一种木犀草素的半合成方法技术

本发明专利技术属于物质合成技术领域，具体涉及一种木犀草素的半合成方法，具体过程为，以芦丁为原料，脲类化合物为还原剂，在40℃至回流条件下，反应0.5‑7h，精制后得到木犀草素，其收率大于97.1％，纯度大于94.22％。

A semi synthetic method of Luteolin

The invention belongs to the technical field of material synthesis, in particular to a semi synthesis method of luteolin, the specific process is: Taking rutin as raw material, urea compound as reducing agent, reacting for 0.5 \u2011 7h under the condition of 40 \u2103 to reflux, after refining, luteolin is obtained, the yield is greater than 97.1%, and the purity is greater than 94.22%.

【技术实现步骤摘要】
一种木犀草素的半合成方法
本专利技术属于物质合成
，具体涉及一种木犀草素的半合成方法。
技术介绍
黄酮类化合物在自然界中广泛分布，以糖甙型和游离型存在，并以其生物化学及药理作用的多样性，包括抗氧化活性，引起了国内外学者的广泛重视，已成为国内外天然药物开发利用研究的热点。木犀草素(luteoin，黄示灵)学名3',4',5,7-四羟黄酮，是一种很具有代表性的天然黄酮，属弱酸性四羟基黄酮类化合物，在植物界分布较广；木犀草素具有较强的抗氧化活性；在体内具有抗菌、抗病毒及降低血脂和胆固醇的作用。木犀草素因具有良好的抗氧化和抗菌性能，作为食品天然抗氧化剂和防腐剂开发，具有广阔的开发与应用前景。目前，国内外对木犀草素提取、半合成或合成研究考察有大量报道，木犀草素天然品提取得率较低，虽然利用合成途径能够得到木犀草素，但得率和安全性不是很理想。且现有的全合成方法制备木犀草素的工艺极其复杂，生产成本较高；而半合成方法也在产率和效率，仪器设备要求上还有很大的改进空间。《一种木犀草素化合物的制备方法》(自俊青等，公开日期为2005年10月26日)公开了一种木犀草素化合物的制备方法。其步骤包括：先于水中加入芦丁或其衍生物，在加热搅拌条件下加入NaOH至原料完全溶解，冷却至室温，调节pH为2-6，过滤、洗涤，干燥得原料精品；然后于水中加入固体碱，加入制得的原料精品和Na2S2O4，用量按摩尔比，原料精品:固体碱:Na2S2O4:水为1:15-20:8-70:1110-3330,100-500W微波加热回流0.25h-2h，冷却至室温，调节反应液pH为2-7，过滤、洗涤、干燥；再用有机溶剂进行重结晶。该法是对H·布赫尔兹等人专利技术的方法的改进，主要是采用了微波加热反应法；其原理相同，即为以芦丁或其衍生物为原料进行结构改造，半合成木犀草素，成本低廉，反应时间短(0.25h-2h)，操作简便且易控制，产物纯度和收率较高。但是该方法采用的是微波回流加热法，不适于工业化生产。CN102002028B(公开日为2011年04月06日)公开了一种合成木犀草素的方法，具体过程为，将芦丁在20-30℃的室温加入到碱水中，搅拌使溶解，然后一次加入6.3当量的还原剂保险粉，继续升温至100度，搅拌12小时，HPLC监测反应结束，然后冷却，加入稀盐酸或稀硫酸，调pH到3-4，静置24小时，析出固体，过滤，滤饼用水洗涤2次，除去产品中包含的盐。烘干得到粗品，继续用乙醇结晶，得到纯度为95.6％，收率为56.5％的木犀草素纯品。为此，研究一种低投入，高效率，高产率，环境友好的木犀草素的制备方法更显现出巨大的社会利益和经济价值。本专利技术以芦丁为原料，以脲类化合物为还原剂在常规条件下合成木犀草素，所需的反应时间短，产率高，一次拿到的产品纯度就可以达到85％，设备及操作简单，适合工业化生产。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供的一种木犀草素的半合成方法，采用如下技术方案：芦丁在脲类化合物的还原作用下反应生成木犀草素。进一步地，所述脲类化合物为硫脲，一氧化硫脲，二氧化硫脲，三氧化硫脲，1-苯基-2-硫脲，脒基硫脲中的一种。优选地，所述脲类化合物为硫脲。进一步地，芦丁：水：脲类化合物的重量份比为2:200:2.5-5。