AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂制造技术

1.一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂，其含有式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或溶剂合物：/n[化1]/n

Prevention and / or treatment of AMPA receptor related diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂
本专利技术涉及一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂、特别是AMPA受体量降低的疾病的治疗剂。
技术介绍
AMPA受体为突触功能分子，在精神神经活动中发挥重要作用。本专利技术者等人查明：生物体内的AMPA受体(谷氨酸受体)突触转移是以记忆学习为代表的各种高级脑功能的可塑性现象的分子细胞机制(非专利文献1～8)。另外，近年来主要于死后脑研究领域报告有AMPA受体和抑郁症、精神分裂症、药物依赖、自闭症、癫痫病、ALS(amyotrophiclateralsclerosis，肌萎缩性脊髓侧索硬化症)等多种精神、神经疾病存在关联。业界盛行以这些疾病为对象进行AMPA受体激动剂的临床前/临床开发。将AMPA受体作为标靶的药剂(AMPA受体激动剂)大体上分为(1)受体拮抗剂和(2)受体功能活化剂。关于前者，针对癫痫病的AMPA受体拮抗剂(吡仑帕奈，Eisai公司)已于2016年3月在日本国内上市。另一方面，尚无已经上市的AMPA受体功能活化剂。另外，上述疾病的发病机制不同，认为AMPA受体激动剂对于全例有效的可能性并不高。因此，要求开发含有表现出AMPA受体功能活化作用的化合物的医药组合物。现有技术文献非专利文献非专利文献1：Takahashi,Science2003.非专利文献2：Mitsushima,Takahashi,PNAS2011.非专利文献3：Jitsuki,Takahashi,Neuron2011.<br>非专利文献4：Miyazaki,Takahashi,J.ClinicalInvestigation2012.非专利文献5：Miyazaki,Takahashi,EuropeanJ.Neurosci.2013.非专利文献6：Mitsushima,Takahashi,NatureCommunications2013.非专利文献7：Tada,Miyazaki,Takahashi,PNAS2016.非专利文献8：Takemoto,Takahashi,Nat.Biotech.2016.
技术实现思路
[专利技术要解决的问题]本专利技术的目的在于提供一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂。本专利技术的目的特别在于提供一种AMPA受体量降低的疾病的预防及/或治疗剂。[解决问题的技术手段]本专利技术者等人经过锐意研究，结果发现下述式(I)所表示的化合物、或其可允许作为医药的盐或溶剂合物：[化1]显示高脑转移性，表现出AMPA受体功能活化作用，从而完成本专利技术。即，本专利技术如下所示。(1)一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂，其含有式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或溶剂合物：[化2](式中，A及Z分别独立为CO、SO或SO2；X及Y分别独立为S或O；R1～R4分别独立为氢、烷基、烯基、炔基或卤素；R5在每次出现时分别独立为烷基、烯基、炔基或卤素；R5在每次出现时分别独立为烷基、烯基、炔基或卤素；n为0～4的整数)。(2)根据上述(1)所述的预防及/或治疗剂，其中R1～R4不会全部为氢。(3)根据上述(1)或(2)所述的预防及/或治疗剂，其中A及Z分别独立为CO或SO2。(4)根据上述(1)至(3)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中A为SO2，且Z为CO。(5)根据上述(1)至(4)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中X为S，且Y为O。(6)根据上述(1)至(5)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中R2为烷基、烯基或炔基。(7)根据上述(6)所述的预防及/或治疗剂，其中R2为烷基。(8)根据上述(1)至(7)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中R1为烷基或卤素。(9)根据上述(1)至(8)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中R3及R4中的一方为氢，另一方为烷基。(10)根据上述(1)至(9)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中R5为卤素。(11)根据上述(10)所述的预防及/或治疗剂，其中所述卤素为氟。(12)根据上述(1)至(11)中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中n为2。(13)根据上述(1)所述的预防及/或治疗剂，其选自由下述所组成的群中：[化3](14)根据上述(1)至(13)所述的预防及/或治疗剂，其为AMPA受体功能活化剂。(15)根据上述(1)至中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中AMAP受体相关疾病为精神疾病或神经疾病。(16)根据上述(15)所述的预防及/或治疗剂，其中精神疾病为抑郁症。[专利技术效果]根据本专利技术，可提供一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂，其含有式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或溶剂合物。附图说明图1是表示K-2在体外的AMPA受体结合性试验(体外放射自显影(invitroautoradiography)法)结果的图表。图2是表示K-2及K-4在体外的AMPA受体结合性试验(电生理学验证)结果的图表。图3是对维斯塔尔大鼠(Wistar大鼠)施用放射性标记化K-2后的体内PET图像。图4是对京都种维斯塔尔大鼠(WKY大鼠)施用放射性标记化K-2后的体内PET图像。图5是表示维斯塔尔大鼠及京都种维斯塔尔大鼠中的放射性标记化K-2的脑内摄取量的图表。图6是表示急性施用K-2的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图7是表示急性施用K-4的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图8是表示急性施用K-26的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图9是表示急性施用K-30的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图10是表示急性施用K-32的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图11是表示慢性施用K-2的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图12是表示慢性施用K-4的大鼠的强迫游泳试验结果的图表。图13是表示施用[11C]K-2的健康正常人的PET拍摄结果的图表。图14是施用[11C]K-2的健康正常人的PET拍摄图像。具体实施方式以下，对本专利技术的实施方式进行详细说明。(1.定义)用语“烷基”意指脂肪族饱和烃失去1个氢原子而生成的1价基。烷基例如具有1～15个(C1-C15)碳原子，典型而言具有1～10个(C1-C10)、1～8个(C1-C8)、1～6个(C1-C6)、1～5个(C1-C5)、1～4个(C1-C4)、1～3个(C1-C3)、1～2个(C1-C2)或2～6个(C2-C6)碳原子。烷基可以是直链或支链状。若列举烷基的例子，有：甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2,2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂，其含有式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或溶剂合物：/n[化1]/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170111 JP 2017-0029621.一种AMPA受体相关疾病的预防及/或治疗剂，其含有式(I)的化合物、或其可允许作为医药的盐或溶剂合物：
[化1]



(式中，
A及Z分别独立为CO、SO或SO2；
X及Y分别独立为S或O；
R1～R4分别独立为氢、烷基、烯基、炔基或卤素；
R5在每次出现时分别独立为烷基、烯基、炔基或卤素；
R5在每次出现时分别独立为烷基、烯基、炔基或卤素；
n为0～4的整数)。


2.根据权利要求1所述的预防及/或治疗剂，其中R1～R4不会全部为氢。


3.根据权利要求1或2所述的预防及/或治疗剂，其中A及Z分别独立为CO或SO2。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中A为SO2，且Z为CO。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中X为S，且Y为O。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的预防及/或治疗剂，其中R2为烷基、烯基或炔基...

【专利技术属性】
技术研发人员：高桥琢哉，宫崎智之，中岛和希，
申请(专利权)人：公立大学法人横滨市立大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP