多靶标作用化合物X7的新用途制造技术

本发明专利技术涉及一种多靶标作用化合物X7的新用途，所述X7是式(I)所示的3‑(4‑(4‑(1H‑苯并三唑‑1‑基)丁基)哌嗪‑1‑基)苯并异噻唑盐酸盐，本发明专利技术的多靶标作用化合物X7的新用途包括：X7在制备抗高血压的药物、靶器官保护作用(防止心血管肥厚、肾脏损害等)的药物、预防脑卒中发生和死亡的药物中的应用。该药具有不加快心率的优点。本发明专利技术还涉及有上述化合物的药物组合物。其优点表现在：本发明专利技术扩大了多靶标作用化合物X7的用途，为高血压患者人群、脑卒中患者人群、心血管肥厚、肾脏损害等患者人群提供了新的治疗方案，具有很好的应用前景。

New application of multi-target compound x7

The invention relates to a new use of a multi-target compound X7, which is a 3 \u2011 (4 \u2011 (4 \u2011 (1H \u2011 benzotriazole \u2011 1 \u2011 YL) butyl) piperazine \u2011 1 \u2011 YL benzoisothiazole hydrochloride shown in formula (I). The new use of the multi-target compound X7 of the invention includes: X7 in the preparation of antihypertensive drugs, the protection of target organs (preventing cardiovascular hypertrophy, kidney damage, etc.) The application of drugs to prevent the occurrence and death of stroke. The medicine has the advantage of not speeding up the heart rate. The invention also relates to a pharmaceutical composition having the compound. The utility model has the advantages that: the utility of the multi-target action compound X7 is expanded, and a new treatment scheme is provided for the people with hypertension, the people with stroke, the people with cardiovascular hypertrophy, the people with kidney damage, etc., which has a good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
多靶标作用化合物X7的新用途
本专利技术涉及医药学
，具体地说，是多靶标作用化合物X7的新用途。
技术介绍
高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。可分为原发性及继发性两大类，其中绝大部分属于原发性高血压，占总高血压患者的95％以上。高血压如果得不到有效的控制和治疗，会引起脑血管意外(脑卒中)、肾功能衰竭、心力衰竭、冠心病、眼底病变等并发症。且这些并发症大多可致死或致残。最近发表的我国≥40岁17万人群8年随访结果表明，心脑血管病已成为我国的首位死因，而高血压是第一危险因素。药物治疗是目前有效控制高血压的主要疗法。在抗高血压药物治疗领域，传统的降压药物包括如下几种：1)利尿剂：通过排钠利尿，减少体内循环中钠和水的含量，使血容量下降而降低血压。利尿剂的副作用主要为低血钾，低血钾可以诱发严重心律失常，还可以妨碍利尿剂的降压作用。2)β受体阻滞剂：通过多种作用途径而产生降压作用，可归纳为以下几个方面：①减少心排出量，机体产生适应性反应，外周血管阻力降低，血压下降；②阻断中枢β受体，减少交感神经纤维的神经传导；③阻断突触前膜β2的兴奋受体，减少NE的释放；④抑制肾素释放；⑤增加ANP和PGI2的舒血管作用；⑥压力感受体的再建等。β受体阻滞剂的不良反应：疲劳，肢体寒冷，肠胃不适，眼睛闪烁及视觉盲点等。3)α1受体阻滞剂：通过选择性作用于突触α1受体，使阻力血管和容量血管都扩张，从而使动脉血压下降。α1受体阻滞剂降压显著，且能降低血胆固醇、甘油三脂，改善胰岛素抵抗，轻度逆转LVH，因对前列腺有抑制作用，故可明显改善前列腺肥大患者的排尿困难。适用于有糖或脂代谢异常、前列腺肥大的患者。该类药物的副作用有头痛、头晕、心悸、无力等，其缺点是可出现周围性水肿和体重增加，并且首次给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压。4)钙拮抗剂：在血管平滑肌及心肌组织中细胞膜上特异L型钙通道水平选择性阻滞Ca2+的内流，从而起到血管平滑肌松弛，血管阻力降低，钙拮抗剂的副作用主要为面部潮红(尤见于短效二氢吡啶类)、头痛、头晕、心悸、便秘和踝部水肿，主要与其过度血管扩张有关，使用时易从小剂量开始以减轻其不良反应。5)ACEI：作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)系统，此类药物与血管紧张素I转化酶结合，抑制血管紧张素II生成，使缓激肽分解减慢，导致血管舒张，血压下降。ACEI较常见的不良反应主要为干咳和血管神经性水肿。若同时服用含钾补充剂或保钾利尿剂则易发生高钾血症。因此，针对现有技术的不足，专利技术人设计了本专利技术多靶标作用化合物X7的新用途，X7是一种苯并三唑基哌嗪类化合物。将多靶标作用化合物X7用于治疗高血压及其并发症，取得了明显的技术效果。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术的不足，提供多靶标作用化合物X7的新用途。