The invention provides a chiral 3,3 \u2011 disubstituted indole oxide derivative with anticancer activity and a synthesis method thereof. The chiral 3 containing quaternary carbon center is obtained through one-step three-component reaction with diazoindolone, nitroalkene and aromatic amine as raw materials, metal catalyst as catalyst, Bronsted base as co catalyst and organic solvent as solvent at room temperature , 3 \u2011 disubstituted indole oxide derivatives. The invention has the advantages of step economy, atom economy, non enantioselectivity, enantioselectivity and high yield, mild reaction conditions, simple and safe operation. The invention also provides the application of the chiral 3,3 \u2011 disubstituted indole oxide derivative in the preparation of anti-tumor drugs. The optical pure 3,3 \u2011 disubstituted indole oxide derivative with two chiral centers synthesized by the invention is an important chemical, chemical and pharmaceutical intermediate, and has a wide application prospect in the field of pharmaceutical and chemical industry.
【技术实现步骤摘要】
手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用
本专利技术涉及一种新型手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用,属于药物中间体制备和应用领域。
技术介绍
手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物是一类构建天然产物和合成药物的重要骨架结构单元,特别是含有胺基取代季碳氧化吲哚(以下简称胺基季碳氧化吲哚)在具有抗菌、抗疟、抗肿瘤等生物活性的天然产物中广泛存在,一直受到有机化学家的高度关注。例如,Horsfiline(1a)是Bodo等人从植物Horsfieldiasuperba中分离得到的具有吡咯烷结构的螺环氧化吲哚类化合物(J.Org.Chem.1991,56,6527-6530),具有很好的止痛作用,而从植物Phalariscoerulescens中获得的Coerulescine(Phytochemistry1998,48,437-439)以及从灌木Elaeagnuscommutata中获得的Elacomine(Org.Lett.2004,6,711-713)也具有类似的结构。同样,胺基季碳氧化吲哚也在生物活性天然产物中存在,例如,Psychotrimine是由Takayama等人从植物Psychotriminerostrata的叶子中提取出来的一种生物碱(J.Am.Chem.Soc.2008,130,10886-10887),研究表明该化合物具有良好的镇痛作用。而Christophersen小组从海洋苔藓动物Chartellapapyracea中分离得到的具有氮杂季碳手性中心的天然生物碱类化合物Chartell ...
【技术保护点】
1.一种手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物的合成方法,其特征在于,以重氮吲哚酮、硝基烯烃、芳胺为原料,以金属催化剂为催化剂,以手性布朗斯特碱为共催化剂,以有机溶剂为溶剂,在-20℃到40℃条件下反应,经过一步三组分反应即得到如式(1)所示的手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物;所述合成方法的反应如下反应式(I)所示:/n
【技术特征摘要】
1.一种手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物的合成方法,其特征在于,以重氮吲哚酮、硝基烯烃、芳胺为原料,以金属催化剂为催化剂,以手性布朗斯特碱为共催化剂,以有机溶剂为溶剂,在-20℃到40℃条件下反应,经过一步三组分反应即得到如式(1)所示的手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物;所述合成方法的反应如下反应式(I)所示:
其中:
R1为氢原子、卤原子、烷基、或烷氧基;
R2为苄基、叔丁氧羰基、取代苄基;
R3为邻甲酸甲酯基、邻甲氧基、邻苯酰基、邻甲酰基、氢原子、4-氟-2-甲酸甲酯、4-溴-2-甲酸甲酯、或4-氯-2-甲酸甲酯;
R4为甲酸甲酯基、甲酸异丙酯基、甲酸苄酯基、甲酸乙酯基、甲酸叔丁酯基、或氢原子。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述合成方法中,金属催化下重氮分解形成金属卡宾,金属卡宾与芳胺形成的氨基叶立德被在手性布朗斯特碱催化下的硝基烯烃所捕捉,一步高收率、高非对映选择性、高对映选择性地形成3,3-二取代氧化吲哚衍生物。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲苯、或四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述金属催化剂为所有能够催化重氮分解的金属化合物,其选自于金属路易斯酸催化剂。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述手性布朗斯特碱的结构如式A所示,其中,L1为金鸡纳碱,L2为金鸡纳碱衍生的双功能催化剂,L3为手性胍催化剂,L4为去甲基金鸡纳碱,L5为金鸡纳碱衍生物,L6为...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘顺英,杨曦,韦清华,马晓初,陈江辉,牛荔,
申请(专利权)人:华东师范大学,
类型:发明
国别省市:上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。