预测拮抗剂方案下受试者卵巢低反应概率的系统及指导促性腺激素起始用药剂量选择的系统技术方案

本发明专利技术涉及一种预测拮抗剂方案下受试者卵巢低反应概率的系统以及指导促性腺激素起始用药剂量选择的系统。所述用于预测卵巢低反应概率的系统包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；以及计算卵巢低反应发生概率的模块，其用于将数据采集模块中的获取的信息进行计算从而计算出该受试者发生卵巢低反应的概率，并根据预测的低反应概率给予外源性促性腺激素(Gn)起始剂量建议。

A system for predicting the probability of low ovarian response and for guiding the selection of initial dose of gonadotropin

【技术实现步骤摘要】
预测拮抗剂方案下受试者卵巢低反应概率的系统及指导促性腺激素起始用药剂量选择的系统
本专利技术涉及一种用于预测在给药拮抗剂方案下受试者卵巢低反应的系统，以及用于指导促性腺激素(Gn)起始剂量范围的系统。
技术介绍
在控制性促排卵(COS)过程中，获卵数被认为是IVF-ET(体外授精-胚胎移植)术后能否成功妊娠的有力预测指标。一项发表在权威杂志《HumanReproduction》上的对欧洲40余万人的研究表明，与较低的取卵日获卵数相比，合适的获卵数显著提高活产率。在COS过程中，患者面临的主要问题是获卵数不足，即卵巢低反应，这会导致较高的周期取消率和不良妊娠结局，例如较低的胚胎种植率、妊娠率和活产率。在COS之前预测卵巢反应、并给予合适的外源性促排卵药(Gn)起始剂量是目前临床上公认的避免卵巢低反应的唯一有效方法。世界范围内多种标记物已被应用于评估卵巢低反应，包括年龄，月经2-4天卵泡刺激素(bFSH)水平，窦卵泡计数(AFC)、抗苗勒氏激素(AMH)及月经2-4天雌激素水平(bE2)等。近年来，AMH被认为是预测卵巢储备的最好指标，因此国外开始有团队试图探索AMH与其他指标结合预测卵巢低反应，但是他们的研究是基于促性腺激素释放激素(GnRH)长方案，且主要是针对高加索人种，人群、饮食习惯等均较我国不同。
技术实现思路
如上所述，判断受试者是否属于卵巢低反应对于临床医生等来说是一个非常重要的工作。此外，为不同患者选择不同起始剂量的促性腺激素(Gn)以便在体外授精胚胎移植(IVF-ET)周期中获得最佳的取卵日获卵数是生殖医生最重要的临床决策。然而，迄今国际上尚无指导临床医生如何针对不同的患者选择合适的Gn起始剂量的标准或指南。也没有合适的手段来帮助临床医生来判断受试者卵巢低反应发生概率的系统。过去，临床医生通常基于女性既往卵巢反应的历史、年龄、BMI、AFC以及月经2-4天血清FSH水平，根据其临床经验来选择Gn的起始剂量。因此，本专利技术意在提供一种能够准确且方便、快速地预测卵巢低反应的系统，以及意在提供一种能够准确且方便、快速地指导卵巢低反应患者用药的系统。具体来说，本专利技术涉及如下内容：1.一种用于预测受试者发生卵巢低反应概率的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；计算卵巢低反应发生概率的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算或预测所述受试者发生卵巢低反应的概率。2.根据项1所述的系统，其中，所述受试者是在月经周期的第2天或第3天给药外源性促排卵药(Gn)，并在给药外源性促性腺激素(Gn)后的5～7天给药促性腺激素释放激素(GnRH)的拮抗剂的受试者。3.根据项1或2所述的系统，其中，在计算卵巢低反应发生概率的模块中，利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平、受试者窦卵泡计数(AFC)的数据转换成的二分类变量来计算受试者发生卵巢低反应的概率。4.根据项1～3中任一项所述的系统，其中，在计算卵巢低反应发生概率的模块中，利用受试者工作特征(ROC)曲线来检测年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的分界点，并根据该分界点的切点值来将年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)转换成二分类变量，从而利用所述二分类变量来计算受试者发生卵巢低反应的概率。5.根据项1～4中任一项所述的系统，其中，所述抗缪勒氏管激素(AMH)水平是指女性受试者月经2-4天的静脉血中的抗缪勒氏管激素浓度，所述卵泡刺激素(FSH)水平是指女性受试者月经2-4天的静脉血中的卵泡刺激素浓度，所述窦卵泡计数(AFC)是指阴道B超计数女性受试者月经2-4天时的两个卵巢中直径为2-8mm的所有可见卵泡的个数。6.根据项1～5中任一项所述的系统，其中，所述年龄的切点值为35岁，所述抗缪勒氏管激素(AMH)水平的切点值为0.93ng/ml，所述卵泡刺激素(FSH)水平的切点值为9.1IU/L，以及所述窦卵泡计数(AFC)的切点值为8。7.根据项1～6中任一项所述的系统，其中，在计算卵巢低反应发生概率的模块中预先存储有基于现有数据库中受试者的受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平、受试者窦卵泡计数(AFC)的数据转换成的二分类变量拟合而成的用于计算卵巢低反应发生概率的公式。8.根据项7所述的系统，其中，所述公式为如下公式一：其中，i为选自-1.786～-0.499中的任意数值，a为选自0.063-1.342中的任意数值，b为选自-2.542～-1.056中的任意数值，c为选自0.548～1.838中的任意数值，d为选自-2.133～-0.51中的任意数值，其中优选i＝-1.143，优选a＝0.703，优选b＝-1.799，优选c＝1.193，优选d＝-1.322。9.一种用于指导患者促性腺激素用药剂量确定的系统，其包括：数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；计算卵巢低反应发生概率的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算或预测所述受试者发生卵巢低反应的概率；分组模块，在所述分组模块中预存有分组依据，并且依据该分组依据对计算卵巢低反应发生概率的模块计算出的受试者发生卵巢低反应的概率进行分组；以及外源性促促性腺激素(Gn)起始剂量的推荐模块，其基于分组模块将受试者所分的组别推荐Gn的起始用药剂量。10.根据项9所述的系统，其中，所述受试者是在月经周期的第2天或第3天给药外源性促排卵药(Gn)，并在给药外源性促性腺激素(Gn)后的5～7天给药促性腺激素释放激素(GnRH)的拮抗剂的受试者。11.根据项9或10所述的系统，其中，在所述分组模块中预存的分组依据为利用现有数据库，根据Gn起始剂量与预测的卵巢低反应概率之间的交互作用是否有意义而对发生卵巢低反应概率建立的分组依据。12.根据项11所述的系统，其中，在所述分组模块中预存的分组依据为：受试者发生卵巢低反应的概率<5％；5％≤受试者发生卵巢低反应的概率<20％；20％≤受试者发生卵巢低反应的概率<50％；50％≤受试者发生卵巢低反应的概率。13.根据项9～12中任一项所述的系统，其中，在计算卵巢低反应发生概率的模块中，利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平、受试者窦卵泡计数(AFC)的数据转换成的二分类变量来计算受试者发生卵巢低反应的概率。14.根据项9～13中任一项所述的系统，其中，<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预测受试者发生卵巢低反应概率的系统，其包括：/n数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；/n计算卵巢低反应发生概率的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算出所述受试者发生卵巢低反应的概率。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于预测受试者发生卵巢低反应概率的系统，其包括：
数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；
计算卵巢低反应发生概率的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算出所述受试者发生卵巢低反应的概率。