本专利技术的第二个目的是针对现有技术的不足，提供一种药物组合物。本专利技术的第三个目的是针对现有技术的不足，提供上述药物组合物的用途。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：多靶标作用化合物X7是指式(I)化合物或其药学上可接受的盐；式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗及延缓高血压、高血压引起的靶器官损伤及高血压相关疾病的药物中的应用，作为本专利技术的一个优选实施方案，所述的靶器官损伤是高血压引起的心、脑、肾或血管的损伤；所述高血压相关疾病，包括动脉粥样硬化、高血脂、肥胖、冠心病、主动脉夹层和高血糖、糖耐量异常、代谢综合征、糖尿病。作为本专利技术的一个优选实施方案，其中所述的靶器官损伤是左心室肥厚、脑卒中、肾皮质萎缩或主动脉增厚、心绞痛、心肌梗死、心功能衰竭、肾功能衰竭、视网膜动脉硬化、高血压眼底病变。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种药物组合物，包括药学上可接受的载体和如上所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物中含有20mg-1000mg的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物组合物的制药剂型为口服制剂或注射剂，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂丸剂或混悬剂。为实现上述第三个目的，本专利技术采取的技术方案是：如上所述药物组合物在制备预防、治疗及延缓高血压、高血压引起的靶器官损伤及高血压相关疾病的药物中的应用。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述的靶器官损伤是高血压引起的心、脑、肾或血管的损伤；所述高血压相关疾病，包括动脉粥样硬化、高血脂、肥胖、冠心病、主动脉夹层和高血糖、糖耐量异常、代谢综合征、糖尿病。作为本专利技术的一个优选实施方案，其中所述的靶器官损伤是左心室肥厚、脑卒中、肾皮质萎缩或主动脉增厚、心绞痛、心肌梗死、心功能衰竭、肾功能衰竭、视网膜动脉硬化、高血压眼底病变。X7化学名称：3-(4-(4-(1H-苯并三唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并异噻唑盐酸盐。分子式：C21H24SN6·HCl，分子量：428.98，本专利技术优点在于：1、扩大了X7的用途，实验结果显示：X7具有降压效果确切、起效快、降压伴有轻度心率减慢、不影响心脏传导系统、对血流动力学产生有利的影响、长期用药对高血压引起的器官损伤有保护作用的优点。本专利技术既扩大了降压新药X7的用途，又为高血压及其并发症提供了新的治疗方案，为该类患者增大了生存几率，减轻了患者痛苦，具有很好的应用前景。2、本专利技术化合物毒副作用小，安全性好，对高血压引起的多种靶器官损伤有明显的疗效。附图说明附图1是大鼠清醒自由活动血压连续测量装置示意图。附图2是X7降低SHR血压的剂量与效应关系。附图3是X7降低2K1C犬血压的剂量与效应的关系。附图4是心肌-模型组病理HE染色图，A：HE×100，心肌纤维排列整齐，心肌间质水肿，间质纤维化，心肌间质血管轻度扩张充血，心肌细胞片状坏死，少量单核细胞、淋巴细胞浸润；B：HE×200，心肌纤维排列整齐，无断裂，心肌细胞变宽，轻度肥大，心肌间胶原纤维细胞增生，心肌细胞片状坏死，少量单核细胞、淋巴细胞浸润。附图5是心肌-阳性对照组病理HE染色图，A：HE×100，心肌纤维排列整齐，心肌间质水肿，间质纤维化，心肌细胞片状变性，未见单核细胞、淋巴细胞浸润；B：HE×200，心肌纤维排列整齐，无断裂，心肌细胞间隙减小，无明显肥大，间质纤维化，心肌间胶原纤维细胞增生，心肌细胞片状变性，未见炎症细胞浸润。附图6是心肌-X7治疗组病理HE染色图，A：HE×100，心肌纤维排列整齐，间质纤维化，心肌细胞偶见片状变性、坏死区域，未见炎症细胞浸润；B：HE×200，心肌纤维排列整齐，无断裂，心肌细胞间隙减小，无明显肥大，间质纤维化，心肌间胶原纤维细胞增生，心肌细胞偶见片状变性或坏死，未见炎症细胞浸润。附图7是肾脏-模型组病理HE染色图，A：HE×100，肾小球系膜细胞增生、基质弥漫性增加，可见炎症细胞浸润；B：HE×20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗及延缓高血压、高血压引起的靶器官损伤及高血压相关疾病的药物中的应用，/n

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防、治疗及延缓高血压、高血压引起的靶器官损伤及高血压相关疾病的药物中的应用，





2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述的靶器官损伤是高血压引起的心、脑、肾或血管的损伤；所述高血压相关疾病，包括动脉粥样硬化、高血脂、肥胖、冠心病、主动脉夹层和高血糖、糖耐量异常、代谢综合征、糖尿病。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的靶器官损伤是左心室肥厚、脑卒中、肾皮质萎缩或主动脉增厚、心绞痛、心肌梗死、心功能衰竭、肾功能衰竭、视网膜动脉硬化、高血压眼底病变。


4.一种药物组合物，其特征在于，包括药学上可接受的载体和权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。


5.根据权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述药物中含...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪朝玉，王朋，苏定冯，周延，刘建国，张丽荣，周杰，周欣，
申请(专利权)人：沈阳海王生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21