针对流感的免疫原性组合物制造技术

本文公开了涉及突变体病毒、特别是突变体流感病毒的组合物和方法。本文公开的突变体病毒包含突变体M2序列、突变体BM2序列，并且可用于免疫原性组合物、例如作为四价疫苗的免疫原性组合物中。本文还公开了用于繁殖病毒突变体的方法、组合物和细胞，以及涉及接种疫苗的方法、装置和组合物。

Immunogenic composition for influenza

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对流感的免疫原性组合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年2月27日提交的美国申请第62/464,019号的权益和优先权，其内容通过引用整体并入本文。
技术介绍
流感是美国成年人死亡的主要原因。每年约有36,000人死于流感，并且超过200,000人住院。流感是高度传染性疾病，其通过咳嗽、打喷嚏以及与携带病毒的物体(诸如门把手和电话)直接物理接触而传播。流感的症状包括发烧、极度疲劳、头痛、发冷和身体疼痛；大约50％的感染者没有症状但仍具有传染性。只要正在流行的病毒株的抗原性与疫苗的抗原性相匹配，免疫接种在65岁以下的健康人群中在预防流感方面50％至60％有效。接种疫苗是预防流感的主要方法，并且目前可用的是减毒活病毒疫苗和灭活(杀灭)病毒疫苗。通常鼻内施用的活病毒疫苗激活免疫系统的所有阶段，并可以刺激对多种病毒抗原的免疫应答。因此，活病毒的使用克服了在制备灭活的病毒疫苗期间可能发生的病毒抗原破坏的问题。此外，活病毒疫苗产生的免疫力通常比灭活疫苗诱导的免疫力更持久、更有效且交叉反应更强，并且活病毒疫苗的生产成本低于灭活病毒疫苗。然而，减毒病毒的突变通常是不明确的，并且回复(reversion)是一个问题。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供了免疫原性组合物，其中，该组合物是包含来自至少两种流感株的重组病毒的多价组合物。在一些实施方式中，多价组合物包含：a)至少一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型重组病毒，其中，经工程化的流感A病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因；和b)至少一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型重组病毒，其中，经工程化的流感B病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因。在一些实施方式中，至少一种流感A病毒选自H1N1亚型和H3N2亚型的组，至少一种流感B病毒选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组。在一些实施方式中，多价组合物包含选自由以下组成的组的重组病毒：a)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的两种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的两种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因；b)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的两种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因；c)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的两种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因；和d)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因。在一些实施方式中，多价组合物是四价组合物，包含：a)两种经工程化的减毒流感A病毒，由以下组成：i)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H1N1，和ii)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H3N2；和b)两种经工程化的减毒流感B病毒，由以下组成：i)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Victoria，和ii)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Yamagata。在一些实施方式中，多价组合物是四价组合物，包含：a)两种经工程化的减毒流感A病毒，其由以下组成：i)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H1N1，和ii)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H3N2；和b)一种经工程化的减毒流感B病毒，选自由以下组成的组：i)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Victoria，和ii)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Yamagata。在一些实施方式中，本专利技术的免疫原性组合物还包含药学上可接受的载体。在一些实施方式中，本专利技术的免疫原性组合物还包含药学上可接受的佐剂。在一些实施方式中，本技术的免疫原性组合物配制为用于鼻内施用或皮内施用。在一方面，本专利技术提供了刺激针对流感A和流感B的免疫应答的方法，其包括向有需要的对象施用多价免疫原性组合物，该组合物包含：a)至少一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型重组病毒，其中，所述经工程化的流感A病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因；和b)至少一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型重组病毒，其中，所述经工程化的流感B病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因。在一些实施方式中，至少一种流感A病毒选自H1N1亚型和H3N2亚型的组，至少一种流感B病毒选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组。在一些实施方式中，多价免疫原性组合物包含选自由以下组成的组的重组病毒：a)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的两种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的两种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQI本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种免疫原性组合物，其中，所述组合物是包含来自至少两种流感株的重组病毒的多价组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170227 US 62/464,0191.一种免疫原性组合物，其中，所述组合物是包含来自至少两种流感株的重组病毒的多价组合物。


2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述多价组合物包含：
a)至少一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型重组病毒，其中，所述经工程化的流感A病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因；和
b)至少一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型重组病毒，其中，所述经工程化的流感B病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因。


3.根据权利要求2所述的免疫原性组合物，其中，所述至少一种流感A病毒选自H1N1亚型和H3N2亚型的组，并且所述至少一种流感B病毒选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组。


4.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述多价组合物包含选自由以下组成的组的重组病毒：
a)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的两种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的两种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因；
b)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的两种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因；
c)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的两种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因；和
d)选自H1N1亚型和H3N2亚型的组的一种经工程化的减毒流感AM2缺陷型病毒和选自B/Yamagata谱系和B/Victoria谱系的组的一种经工程化的减毒流感BM2缺陷型病毒，其中，所述AM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的突变体M2基因，所述BM2缺陷型病毒包含含有SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11的突变体BM2基因。


5.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述多价组合物是包含以下的四价组合物：
a)两种经工程化的减毒流感A病毒，其由以下组成：
i)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H1N1，和
ii)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H3N2；和
b)两种经工程化的减毒流感B病毒，其由以下组成：
i)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Victoria，和
ii)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Yamagata。


6.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中，所述多价组合物是包含以下的四价组合物：
a)两种经工程化的减毒流感A病毒，其由以下组成：
i)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H1N1，和
ii)具有包含SEQIDNO:1的突变体M2基因的H3N2；和
b)一种经工程化的减毒流感B病毒，其选自由以下组成的组：
i)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Victoria，和
ii)具有包含SEQIDNO:9或SEQIDNO:11的突变体BM2基因的B/Yamagata。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的免疫原性组合物，还包含药学上可接受的载体。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的免疫原性组合物，还包含药学上可接受的佐剂。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的免疫原性组合物，其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔·J·莫泽，八田靖子，帕穆克·比尔赛尔，
申请(专利权)人：复尔健有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US