一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种中间体N‑苯基‑4‑哌啶酮的合成方法，包括以下步骤：将苯胺溶解于乙醚中，加入催化剂，搅拌条件下加入3‑甲基‑1，3，5‑戊三醇，加热进行回流反应，反应结束后，过滤，减压蒸馏，制得N‑苯基‑4‑甲基‑4‑哌啶醇；之后进行去甲基，氧化反应从而制得N‑苯基‑4‑哌啶酮。本申请的合成方法制备过程操作简单，生产工艺简短，原料转化率高，生产成本较低，具有较高的经济效益。

Synthesis of n-phenyl-4-piperidone

The invention discloses a synthesis method of intermediate n \u2011 phenyl \u2011 4 \u2011 piperidinone, which comprises the following steps: dissolving aniline in ether, adding catalyst, adding 3 \u2011 methyl \u2011 1,3,5 \u2011 pentriol under stirring condition, heating for reflux reaction, filtering and vacuum distillation after the reaction to prepare n \u2011 phenyl \u2011 4 \u2011 methyl \u2011 4 \u2011 piperidinol; then demethylation and oxygen removal N \u2011 phenyl \u2011 4 \u2011 piperidinone was prepared by the reaction. The synthesis method of the application has the advantages of simple operation, short production process, high raw material conversion rate, low production cost and high economic benefit.

【技术实现步骤摘要】
一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法
本专利技术涉及医药中间体领域，特别是涉及一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法。
技术介绍
杂环化合物是化学物质中结构最重要的一类，在自然界分布广泛，广泛用于医药、农药、染料以及精细化工等领域。哌啶，又称六氢吡啶，是重要的新型杂环类有机中间体，哌啶衍生物广泛应用于合成医药、农药以及橡胶助剂等领域。在橡胶助剂行业中，可以用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂，该类橡胶促进剂无污染、不变色，适用于浅色橡胶和食品接触的制品；还可以用于合成二硫代氨基甲酸盐类促进剂，这类促进剂适用于乳胶类制品。其中在医药领域，哌啶类化合物广泛应用于镇痛、消炎、抗精神病、麻醉、抗胆碱、抗过敏、抗高血压以及抗肿瘤等药物的合成；尤其是在一些神经系统疾病、过敏性疾病的临床治疗中具有不可替代的地位。在农药行业中主要用于合成稻田除草剂哌草丹，这是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸脂类除草剂，具有良好的发展前景。哌啶酮及其衍生物是一种及其重要的哌啶类化合物，利用其结构中的羰基以及临位上的亚甲基活性可以引发多种有机合成反应，从而由此派生出很多实用的医药、化工中间体、农药等。N-取代基-4-哌啶酮作为药物中间体在医药领域具有重要的研究价值，广泛用于镇痛、降压、抗过敏、抗肿瘤等药物的合成，对于该类化合物的研究已经成为药物合成领域的研究热点。由于哌啶酮类衍生物有广泛的应用，所以关于其合成的研究一直受到广泛的关注。目前使用交广的合成路线主要有：(1)以双酯为原料进行合成，该方法初始原料较为廉价；(2)以吡啶氧化物为原料进行合成，该方法操作较为繁琐；(3)以仲胺与丙烯腈或丙烯酸酯为原料合成，该方法的产品收率较高；(4)经Michael加成，环合，脱羧的方法合成。以上方法虽已有一定的研究成果，但是仍具有一些不足，因此研发一种更为高效，简便的制备方法，具有重要的研究意义。中国专利CN201210163554.4公开了一种N-取代基-4-哌啶酮化合物及其合成方法，通式中：R为C1-C8的烷基、苯基或苄基等。本专利技术特点是选择适当的伯胺与1,5-二氯-3-戊酮发生关环反应制得N-取代基-4-哌啶酮。选用的1,5-二氯-3-戊酮可以直接购买或者通过两步合成：(1)将氯化亚砜加入到丙烯酸中，在N，N-二甲基甲酰胺催化下，经加成，酰氯化得到3-氯丙酰氯；(2)将乙烯气体通入3-氯丙酰氯的二氯甲烷溶液中，经傅克反应得1,5-二氯-3-戊酮。该方法原料来源广泛，反应条件温和，操作简单，生产成本低，收率高，具有很好的工业生产前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法，该合成方法制备过程操作简单，生产工艺简短，原料转化率高，生产成本较低，具有较高的经济效益。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法，包括以下步骤：(1)将苯胺溶解于乙醚中，加入催化剂，搅拌条件下加入3-甲基-1，3，5-戊三醇，加热进行回流反应，反应结束后，过滤，减压蒸馏，制得N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇；(2)将AlCl3加入乙硫醇中，混合搅拌均匀后，加热至60-80℃，之后向其中加入制得的N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇，搅拌条件下进行反应，反应16-24h后，降至室温，停止反应，减压蒸馏，制得N-苯基-4-哌啶醇；(3)将制备的N-苯基-4-哌啶醇溶解于甲苯中，加入CrO3，加热，维持温度在60-80℃，搅拌条件下反应2-3h，反应完成后，过滤，减压蒸馏，重结晶，制得所述N-苯基-4-哌啶酮；其中催化剂为MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物。优选的，所述MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物的制备方法，包括以下步骤：将硝酸镁、硝酸铝溶解于水中，向其中加入CTAB搅拌均匀后，加入纳米TiO2粉末，在60-70℃条件下超声分散1-2h，之后在70-80℃条件下剧烈搅拌，向混合物中滴加NaOH和Na2CO3的混合溶液，滴加完成后继续搅拌90-120min，停止搅拌后将其在70-80℃条件下静置36h，之后过滤、洗涤、干燥、在620℃-750℃条件下煅烧3-4h后，制得所述MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物。优选的，所述催化剂中MgO，Al2O3，TiO2含量的摩尔比为6：1：1。优选的，所述MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物的制备方法过程中，CTAB的使用量与硝酸镁的使用量质量比为1：9；NaOH和Na2CO3的混合溶液中NaOH和Na2CO3的使用量摩尔比为3：1。优选的，所述苯胺与催化剂的使用量质量比为5：3-4。优选的，所述苯胺与3-甲基-1，3，5-戊三醇的使用量摩尔比为1：1.3-1.6。优选的，所述AlCl3在乙硫醇中的摩尔体积比为1mol/L。优选的，所述AlCl3与N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇的使用量摩尔比为1：1。优选的，所述N-苯基-4-哌啶醇与CrO3的使用量摩尔比为1：1.2-1.5。本专利技术具有以下有益效果，1、利用苯胺与3-甲基-1，3，5-戊三醇为原料进行反应，原料廉价易得，有效的降低了生产成本。利用MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物作为催化剂进行催化反应，提高了原料的转化率，使得副产物减少，提高收率。2、制备的MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物具有较大的比表面积，可以与反应原料充分接触，从而使得反应更加高效的进行。同时利用将MgO、Al2O3、TiO2制成复合氧化物的形式来催化反应，更加有利于三种氧化物之间的配合催化，提高催化剂的催化效率。具体实施方式为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物的制备方法，包括以下步骤：将硝酸镁、硝酸铝溶解于水中，向其中加入CTAB搅拌均匀后，加入纳米TiO2粉末，在60℃条件下超声分散1-2h，之后在70-80℃条件下剧烈搅拌，向混合物中滴加NaOH和Na2CO3的混合溶液，滴加完成后继续搅拌90min，停止搅拌后将其在70℃条件下静置36h，之后过滤、洗涤、干燥、在700℃条件下煅烧4h后，制得所述MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物。其中MgO，Al2O3，TiO2含量的摩尔比为6：1：1；CTAB的使用量与硝酸镁的使用量质量比为1：9；NaOH和Na2CO3的混合溶液中NaOH和Na2CO3的使用量摩尔比为3：1。实施例2一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法，包括以下步骤：(1)将苯胺溶解于乙醚中，加入催化剂，搅拌条件下加入3-甲基-1，3，5-戊三醇，加热进行回流反应，反应结束后，过滤，减压蒸馏，制得N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇；(2)将AlCl3加入乙硫醇中，混合搅拌均匀后，加热至60℃，之后向其中加入制得的N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇，搅拌条件下进行反应，反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将苯胺溶解于乙醚中，加入催化剂，搅拌条件下加入3-甲基-1，3，5-戊三醇，加热进行回流反应，反应结束后，过滤，减压蒸馏，制得N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇；/n(2)将AlCl

