The invention provides a mitochondrial positioning proton pump rhodopsin, a mutant protein thereof and its application, in particular, the invention provides a chimeric protein, the chimeric protein is a GPR protein mutant, and the invention also provides a mutant chimeric protein, the chimeric protein and the mutant chimeric protein of the invention have (I) promoting mitochondrial positioning; (II) promoting proton pump activity Sex; (III) treatment of neurodegenerative diseases; and / or (IV) reduction of the degenerative properties of dopaminergic neurons.
【技术实现步骤摘要】
线粒体定位质子泵型视紫红质、其突变蛋白及其应用
本专利技术涉及生物
,具体地,本专利技术涉及线粒体定位质子泵型视紫红质、其突变蛋白及其应用。
技术介绍
视紫红质蛋白(rhodospin)是存在于自然界中含量丰富的感光蛋白,从古细菌到高等哺乳动物都有分布。视紫红质蛋白在结构上非常相似,都由7次跨膜α螺旋(A-G)构成,N末端在胞外,C末端在胞质侧。在第7段跨膜螺旋(helixG)上有保守的赖氨酸残基,与视黄醛分子共价结合。视黄醛是视紫红质的辅基,对视紫红质的感光功能起关键作用。视紫红质蛋白按其来源可以分为两大超家族,I型和II型。I型视紫红质来源于微生物,这一类视紫红质包括:光驱动的离子泵(bacteriorhodopsin,halorhodopsin,proteorhodopsin,xanthorhodopsin)、光激活的离子通道(channelrhodopsin)及感光受体蛋白(sensoryrhodopsin)。光驱动的离子泵可以利用光能,使H+、Cl-或Na+逆浓度梯度运输。光激活的离子通道在光照下,通道开放,引起离子顺电化学梯度跨膜运输。感光蛋白在特定波长的光照下,能引起细菌的趋光或避光运动,或启动特定基因的转录。利用不同的菌视紫红质离子泵或离子通道的特性,结合遗传学手段导入神经细胞,实现对某一特定细胞类群的去极化或超极化,对神经回路的阐明、神经及心理疾病的治疗都具有重要作用。将菌视紫红质导入非兴奋性细胞,能够影响细胞的生理活动。Adams等在爪蟾中表达质子泵型视紫红质Archaerhodop ...
【技术保护点】
1.一种嵌合蛋白,其特征在于,所述嵌合蛋白为GPR蛋白突变体,所述GPR突变体在野生型的GPR蛋白的对应于登录号为AF349993_1的选自下组的一个或多个跨膜区发生替换:/n4-5号跨膜区;和/或/n4-6号跨膜区;和/或/n1-2号跨膜区。/n
【技术特征摘要】
1.一种嵌合蛋白,其特征在于,所述嵌合蛋白为GPR蛋白突变体,所述GPR突变体在野生型的GPR蛋白的对应于登录号为AF349993_1的选自下组的一个或多个跨膜区发生替换:
4-5号跨膜区;和/或
4-6号跨膜区;和/或
1-2号跨膜区。
2.一种分离的多核苷酸,其特征在于,所述序列编码权利要求1所述的嵌合蛋白。
3.一种载体,其特征在于,它含有权利要求2所述的多核苷酸。
4.一种宿主细胞,其特征在于,它含有权利要求3所述的载体或基因组中整合有权利要求2所述的多核苷酸。
5.一种产生权利要求1所述的嵌合蛋白的方法,其特征在于,包括步骤:
在适合表达的条件下,培养权利要求4所述的宿主细胞,从而表达出权利要求1所述的嵌合蛋白;和
分离所述嵌合蛋白。
6.一种药物组合物,其特征在于,包括:
权利要求1所述的嵌合蛋白;和药学上可接受的载体。
7.一种权利要求1所述的嵌合蛋白的用途,其特征在于,用于制备一药物或制剂,所述药物或制剂用于(i)促进线粒体定位;(ii)促进质子泵活性;(iii)治疗神经退行性疾病;和/或(iv)降低多巴胺神经元的退化。
8.一种突变型嵌合蛋白,其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员:康建胜,杨润舟,
申请(专利权)人:郑州大学第一附属医院,
类型:发明
国别省市:河南;41
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