优选地，芦丁：水：脲类化合物的重量比为2:200:5。进一步地，反应的温度为40℃至回流温度。优选地，反应温度为60-80℃。优选地，反应温度为80摄氏度。进一步地，反应的pH为8-11。优选地，反应的pH为8-9。进一步地，反应时间为0.5-7h。优选地，反应时间为1-3h。优选地，反应时间为2h。进一步地，使用常规精制方法对得到的木犀草素提纯。本专利技术所述木犀草素的半合成方法成本低，设备及操作简单，产率高、反应时间短，适于工业生产。附图说明图1为在回流温度下，不同pH对木犀草素产率的影响，pH为8-9时，平均产率为77.6％，pH为10-11时，平均产率为66.1％；图2为pH为8-9时，不同温度对木犀草素产率的影响，60℃时产率为97.8％，80℃时产率为99.0％，当温度达到回流时，产率为77.6％；图3为不同物料比对木犀草素产率的影响，芦丁与硫脲的重量比为2:5时，产率为77.7％，芦丁与硫脲的重量比为2:2.5时，产率为40.10％；图4为本专利技术实施例1产物的薄膜展开法检测图，其中带1为木犀草素标准品，带2为实施例1产物，带3为槲皮素标准品，可以看到实施例1产物的木犀草素暗斑明显，而其他暗斑不明显，可知产物基本只含木犀草素而几乎不含原料芦丁；图5为本专利技术实施例1产物的HPLC法检测图，以甲醇：0.2％磷酸-水溶液＝70：30作为流动相，测得实施例1木犀草素的产率为99.1％。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。下述实施例中所用的材料、试剂等，若无特殊说明，均可从商业途径获得；若未特别指明，实施例均按照常规实验条件或按照制造厂商说明书建议条件。实施例1原料：以重量份计，蒸馏水800份，芦丁4份，硫脲10份。制备方法：将蒸馏水煮沸后，加芦丁，加入NaOH控制pH为8-9，加入硫脲，在60℃条件下反应2h，用浓HCl中和pH至2-4，冷却静置析晶，过滤水洗干燥即得木犀草素，产率为99.1％，纯度为95.31％，其产物的薄膜展开法检测图和HPLC法检测图分别如图4和图5所示。实施例2原料：以重量份计，蒸馏水800份，芦丁4份，硫脲10份。制备方法：将蒸馏水煮沸后，加芦丁，加入NaOH控制pH为8-9，加入硫脲，在60℃条件下，反应3h，用浓HCl中和pH至2-4，冷却静置析晶，过滤水洗干燥即得木犀草素，产率为97.1％，纯度为95.43％。实施例3原料：以重量份计，蒸馏水800份，芦丁4份，硫脲10份。制备方法：将蒸馏水煮沸后，加芦丁，加入NaOH控制pH为8-9；加入硫脲，在60℃条件下，反应4h，用浓HCl中和pH至2-4，冷却静置析晶，过滤水洗干燥即得木犀草素，产率为97.1％，纯度为95.09％。实施例4原料：以重量份计，蒸馏水800份，芦丁4份，硫脲10份。制备方法：将蒸馏水煮沸后，加芦丁，加入NaOH控制pH为8-9，加入硫脲，在80℃条件下反应3h，用浓HCl中和pH至2-4，冷却静置析晶，过滤水洗干燥即得木犀草素，产率为99％，纯度为94.54％。实施例5原料：以重量份计，蒸馏水800份，芦丁4份，硫脲10份。制备方法：将蒸馏水煮沸后，加芦丁，加入NaOH控制pH为8-9，加入硫脲，在80℃条件下反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种木犀草素的半合成方法，其特征在于，芦丁在脲类化合物的还原作用下反应生成木犀草素。/n

【技术特征摘要】
1.一种木犀草素的半合成方法，其特征在于，芦丁在脲类化合物的还原作用下反应生成木犀草素。


2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述脲类化合物为硫脲，一氧化硫脲，二氧化硫脲，三氧化硫脲，1-苯基-2-硫脲，脒基硫脲中的一种。


3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述脲类化合物为硫脲。


4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，芦丁：水：脲类化合物的重量比为2:200:2.5-5。


5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，芦丁：水：脲类化合物的重...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝宝福，曹华，郭鹏峰，余跃，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44