一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物及其制备方法，以二氢异喹啉类化合物为起始原料，在碳酸钠/乙腈的条件下，二氢异喹啉类化合物和磺酰氯化合物或酰氯化合物发生开环水解，合成磺酰胺类或酮酰胺类化合物，本发明专利技术提供一种简便高效，绿色环保，并且兼容性强的合成方法，简便高效且适应范围广。

A sulfonamide or ketoamide compound and its preparation method

The invention discloses a sulfonamide or ketamide compound and a preparation method thereof. Taking dihydroisoquinoline compound as the starting material, under the condition of sodium carbonate / acetonitrile, dihydroisoquinoline compound and sulfonylchloride compound or acyl chloride compound undergo ring opening hydrolysis to synthesize sulfonamide or ketamide compound. The invention provides a simple, efficient, green and environmental friendly compound The synthesis method with strong compatibility is simple, efficient and widely applicable.

【技术实现步骤摘要】
一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物及其制备方法
本专利技术属于化合物合成
，具体涉及一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物及其制备方法。
技术介绍
Enoyl-ACP还原酶是药物开发中筛选抗麻风病药物的受体蛋白之一，具有苯甲酮基团的化合物在Enoyl-ACP还原酶的活性位点区域有良好的结合性。利用软件进行ADME性质预测，结果发现苯甲酮磺酰胺类化合物以及苯甲酮酰胺化合物均是与受体蛋白对接良好的分子，它们之间的氢键相互作用反映了与抗麻风病药物的相似性。由此可见，苯甲酮磺酰胺类化合物以及苯甲酮酰胺化合物分子与Enoyl-ACP还原酶正相关，可作为抗麻风病药物的候选药物进行进一步加工。另外，苯甲酮磺酰胺衍生物对于K562细胞株显示出抗白血病活性。其中以治疗白血病的药物Adriamycin为参照，此类化合物具有抗白血病的潜在能力，可作为先导化合物进行下一步优化，具有潜在的研究价值。除此之外，酮酰胺类化合物也是合成四氢异喹啉类化合物的重要原料。因而，考虑到苯甲酮(磺)酰胺类化合物的药理活性和成药潜力，以及在不对称合成中的重要地位，研究这类化合物的合成方法是十分必要的。1-苯基-3,4-二氢异喹啉氮氧化物能够与苯甲酰氯化合物生成羟基酰胺类化合物。二氢异喹啉季铵盐能在强碱性条件下水解为酮酰胺类化合物，但是其反应收率只有40％，效果较差。另外，季铵盐与苯甲酰氯化合物在氢氧化钾/水的条件下，得到N-甲基苯甲酰胺，产物的收率达到了85％。在合成二苯甲酮类化合物时以7-氯-1-苯基-3,4-二氢异喹啉和苯甲酰氯化合物、水为原料，在甲苯/三乙胺的条件下来合成目的产物，但是其反应收率特别低，只有35％。现有技术中有一种利用比较简便的方法合成N-(2-苯甲酰苯乙基)苯甲酰胺及其衍生物，采用了KF-Al2O3这一价格低廉的非均相碱性介质来促使苯甲酰氯化合物类化合物和1-苯基-3,4-二氢异喹啉化合物发生开环反应。但是，利用这种方法在进行底物拓展时，所得到的7个产物收率在60％-71％，产物收率不高。在混合相溶剂卤水/甲苯中，3,4-二氢异喹啉可以和炔酮在室温条件下发生aza-迈克尔/水解级联反应生成烯胺酮类产物。将3,4-二氢异喹啉和酰氯化合物类化合物反应生成化合物，然而在将该产物进行高温重排反应时，有副产物酮酰胺生成。酮(磺)酰胺类化合物具有一定的药理活性，并且是一种重要的化学原料，但是关于合成酮(磺)酰胺类化合物的方法报道较少，且利用Fridel-Crafts酰基化反应制备邻位取代苯并酮类衍生物十分困难，并且傅氏反应采用无水AlCl3作为催化剂，反应废物难以处理，反应过程中易发生异构化反应，产生副产物。此外，还有部分已报道的反应方法步骤繁杂，且收率不高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：针对上述现有技术中存在的问题，提供一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物及其制备方法，以二氢异喹啉类化合物为起始原料，发展一种简便高效，绿色环保，并且兼容性强的合成方法。本专利技术采用的技术方案如下：一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：将二氢异喹啉类化合物、磺酰氯化合物或酰氯化合物以及碳酸钠混合，再加入水和乙腈搅拌均匀，在40-80℃下反应3-8h，冷却过滤，干燥纯化，即得；反应式如下：其中，R1为氢、2-硝基、3-硝基、3-甲基、3-甲氧基、4-甲氧基、3,4-二甲氧基、3-氟、3-溴、3-碘、3-氯、3-三氟甲基、3-烷基、3-N,N-二甲氨、2,4-二甲基、3,4-二甲基或2,4-二氟基；R2为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、庚基、壬基、癸基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、三氟甲基、苯基、苄基、烯丙基、丙烯基、烯基、2-甲氧基苯基、2-硝基苯基、2-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-N,N-二甲氨基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-甲基苯基、3-N,N-二甲氨基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基，4-N,N-二甲氨基、2,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基，3,5-三氟甲基苯基，2,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、环丙基、环己基、环丁基或2,4,6-三甲基苯基；R3为氢、硝基、甲基、甲氧基、二甲氧基、氟、溴、碘、氯、三氟甲基、2-呋喃基、2-噻吩基、苄基、烯丙基、丙烯基、烯基或2,4,6-三甲基；R4为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、庚基、壬基、癸基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、三氟甲基、苯基、苄基、烯丙基、丙烯基、烯基、2-甲氧基苯基、2-硝基苯基、2-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-N,N-二甲氨基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-甲基苯基、3-N,N-二甲氨基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基，4-N,N-二甲氨基、2,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基，3,5-三氟甲基苯基，2,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、环丙基、环己基、环丁基或2,4,6-三甲基苯基。本专利技术的反应机理为：首先，Ts-Cl和二氢异喹啉底物3.1a形成季铵盐中间体I，而后，水和I发生亲核反应，再进行电子转移，在碱性条件下脱去H+形成杂半缩酮IV，最后开环生成产物3.3aa。单独的二氢异喹啉底物3.1a在强碱、弱碱、强酸、弱酸的情况下均不产生苯乙胺类中间体L。在加入Tos-Cl后，才能发生水解开环反应，并且酸性条件抑制反应，碱性条件利于反应的进行。这表明，Tos-Cl才能使底物3.1a在碱性条件下发生开环水解。对于本专利技术的合成反应，经实验表明，乙腈作溶剂时反应效果最好，产物收率较高；另外，酸会抑制反应的进行，而碳酸钠作为添加剂时反应效果最好，此外，添加适量的水能够达到比较好的反应效果。制得的磺酰胺类化合物的结构式为：制得的酮酰胺类化合物的结构式为：进一步地，二氢异喹啉类化合物与乙腈的比为1mmol:15-25mL。进一步地，二氢异喹啉类化合物、磺酰氯化合物或酰氯化合物与碳酸钠的摩尔比为1-3:2-4:5-7。进一步地，二氢异喹啉类化合物、磺酰氯化合物或酰氯化合物与碳酸钠的摩尔比为2:3:6。进一步地，乙腈和水的体积比为20-30:1。进一步地，乙腈和水的体积比为25:1。进一步地，具体步骤如下：将0.1mmol二氢异喹啉类化合物、0.15mmol磺酰氯化合物和0.3mmolNa2CO3混合，加入80μLH2O，然后加入2mLCH3CN，于60℃的条件下反应4h，冷却过滤，用二氯甲烷洗涤滤渣，合并滤液，干燥纯化，即得产物。采用上述的制备方法制备得到的磺酰胺类或酮酰胺类化合物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n将二氢异喹啉类化合物、磺酰氯化合物或酰氯化合物以及碳酸钠混合，再加入水和乙腈搅拌均匀，在40-80℃下反应3-8h，冷却过滤，干燥纯化，即得；反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种磺酰胺类或酮酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将二氢异喹啉类化合物、磺酰氯化合物或酰氯化合物以及碳酸钠混合，再加入水和乙腈搅拌均匀，在40-80℃下反应3-8h，冷却过滤，干燥纯化，即得；反应式如下：



其中，R1为氢、2-硝基、3-硝基、3-甲基、3-甲氧基、4-甲氧基、3,4-二甲氧基、3-氟、3-溴、3-碘、3-氯、3-三氟甲基、3-烷基、3-N,N-二甲氨、2,4-二甲基、3,4-二甲基或2,4-二氟基；
R2为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、庚基、壬基、癸基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、三氟甲基、苯基、苄基、烯丙基、丙烯基、烯基、2-甲氧基苯基、2-硝基苯基、2-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-N,N-二甲氨基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-甲基苯基、3-N,N-二甲氨基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基，4-N,N-二甲氨基、2,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基，3,5-三氟甲基苯基，2,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、环丙基、环己基、环丁基或2,4,6-三甲基苯基；
R3为氢、硝基、甲基、甲氧基、二甲氧基、氟、溴、碘、氯、三氟甲基、2-呋喃基、2-噻吩基、苄基、烯丙基、丙烯基、烯基或2,4,6-三甲基；
R4为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、庚基、壬基、癸基、十二烷基、十六烷基、十八烷基、三氟甲基、苯基、苄基、烯丙基、丙烯基、烯基、2-甲氧基苯基、2-硝基苯基、2-氟苯基、2-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-N,N-二甲氨基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3-氟苯基、3-三氟甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-甲基苯基、3-N,N...

【专利技术属性】
技术研发人员：李加洪，蒋合众，党欣欣，刘剑沉，张馨元，
申请(专利权)人：西南交通大学，
类型：发明
国别省市：四川;51