一种布地奈德的口服控释药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种布地奈德的口服控释药物组合物，其特征在于，包含：a)缓释片芯，所述缓释片芯含有布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物；b)至少一种两亲性基质；c)至少一种亲水性基质；所述布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物均匀分散于所述两亲性基质和/或所述亲水性基质中；在所述缓释片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣。该组合物制备工艺简单、成本低，在小肠和结肠缓慢释放布地奈德，达到一日一次结肠靶向给药和局部治疗效果。

An oral controlled release pharmaceutical composition of budesonide

The invention relates to an oral controlled-release pharmaceutical composition of budesonide, which is characterized in that: a) a sustained-release tablet core, wherein the sustained-release tablet core comprises budesonide, the medicine salt of budesonide or the solvate of budesonide; b) at least one amphiphilic matrix; c) at least one hydrophilic matrix; the medicine salt of budesonide, the medicine salt of budesonide or the cloth The solvate of nide is uniformly dispersed in the amphiphilic matrix and / or the hydrophilic matrix, and a coating containing an acid resistant material is coated on the outside of the sustained-release tablet core. The preparation process of the composition is simple and the cost is low. Budesonide is slowly released in the small intestine and colon, achieving the effect of colon targeted drug delivery once a day and local treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种布地奈德的口服控释药物组合物
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种布地奈德的口服控释药物组合物。
技术介绍
炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、特发性、发作期与缓解期交替出现的炎症性肠道疾病，通常发生在直肠和远端结肠,但也可能影响整个结肠,且该病可发生于任何年龄,但以15-30岁发病率较高,50-70岁则相对较低。UC主要侵犯结肠黏膜和黏膜下层，临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等。当前我国UC患病率约为11.6/10万，且我国UC的发病率和患病率均有逐年增加的趋势。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的新型糖皮质激素，对糖皮质激素受体的亲和性比氢化可的松高100倍，比泼尼松龙强15倍，由于其在肝脏的高首过代谢(80-90％)，具有最小全身糖皮质激素活性，几乎无内源性皮质醇抑制等缺点。目前上市用于治疗UC的产品为布地奈德缓释片Uceris，是采用MMX技术的布地奈德缓释制剂，每日早晨给药1次，其特点是采用亲脂性、两亲性和亲水性三种材料作为基质，公开专利为CN1355693和WO2013120881。中国专利CN1355693(科斯默股份公司)，公开了一种含有活性成分(包括布地奈德)的控制释放与掩蔽味道的口服药物组合物，包含：a)由C6-C20醇或C8-C20脂肪酸或脂肪酸与甘油或山梨醇或其它碳原子数不超过六的多元醇的酯组成的基质；b)两亲性基质；c)外部亲水性基质，其中分散有亲脂性基质和两亲性基质；d)药学上可接受的的赋形剂。其呈片剂、胶囊剂、微型片剂的形式，其中活性成分被分散在该亲水性基质与该亲脂性/两亲性基质中。专利WO2013120881(科斯默股份公司)，公开了使用布地奈德组合物来缓解炎症性肠病或肠憩息症的方法，其中布地奈德为MMX制剂，片芯至少包含一种亲脂性组分、两亲性组分和亲水性组分，外包一层肠溶性包衣。因此目前的布地奈德控释或缓释剂的基质都至少包含亲脂性组分，两亲性组分和亲水组分这三种成分，导致制备的步骤繁琐且成本高。
技术实现思路
针对上述现有技术问题，本专利技术公开了一种布地奈德的口服控释药物组合物，仅将药物分散在两亲性基质和/或亲水性基质中，就能够制备出在pH7.2的模拟肠液中具有良好体外释放行为的布地奈德控释片，该组合物在小肠和结肠缓慢释放布地奈德，用于一日一次肠靶向给药治疗轻中度活动性溃疡性结肠炎(UC)。本专利技术的技术方案：一种布地奈德的口服控释药物组合物，包含：a)缓释片芯，所述缓释片芯含有布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物；b)至少一种两亲性基质；c)至少一种亲水性基质；d)所述布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物均匀分散于所述两亲性基质和/或所述亲水性基质中；e)在所述缓释片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣。进一步的，上述口服控释药物组合物在pH为7.2的模拟肠液中2小时的溶出度小于20％，4小时的溶出度为25-55％，8小时的溶出度大于80％。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，其片芯采用两亲性基质和亲水性基质，可以提供在小肠和/或结肠部位控制释放的药物组合物，具体可以是如缓释的药物组合物，或零级释放的药物组合物，按照线性方程拟合回归系数在0.98以上。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，所述的两亲性基质选自下列物质中的一种或多种：大豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、神经酰胺、鞘氨醇磷脂、神经节苷脂、硫苷脂、脑苷脂、二元醇烷基醚、脂肪酸与聚乙二醇或二甘醇的酯，优选大豆磷脂和/或卵磷脂，更优选大豆磷脂。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，所述的亲水性基质选自下列物质中的一种或多种：羟基烷基纤维素、烷基乙烯基聚合物、羧基烷基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、多糖、多元醇、淀粉及其衍生物、糊精、果胶、藻酸、卡波姆，其中所述的羟基烷基纤维素为羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)或羟乙基纤维素(HEC)，羧基烷基纤维素为羧甲基纤维素钠，淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠。这里所说的“多种”是指二种、三种或三种以上。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，优选的亲水性基质为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或它们的混合物，更优选羟丙基纤维素。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，必需时，两亲性基质和亲水性基质中还可包含其他药学上可接受的其他辅料：粘合剂如水、不同比例乙醇水溶液、聚维酮等，润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅等，填充剂如微晶纤维素、淀粉、乳糖、右旋糖酐等。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，其中，所述的耐酸材料选自：丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物或共聚物、纤维素类衍生物(如纤维素乙酰邻苯二甲酸酯等)，优选的耐酸材料的化合物为丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物或共聚物，所述的丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物或共聚物为丙烯酸树脂III号、丙烯酸树脂II号或其混合物，如EudragitL100、EudragitS100、EudragitL100与EudragitS100的混合物，优选EudragitL100与EudragitS100的混合物。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物，所述包衣还包括其他辅料，如增塑剂、遮光剂、着色剂或它们的混合物，这里所述的适量是本领域常规的用量，所述的增塑剂、遮光剂、着色剂都是本领域常规的辅料如甘油三醋酸酯、柠檬酸三乙酯、PEG、邻苯二甲酸酯、二氧化钛、氧化铁红、滑石粉、氢氧化铝等。进一步的，上述布地奈德的口服控释药物组合物中，所述包衣增重5-15％。为实现本专利技术的目的，提供了如下制备方案：1.本专利技术的片芯的制备：主要采用的工艺为湿法制粒工艺，为本领域常规的片剂制造技术。在一实施方案中，本专利技术的布地奈德口服控释药物组合物，主要是将布地奈德混悬于两亲性基质的溶液中，作粘合剂，再加入到亲水性基质中制粒，干燥；加入润滑剂，混合均匀或分散均匀，测定颗粒含量，压片，得到片芯。在另一实施方案中，本专利技术的布地奈德口服控释药物组合物，主要是将布地奈德与亲水性基质混合均匀，加入两亲性基质的溶液制粒，干燥；加入润滑剂，混合均匀或分散均匀，测定颗粒含量，压片，得到片芯。在上述实施方案中，其中所述溶液为粘合剂，为乙醇溶液或任意比例的醇水溶液。2.本专利技术的包衣液的配制：采用本领域常规包衣液的配制方法制备，将耐酸性聚合物溶于或分散于溶剂中，根据需要可再加入增塑剂和/或遮光剂和/或着色剂，搅拌均匀得包衣液。包衣是采用高效包衣机将包衣液涂于素片表面，素片增重5-15％。上述本专利技术的具体方案，润滑剂可为硬脂酸镁或滑石粉，溶剂可为水、与水混溶的有机溶剂如乙醇、丙酮，或它们的混合物。所述的增塑剂、遮光剂、着色剂都是本领域常规的辅料如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布地奈德的口服控释药物组合物，其特征在于，包含：/na)缓释片芯，所述缓释片芯含有布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物；/nb)至少一种两亲性基质；/nc)至少一种亲水性基质；/n所述布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物均匀分散于所述两亲性基质和/或所述亲水性基质中；/n在所述缓释片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣。/n

【技术特征摘要】
1.一种布地奈德的口服控释药物组合物，其特征在于，包含：
a)缓释片芯，所述缓释片芯含有布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物；
b)至少一种两亲性基质；
c)至少一种亲水性基质；
所述布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物均匀分散于所述两亲性基质和/或所述亲水性基质中；
在所述缓释片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣。


2.根据权利要求1所述布地奈德的口服控释药物组合物，其特征在于，所述口服控释药物组合物在pH为7.2的模拟肠液中2小时的溶出度小于20％，4小时的溶出度为25-55％，8小时的溶出度大于80％。


3.根据权利要求1所述布地奈德的口服控释药物组合物，其特征在于，所述至少一种两亲性基质选自下列物质中的一种或多种：大豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、神经酰胺、鞘氨醇磷脂、神经节苷脂、硫苷脂、脑苷脂、二元醇烷基醚、脂肪酸与聚乙二醇或二甘醇的酯。


4.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张稳稳，刘小东，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：重庆;50