2.根据权利要求1所述的系统，其中，
所述受试者是在月经周期的第2天或第3天给药外源性促性腺激素(Gn)，并在给药外源性促性腺激素(Gn)后的5～7天给药促性腺激素释放激素(GnRH)的拮抗剂的受试者。


3.根据权利要求1所述的系统，其中，
在计算卵巢低反应发生概率的模块中，利用将受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平、受试者窦卵泡计数(AFC)的数据转换成的二分类变量来计算受试者发生卵巢低反应的概率。


4.根据权利要求3所述的系统，其中，
在计算卵巢低反应发生概率的模块中，利用受试者工作特征(ROC)曲线来检测年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的分界点，并根据该分界点的切点值来将年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)转换成二分类变量，从而利用所述二分类变量来计算受试者发生卵巢低反应的概率。


5.根据权利要求4所述的系统，其中，
所述抗缪勒氏管激素(AMH)水平是指女性受试者月经2-4天的静脉血中的抗缪勒氏管激素浓度，所述卵泡刺激素(FSH)水平是指女性受试者月经2-4天的静脉血中的卵泡刺激素浓度，所述窦卵泡计数(AFC)是指阴道B超计数女性受试者月经2-4天时的两个卵巢中直径为2-8mm的所有可见卵泡的个数。


6.根据权利要求4或5所述的系统，其中，
所述年龄的切点值为35岁，所述抗缪勒氏管激素(AMH)水平的切点值为0.93ng/ml，所述卵泡刺激素(FSH)水平的切点值为9.1IU/L，以及所述窦卵泡计数(AFC)的切点值为8。


7.根据权利要求1～6中任一项所述的系统，其中，
在计算卵巢低反应发生概率的模块中，预先存储有基于现有数据库中受试者的受试者年龄、受试者抗缪勒氏管激素(AMH)水平、受试者卵泡刺激素(FSH)水平、受试者窦卵泡计数(AFC)的数据转换成的二分类变量拟合而成的用于计算卵巢低反应发生概率的公式。


8.根据权利要求7所述的系统，其中，
所述公式为如下公式一：



其中，i为选自-1.786～-0.499中的任意数值，a为选自0.063-1.342中的任意数值，b为选自-2.542～-1.056中的任意数值，c为选自0.548～1.838中的任意数值，d为选自-2.133～-0.51中的任意数值，其中优选i＝-1.143，优选a＝0.703，优选b＝-1.799，优选c＝1.193，优选d＝-1.322。


9.一种用于指导患者外源性促性腺激素(Gn)起始用药剂量的系统，其包括：
数据采集模块，其用于获取受试者的年龄、抗缪勒氏管激素(AMH)水平、卵泡刺激素(FSH)水平、窦卵泡计数(AFC)的数据；
计算卵巢低反应发生概率的模块，其用于将数据采集模块中的获取的上述信息进行计算，从而计算出所述受试者发生卵巢低反应的概率；
分组模块，在所述分组模块中预存有分组依据，并且依据该分组依据对计...

【专利技术属性】
技术研发人员：李蓉，徐慧玉，冯国双，韩勇，乔杰，
申请(专利权)人：北京大学第三医院，
类型：发明
国别省市：北京;11