【技术特征摘要】
1.一种中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将苯胺溶解于乙醚中，加入催化剂，搅拌条件下加入3-甲基-1，3，5-戊三醇，加热进行回流反应，反应结束后，过滤，减压蒸馏，制得N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇；
(2)将AlCl3加入乙硫醇中，混合搅拌均匀后，加热至60-80℃，之后向其中加入制得的N-苯基-4-甲基-4-哌啶醇，搅拌条件下进行反应，反应16-24h后，降至室温，停止反应，减压蒸馏，制得N-苯基-4-哌啶醇；
(3)将制备的N-苯基-4-哌啶醇溶解于甲苯中，加入CrO3，加热，维持温度在60-80℃，搅拌条件下反应2-3h，反应完成后，过滤，减压蒸馏，重结晶，制得所述N-苯基-4-哌啶酮；
其中催化剂为MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物。


2.根据权利要求1所述的中间体N-苯基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于：所述MgO-Al2O3-TiO2复合氧化物的制备方法，包括以下步骤：将硝酸镁、硝酸铝溶解于水中，向其中加入CTAB搅拌均匀后，加入纳米TiO2粉末，在60-70℃条件下超声分散1-2h，之后在70-80℃条件下剧烈搅拌，向混合物中滴加NaOH和Na2CO3的混合溶液，滴加完成后继续搅拌90-120min，停止搅拌后将其在70-80℃条件下静置36h，之后过滤、洗涤、干燥、在620℃-750℃条件下煅烧3-4h后，制得所述MgO-Al2O3-TiO2复...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建江，
申请(专利权)人：陈建江，
类型：发明
国别省市：浙江;33