本发明专利技术涉及一种新型阿魏酸哌嗪晶型I，其的X‑射线粉末衍射图谱包括在2θ值为：12.9±0.2°、17.5±0.2°、18.9±0.2°、19.8±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.3±0.2°、24.1±0.2°、24.5±0.2°、29.1±0.2°的位置有特征衍射峰。该晶型理化性质稳定，适合其各种制剂的制造。
A new type of piperazine ferulate I and its preparation
The invention relates to a new type of piperazine ferulate crystal I. The X \u2011 ray powder diffraction pattern of piperazine ferulate crystal I includes characteristic diffraction peaks at 2 \u03b8 values of 12.9 \u00b1 0.2 \u00b0, 17.5 \u00b1 0.2 \u00b0, 18.9 \u00b1 0.2 \u00b0, 19.8 \u00b1 0.2 \u00b0, 21.3 \u00b1 0.2 \u00b0, 21.8 \u00b1 0.2 \u00b0, 22.3 \u00b1 0.2 \u00b0, 24.1 \u00b1 0.2 \u00b0, 24.5 \u00b1 0.2 \u00b0, 29.1 \u00b1 0.2 \u00b0. The crystal has stable physical and chemical properties and is suitable for the manufacture of various preparations.
【技术实现步骤摘要】
新型阿魏酸哌嗪晶型I及其制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及一种新型阿魏酸哌嗪晶型I及其制备方法。
技术介绍
阿魏酸是植物中普遍存在的一种酚酸，在中药当归中含量尤其丰富，所以又被称为当归素。阿魏酸是公认的天然抗氧化剂，对过氧化氢、超氧自由基、羟自由基以及过氧化亚硝基都有很好的清除作用，且能调节生理机能，抑制产生自由基的酶，增加消除自由基酶的活性；除此之外，阿魏酸还有其他保健作用，如抗菌消炎、抑制肿瘤、防治高血压、保护妇女卵巢和抑制肝损伤等功能。阿魏酸很容易被人体吸收，又能够从尿液代谢排出，毒性极低，使用比较安全，它的药用价值越来越受到重视。阿魏酸哌嗪是我国根据中药川芎中的主要成分，经化学合成的药物，具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管、增加冠状流量、解除血管痉挛的作用。本品适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病，如肾炎、慢性肾炎、肾病综合症早期尿毒症以及冠心病、脑梗塞、脉管炎等的辅助治疗。副作用小，无药物依耐性，治疗效果持久，有良好的市场前景。其化学名为：3-甲氧基-4-羟基桂皮酸哌嗪，分子式C24H30N2O8。其结构式如下：阿魏酸的制备主要有三种方法：碱液水解法、酶水解法和化学合成法。1、碱液水解法是一种半合成制备阿魏酸的方法，植物中阿魏酸多通过酯键与多糖和木质素交联形成高分子聚合物的一部分，一般用碱法或酶法打断酯键释放阿魏酸，再采用合适的溶剂进行提取。通常采用低浓度的氢氧化钠溶液，在适当的提取温度下能将麦鼓中的大部分阿魏酸释放出来，提取过程中添加亚硫酸钠保护剂或持续充人氮气可增加阿魏酸的回收率。在制作阿魏酸的整个过程，该种方法的重点和难点在于提纯，通常提取粗阿魏酸采用萃取法，而阿魏酸的提纯需要采用色谱柱分离提纯，工艺繁琐，提纯困难，难以大规模工业化。2、酶水解法是培养一种酶将阿魏酸甲酯、低聚糖阿魏酸酯和多糖阿魏酸之中的阿魏酸游离出来。比如以黑曲霉作菌种，采用液体深层发酵法，制备出含有阿魏酸酯酶和阿拉伯木聚糖酶的混合酶制剂，采用混合酶制剂作用于去淀粉的麦麸，麦麸降解后释放出阿魏酸。利用生物酶分解原料制作阿魏酸是一种应用前景广阔的理想方法，但目前仍未能研究出高效的生产方法，对于如何高效培养并富集该特种酶制剂还有待进一步研究。3、化学合成法是目前生产阿魏酸的主要方法，主要是采取化学合成的方法制备，以香兰素和丙二酸为原料通过Knoevenagel或者Perkin反应合成，合成路线简单，原料价格便宜，可以得到高纯度阿魏酸。路线一：中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals1997,28(4)该合成路线简单，催化剂为吡啶，苯胺等，溶剂和带水剂为甲苯，原料价格便宜，异构体易于控制，可以得到高纯度阿魏酸。路线二：中国专利CN105566101A(申请日2016.5.11)以香兰素为原料，提出了一种新的阿魏酸合成路线，香兰素在碳酸钾存在下与乙酸酐高温经perkin反应生成乙酰阿魏酸，经碱性条件下水解得到阿魏酸。阿魏酸哌嗪为口服固体制剂，上市存在片剂和胶囊剂。药物多晶型可能影响到口服固体制剂的稳定性和溶出速率以及含量均匀度。因此，开发一种稳定性好的药物晶型对于制剂开发有着重要意义。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种稳定性好的新型阿魏酸哌嗪晶型I。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线粉末衍射图谱包括在2θ值为：19.8±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.3±0.2°、24.1±0.2°、24.5±0.2°、29.1±0.2°的位置有特征衍射峰。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的一种较佳实施例中，所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线粉末衍射图谱还包括在2θ值为6.1±0.2°、12.9±0.2°、13.9±0.2°、17.5±0.2°、18.3±0.2°、18.9±0.2°、26.4±0.2°、28.7±0.2°、31.9±0.2°的位置有特征衍射峰。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的一种较佳实施例中，所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的DSC的扫描图在167～172℃之间有一吸热峰。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的一种较佳实施例中，所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的TGA扫描图在加热至169～173℃时，分解失重。所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的制备方法包括以下步骤：步骤一：将阿魏酸溶于醇和/或水的溶剂中，升温溶解，溶解温度为30～100℃，得到阿魏酸溶液；步骤二：向步骤一中的阿魏酸溶液中缓慢加入哌嗪的醇和/或水溶液，搅拌成盐并冷却析晶，析出阿魏酸哌嗪固体；具体地，本实施例中的阿魏酸哌嗪的固化一般是搅拌条件下完成；步骤三：将步骤二中析出的阿魏酸哌嗪固体进行过滤或离心分离；步骤四：将分离得到的阿魏酸哌嗪固体在常压或减压条件下进行干燥，干燥温度为30～80℃，本实施例优选40～60℃，干燥后得到阿魏酸哌嗪晶型I。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的制备方法的一种较佳实施例中，所述步骤一和步骤二中的醇选用甲醇、异丙醇中的一种，本实施例优选为异丙醇。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的制备方法的一种较佳实施例中，所述步骤二中，所述哌嗪包括无水哌嗪、六水哌嗪中的一种。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的制备方法的一种较佳实施例中，所述步骤二中，所述哌嗪与阿魏酸摩尔比为1～1.2:2。在本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的制备方法的一种较佳实施例中，所述步骤二中，搅拌成盐反应0.5～3h，冷却析晶温度为0～60℃，本实施例优选10～30℃。与现有技术相比，本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的有益效果是：本专利技术制备的新型阿魏酸哌嗪晶型I，该晶型理化性质稳定，适合其各种制剂的制造；且制备工艺简便，采用普通设备及温和条件就能完成，适于工业化生产。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图，其中：图1是本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线衍射图；图2是本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的TGA图；图3是本专利技术提供的新型阿魏酸哌嗪晶型I的DSC图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。请参阅图1，所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线粉末衍射图谱包括在2θ值为：19.8±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.3±0.2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种新型阿魏酸哌嗪晶型I，其特征在于：所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线粉末衍射图谱包括在2θ值为：19.8±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.3±0.2°、24.1±0.2°、24.5±0.2°、29.1±0.2°的位置有特征衍射峰。/n
【技术特征摘要】
1.一种新型阿魏酸哌嗪晶型I，其特征在于：所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线粉末衍射图谱包括在2θ值为：19.8±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、22.3±0.2°、24.1±0.2°、24.5±0.2°、29.1±0.2°的位置有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的新型阿魏酸哌嗪晶型I，其特征在于：所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的X-射线粉末衍射图谱还包括在2θ值为6.1±0.2°、12.9±0.2°、13.9±0.2°、17.5±0.2°、18.3±0.2°、18.9±0.2°、26.4±0.2°、28.7±0.2°、31.9±0.2°的位置有特征衍射峰。
3.根据权利要求1所述的新型阿魏酸哌嗪晶型I，其特征在于：所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的DSC的扫描图在167～172℃之间有一吸热峰。
4.根据权利要求1所述的新型阿魏酸哌嗪晶型I，其特征在于：所述新型阿魏酸哌嗪晶型I的TGA扫描图在加热至169～173℃时，分解失重。
5.根据权利要求1～4任一所述的新型阿魏酸哌嗪晶型I的制备方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨建楠，
申请(专利权)人：成都亨达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。