本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种马罗匹坦柠檬酸盐新晶型及其制备方法，所述晶型为晶型C。所述晶型具有较好的性能，如在水、甲醇中具有非常高的溶解度，生物利用度高，流动性好，稳定性较高等，可用于制备治疗用于预防和治疗犬使用化疗药物引起的呕吐、预防除运动性呕吐的呕吐药物。所述马罗匹坦柠檬酸盐晶型的制备方法简单、操作方便，条件温和。
New crystal form of maropitam citrate and its preparation method
【技术实现步骤摘要】
马罗匹坦柠檬酸盐新晶型及其制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，本专利技术涉及马罗匹坦柠檬酸盐新晶型及其制备方法。
技术介绍
马罗匹坦，其化学名为(2S，3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苄基)奎宁环-3-胺，是一种1型神经激肽(NK1)的受体抗结剂，可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统，起到止吐作用；其结构如式(I)所示：专利技术专利CN1914202A公开了晶型A及其制备方法，晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图在6.7°±0.2°，11.5±0.2°，11.9±0.2°，14.0±0.2，16.7±0.2°，17.5±0.2°，20.2±0.2°，20.9±0.2°，21.6±0.2°，23.2±0.2°，26.6±0.2°处有衍射峰；另外，专利技术专利CN1353711A公开了晶型A以D-间距表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图为13.28，7.70，7.45，6.34，5.33，5.06，4.40。专利技术专利CN1353712A公开了两种晶型a，b及其制备方法，晶型a以D-间距表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图为17.74，10.93，9.65，8.25，6.71，5.98，5.67，5.45，4.83；晶型b以D-间距表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图为12.3，11.3，6.5，6.9，5.9，4.3，4.1，3.5，3.2。因药物的晶型是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、流动性、储存稳定性、生物利用度等理化性质方面可能会有显著不同，可能存在极大差异，会对药物的储存转移、应用、稳定性、疗效等产生不同的影响；为了得到有效的利于药物制剂的晶型，需要对药物的结晶行为进行深入探索探究，以得到满足生产要求的晶型。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术提供了马罗匹坦柠檬酸盐新晶型及其制备方法。术语定义术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本专利技术所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。术语“晶型”用来描述固体化合物的存在状态，描述晶体内部的离子、原子或分子组成、对称性质与周期排列规律的多种参量集合体。术语“相对强度”是指将归属于某一晶型的一组衍射峰中的第一强峰的强度定义为100％时，其它峰的强度与第一强峰的强度的比值。在本专利技术的上下文中，X-射线粉末衍射图中的2θ(又称2theta或衍射峰)值均以度(°)为单位。当提及图谱和/或图中数据，术语“衍射峰”是指本领域的技术人员不会归属于背景噪音的一个特征。所述晶型的X-射线粉末衍射峰，其X-射线粉末衍射图谱的2θ或衍射峰的量度有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，X-射线粉末衍射图谱的2θ或衍射峰的量度可能会略有差别，所述实验误差或差别的数值可能是+/-0.2个单位或+/-0.1个单位或+/-0.05个单位，因此所述2θ或衍射峰的数值不能视为绝对的。所述晶型的差示扫描量热曲线(DSC)有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，吸热峰的位置和峰值可能会略有差别，实验误差或差别的数值可能小于等于5℃，或小于等于4℃，或小于等于3℃，或小于等于2℃，或小于等于1℃，因此所述DSC吸热峰的峰位置或峰值的数值不能视为绝对的。所述晶型的热重分析(TGA)有实验误差，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，失重温度和失重的量可能会略有差别，实验误差或差别的数值可能是大约+/-0.1个单位，大约+/-0.05个单位，或者大约+/-0.01个单位，因此所述失重温度和失重的量的数值不能视为绝对的。在本专利技术上下文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％，2％，或5％等差异。“室温”是指温度在大约15℃-32℃或大约20℃-30℃或大约23℃-28℃或大约25℃。“低温”是指温度在大约-10℃～10℃或大约0℃-5℃。术语“良溶剂”是指样品在该良溶剂中的溶解度大于1g/L,或大于2g/L,或大于3g/L,或大于4g/L,或大于5g/L,或大于6g/L,或大于7g/L,或大于8g/L,或大于9g/L,或大于10g/L,或大于15g/L,或大于20g/L,或大于30g/L,或大于40g/L,或大于50g/L,或大于60g/L,或大于70g/L,或大于80g/L,或大于100g/L。在一些实施方案中，样品在良溶剂中的溶解度比反溶剂大；在一些实施方案中，良溶剂和反溶剂对样品的溶解度之差大约为10％,20％,30％,40％,50％,60％,70％,80％或90％；在一些实施方案中，良溶剂对样品的溶解度比反溶剂大，大于10％,20％,30％,40％,50％,60％,70％,80％或90％。术语“反溶剂”是指能促进溶液达到过度饱和状态或结晶的溶剂。在一些实施方案中，样品在反溶剂中的溶解度小于0.001g/L,或小于0.01g/L,或小于0.1g/L,或小于0.2g/L,或小于0.3g/L,或小于0.4g/L,或小于0.5g/L,或小于0.6g/L,或小于0.8g/L,或小于1g/L,或小于2g/L,或小于3g/L,或小于4g/L,或小于5g/L,或小于6g/L,或小于7g/L,或小于8g/L,或小于9g/L,或小于10g/L。专利技术详述专利技术人通过研究开发了马罗匹坦柠檬酸盐的新晶型及其制备方法。第一方面，本专利技术研究过程中开发了马罗匹坦柠檬酸盐的新晶型C。本专利技术所述的马罗匹坦柠檬酸盐的晶型C，相对于现有技术中公开的各种晶型具有明显优势，如在本专利技术中专利技术人列举出晶型C与专利技术专利CN1353711A或CN1914202A公开的晶型A优势对比数据，用于说明本专利技术中的马罗匹坦柠檬酸盐的晶型C具有良好的性能，溶解度高，生物利用度高；在流动性方面良好，有利于制剂工艺的实施；在稳定性方面良好，有利于储存，从而符合药物稳定性的要求，及有利于制剂工艺的实施；在静电性方面具有良好的性能，静电性低，有利于生产工艺中操作；并且在制备治疗用于预防和治疗犬使用化疗药物引起的呕吐、预防除运动性呕吐的呕吐药物的效果突出。马罗匹坦柠檬酸盐晶型C，具有如下特性：其X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7度的位置有衍射峰。专利技术专利CN1353711A或CN1914202A公开的晶型A，其X-射线粉末衍射图中在2θ为20.8，21.6，23.2度的位置有衍射峰，而本专利技术晶型C未包含晶型A上述特征峰，故马罗匹坦柠檬酸盐晶型C明显区别于晶型A。马罗匹坦柠檬酸盐晶型C，具有如下特性：其X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7，17.9，20.3，24.8，25.6度的位置有衍射峰。一些实施方案中，马罗匹坦柠檬酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7，17.6，17.9，20.3，24.8本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.马罗匹坦柠檬酸盐的晶型C，所述的晶型C的X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7，17.9，20.3，24.8，25.6度的位置有衍射峰。/n
【技术特征摘要】
20180607 CN 20181057814241.马罗匹坦柠檬酸盐的晶型C，所述的晶型C的X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7，17.9，20.3，24.8，25.6度的位置有衍射峰。
2.根据权利要求1所述的晶型C，所述的晶型C的X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7，17.6，17.9，20.3，24.8，25.6，26.3度的位置有衍射峰。
3.根据权利要求1所述的晶型C，所述的晶型C的X-射线粉末衍射图中在2θ为11.7，13.5，14.7，17.6，17.9，19.4，20.3，24.3，24.8，25.6，26.3度的位置有衍射峰。
4.根据权利要求3所述的晶型C，所述的晶型C的X-射线粉末衍射图基本上如图1所示。
5.根据权利要求1所述的晶型C，所述的晶型C的差示扫描量热曲线138℃-142℃处具有吸热峰。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述晶型C的方法，包括：将原...
【专利技术属性】
技术研发人员：谷慧科，雷鑫，黄翠，陈勇，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，乳源县永星技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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