一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑(噁唑基)乙胺的制备方法；本发明专利技术2‑(噁唑基)乙胺的制备方法，有效避免噁唑开环副反应，重复性好，转化率和收率高，易纯化；反应条件温和，安全性高，降低对操作人员的安全隐患，降低了生产的操作安全等级，绿色环保；得到的2‑(噁唑基)乙胺产品纯度高，质量好，有利于实现工业化。

A preparation method of 2 - (oxazolyl) ethylamine

The invention discloses a preparation method of 2 \u2011 (oxazolyl) ethylamine; the preparation method of 2 \u2011 (oxazolyl) ethylamine of the invention effectively avoids the side reaction of oxazolyl ring opening, has good repeatability, high conversion rate and yield, and is easy to purify; the reaction condition is mild, and has high safety, reduces the potential safety hazard to operators, reduces the operation safety level of production, and is green and environmental friendly; the obtained 2 \u2011 (oxazol) The product is of high purity and good quality, which is conducive to industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法。
技术介绍
2-(噁唑基)乙胺类化合物含有氨基活性位点，是多种先导化合物中常用的合成砌块。2-(2-噁唑基)乙胺是白三烯素A4水解酶抑制剂，呼吸系统疾病相关的TRPA1受体拮抗剂，HIV和FIV感染趋化因子受体抑制剂,治疗和预防RNA病毒引起的疾病活性物质等先导化合物制备合成时不可缺少的合成砌块；2-(4-噁唑基)乙胺是组胺H2受体激动剂，同样也是呼吸系统疾病相关的TRPA1受体拮抗剂，治疗和预防RNA病毒引起的疾病活性物质等先导化合物制备合成时的合成砌块。在医学研究领域有巨大潜力。2-(噁唑基)乙胺类化合物现有公开的制备方法包括通过以噁唑为原料与氮保护了的卤代乙胺在锂试剂存在下发生取代反应，然后脱保护得到2-(噁唑基)乙胺类化合物。例如，2-(噁唑基)乙胺类化合物中的具体化合物2-(2-噁唑基)乙胺(CASNo.885628-79-1)现有公开的制备方法路线如下：此制备方法中，作为原料的噁唑在强碱正丁基锂等锂试剂的条件下易发生开环，副反应多复杂，使实际制备操作中可重复性差，甚至使实际制备中难以获得目标产物，纯化困难，2-(2-噁唑基)乙胺产品纯度低质量差；并且，锂试剂为危险试剂，作为试剂使用用量大危险性高，不利于环保和可持续发展，不利于放大工业化。2-(噁唑基)乙胺类化合物中的具体化合物2-(4-噁唑基)乙胺(CASNo.227475-42-5)，采用上述类似制备方法完全得不到目标化合物，并且至今未见有相关文献报道其他的制备合成方法。鉴于上述现有制备方法的诸多缺陷以及现有制备方法不能满足工业化放大生产2-(噁唑基)乙胺类化合物产品的质量要求。因此，对开发2-(噁唑基)乙胺的制备方法，改善现有制备方法中的缺陷存在迫切需求。
技术实现思路
有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是现有2-(噁唑基)乙胺类化合物的制备方法，易发生开环，副反应多复杂，可重复性差，纯化困难，使用锂试剂危险化学品，危险系数高，不安全，不利于工业化。为实现上述目的，本专利技术提供了一种2-(噁唑基)乙胺(式A)的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：步骤1、将化合物A-1在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2；步骤2、将化合物A-2在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3；步骤3、将化合物A-3在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4；步骤4、将化合物A-4在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(噁唑基)乙胺(式A)。制备方法路线如下：根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、四氢化铝锂、二异丁基氢化铝中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述A-1与还原剂的重量比(克:克)为3:1～4:1；进一步地，所述步骤1中，A-1与还原剂的重量比(克:克)为3.2:1～3.5:1；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30～1:40；进一步地，所述步骤1中，A-1与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:35～1:40；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述有机碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述A-2与甲基磺酰氯的重量比(克:克)为1:2～1:3；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:1.2～1:2；进一步地，所述步骤2中，A-2与有机碱的重量比(克:克)为1:1.2～1:1.5；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤2中，所述A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:30～1:60；进一步地，所述步骤2中，A-2与有机溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:50～1:60；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、碳酸钠中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述非质子性溶剂为乙腈、DMF、DMA、DMSO中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述催化剂为四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比(克:克)为1.2:1～1.5:1；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:1～1:2；进一步地，所述步骤3中，A-3与无机碱的重量比(克:克)为1:1.1～1:1.5；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:2～1:3；进一步地，所述步骤3中，A-3与催化剂的重量比(克:克)为1:2～1:2.3；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤3中，所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:20～1:30；进一步地，所述步骤3中，A-3与非质子性溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:25～1:30；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述还原剂为雷尼镍、钯炭、氢氧化钯中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述A-4与还原剂的重量比(克:克)为2:1～3:1；进一步地，所述步骤4中，A-4与还原剂的重量比(克:克)为2.5:1～3:1；根据本专利技术2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤4中，所述A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:80～1:90；进一步地，所述步骤4中，A-4与醇溶剂的重量体积比(克:毫升)为1:85～1:90；根据本专利技术的某些优选实施方式，所述2-(噁唑基)乙胺的制备方法，步骤1实施方式如下：化合物A-1与硼氢化锂在惰性气体环境下，以醇溶剂为反应溶剂，在室温下搅拌反应2～3小时，反应液后处理得到目标化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备方法路线和步骤：/n所述2-(噁唑基)乙胺如式A所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备方法路线和步骤：
所述2-(噁唑基)乙胺如式A所示：



制备方法路线如下：



步骤1、将化合物A-1在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2；
步骤2、将化合物A-2在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3；
步骤3、将化合物A-3在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4；
步骤4、将化合物A-4在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(噁唑基)乙胺化合物A。


2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1中，
所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、四氢化铝锂、二异丁基氢化铝中一种或多种；
所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
所述A-1与还原剂的重量比为3:1～4:1；
所述A-1与醇溶剂的重量体积比为1:30～1:40。


3.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤2中，
所述有机碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、乙醇钠中一种或多种；
所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳中一种或多种；
所述A-2与甲基磺酰氯的重量比为1:2～1:3；
所述A-2与有机碱的重量比为1:1.2～1:2；
所述A-2与有机溶剂的重量体积比为1:30～1:60。


4.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤3中，
所述无机碱为碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、碳酸钠中一种或多种；
所述非质子性溶剂为乙腈、DMF、DMA、DMSO中一种或多种；
所述催化剂为四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中一种或多种；
所述A-3与三甲基氰硅烷的重量比为1.2:1～1.5:1；
所述A-3与无机碱的重量比为1:1～1:2；
所述A-3与催化剂的重量比为1:2～1:3；
所述A-3与非质子性溶剂的重量体积比为1:20～1:30。


5.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤4中，
所述还原剂为雷尼镍、钯炭、氢氧化钯中一种或多种；
所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
所述A-4与还原剂的重量比为2:1～3:1；
所述A-4与醇溶剂的重量体积比为1:80～1:90。

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋德宏，杨雄，代瑞阳，武军晨，白峰，
申请(专利权)人：成都睿智化学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51