由α-烯胺酮制备杂环骨架的方法技术

1.制备杂环化合物的方法，其包括以下步骤：

Preparation of heterocyclic framework from \u03b1 - ketene

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】由α-烯胺酮制备杂环骨架的方法
本专利技术提供由α-烯胺酮构建单元制备各种杂环骨架的多方面的方法。
技术介绍
认为与本公开的主题的背景相关的参考文献如下所列：1.G.Negri,C.Kascheres,A.J.Kascheres,J.HeterocyclicChem.,2004,41,461；2.J.V.Greenhill,Chem.Soc.Rev.,1977,6,277.3.U.Kucklander,EnaminonesasSynthones,inEnamines,(ed.Z.Rappoport),JohnWiley&Sons,Ltd,Chichester,1994,pp.523-637.4.S.Yamamoto,K.Okamoto,M.Murakoso,Y.Kuninobu,K.Takai,Org.Lett.,2012,14,3182；5.C.M.Kascheres,J.Braz.Chem.Soc.,2003,14,945；6.Z-Y.Gu,T-H.Zhu,J-J.Cao,X-P.Xu,S-Y.Wang,S-J.Ji,ACSCatal.,2014,4,49.7.B.V.S.Reddy,M.R.Reddy,Y.G.Rao,J.S.Yadav,B.Sridhar,Org.Lett.,2013,15,464.8.Y.Li,H.Xu,M.Xing,F.Huang,J.Jia,J.Gao,Org.Lett.,2015,17,3690.9.C.Skotsch,E.Breitmaier,Chem.Ber.,1978,111,2003.10.J.Cossy,C.Poitevin,L.Salle,D.G.Pardo,Tetrahedron,1996,37,6709；11.B.Kasum,R.H.Prager,C.Tsopelas,Aust.J.Chem.,1990,43,355.12.M.A.Tobias,J.G.Strong,R.P.Napier,J.Org.Chem.,1970,35,1709.13.A.F.Parsons,D.A.Williams,Tetrahedron,1998,54,13405.14.H.Shi,T.Guo,D.Zhang-Negrerie,Y.Du,K.Zhao,Tetrahedron,2014,70,2753.15.S.A.ElBialy,Nat.Prod.Res.,2008,22,1176.16.A.F.Parsons,D.A.Williams,Tetrahedron,2000,56,7217.17.A.F.Parsons,D.A.Williams,Tetrahedron,1998,54,13405.18.H.Ishibashi,Y.Fuke,T.Yamashita,M.Ikeda,Tetrahedron:Asymmetry,1996,7,2531.19.F.J.C.Martins,A.M.Viljoen,S.J.Strydom,L.Fourie,P.L.Wessels,Tetrahedron,1988,44,591.20.S.Massa,G.Stefancich,M.Artico,F.Corelli,R.Silvestri,Farmaco.Ed.Sci.,1987,42,567.21.J.C.Arnould,J.Cossy,J.P.Pete,Tetrahedron,1981,37,1921.22.U.Kucklander,B.Schneider,Arch.Pharm.,1993,326,287.23.G.I.Polozov,I.G.Tishchenko,VestiAkad.NavukBSSR,Ser.Khim.Navuk.,1978,3,62.24.H.Shi,T.Guo,D.Zhang-Negrerie,Y.Du,K.Zhao,Tetrahedron,2014,70,2753.25.M.Curcumelli-Rodostamo,D.B.MacLean,Can.J.Chem.,1962,40,1068.26.H.Li,X.Wang,B.Hong,X.Lei,J.Org.Chem.,2012,78,800.27.Y.Hirasawa,T.Tanaka,J.I.Kobayashi,N.Kawahara,Y.Goda,H.Morita,Chem.Pharm.Bull.,2008,56,1473.28.B.H.Wang,Z.X.Lu,G.M.Polya,Plantamed.,1997,63,494.29.J.P.Brennan,J.E.Saxton,TetrahedronLett.,1985,26,1769.30.A.Belattar,J.E.Saxton,J.Chem.Soc.,1992,1,679.31.G.Stork,D.Niu,A.Fujimoto,E.R.Koft,J.M.Balkovec,J.R.Tata,G.R.Dake,J.Am.Chem.Soc.,2001,123,3239.32.B.M.Trost,M.J.Bartlett,Org.lett.,2012,14,1322；33.M.Szostak,N.J.Fazakerley,D.Parmar,D.J.Procter,Chem.rev.,2014,114,5959.34.D.J.Jr.St.Jean,G.A.Molander,J.Org.Chem.,2002,67,3861.35.A.Krief,A.M.Laval,Chem.rev.,1999,99,745.36.Q.Gu,Y.H.Zheng,Y.C.Li,Steroids,2006,71,96.37.P.Wipf,S.Venkatraman,J.Org.Chem.,1993,58,3455.本文对上述参考文献的承认并不应认为意味着这些以任何方式与本公开主题的可专利性有关联。背景烯胺酮越来越受关注，特别是环状β-烯胺酮，其已知为重要中间体，并且已证明是用于合成各种杂环和天然产物的通用构建单元。N-位和β-位是其最具有反应性的位点。β-烯胺酮用作双亲核试剂，是用于构建杂环化合物的合适的平台，杂环化合物如吡啶、嘧啶、吲哚里西啶、喹诺里西啶和吡咯衍生物，它们是生物碱结构中的常见基元。关于α-烯胺酮的了解较少，显然是因为它们通常不能直接从相应的二酮中获得。与β-烯胺酮相比，α-酮衍生物的化学行为不同。它们可以作为烯胺(亲核试剂)以及α,β-不饱和酮(亲电试剂)反应。尽管有许多利用β-烯胺酮作为构建单元的策略可以使用，但是使用α-酮烯胺制备杂环的方法是有限的，并且通常要求苛刻的、官能团不耐受的条件。a-烯胺酮的双重电子态(electronicattitude)在各种生物化学化合物中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备杂环化合物的方法，其包括以下步骤：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170321 US 62/474,1331.制备杂环化合物的方法，其包括以下步骤：
其中
X是卤素；

是单键或双键；
R1-R4各自独立地选自H、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基；其各自任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基取代；或者
R3和R4与它们所连接的原子一起形成5至15元饱和的、不饱和的或芳族的环；
L是离去基团；
n是1至10的整数；
并且其中





2.根据权利要求1的方法，其中



其中，R2是H并且n大于1。


3.根据权利要求1的方法，其中



其中，R2是直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基，其任选地如上限定被取代，并且n大于1。


4.根据权利要求1的方法，其中



其中，R2是C5-C12芳基、C5-C12杂芳基；其任选地如上被取代，并且n大于1。


5.根据权利要求1的方法，其中



其中，R2是直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基；其各自任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基取代；并且n是1。


6.根据权利要求1的方法，其中



其中
X是卤素；

是单键或双键；
R1-R4各自独立地选自H、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基；其各自任选地被至少一个OH、胺、酰胺、卤素、直链或支链C1-C15烷基、直链或支链C2-C15烯基、直链或支链C2-C15炔基、-O(C1-C8烷基)、-OC(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)(C1-C8烷基)、-C(＝O)O(C1-C8烷基)、C5-C12芳基、C5-C12杂芳基、C3-C12环烷基、C3-C12杂环烷基取代；或者
R3和R4与它们所连接的原子一起形成5至15元饱和的、不饱和的或芳族的环；
L是离去基团；
n是1至10的整数；
并且其中

【专利技术属性】
技术研发人员：D·茨韦里科赫弗斯基，
申请(专利权)人：耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL