其盐或酯。
49.如权利要求35至48中任一项所述的剂型，所述剂型的特征在于其包含小瓶，所述小瓶包含10至24mg呈干燥固体或水溶液形式的式I化合物或其盐或酯。
50.一种用于治疗癌症的化合物及其药学上可接受的盐或酯，所述化合物选自式I
式II
其中
(i)所述癌症是特征在于是倾向于或变得对基于铂类药物的疗法具有难治性或抗药性的类型的癌症；
(ⅱ)所述治疗采用的剂量为1mg/m2至30mg/m2的化合物/患者体表面积/施用；并且
(iii)腹膜内(IP)施用所述剂量。
51.一种用于治疗患有癌症的患者的方法，所述癌症的特征在于是倾向于或变得对基于铂类药物的疗法具有难治性或抗药性的类型，并且其中所述治疗采用剂量为1mg/m2至30mg/m2的化合物/患者体表面积/施用式I化合物<...
【专利技术属性】
技术研发人员：乌代·班纳吉，
申请(专利权)人：BTG国际有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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