一种制备酮内酯化合物的方法技术

公开了一种制备酮内酯化合物的方法。(式I)(I)

A method for the preparation of ketolides

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种制备酮内酯化合物的方法相关专利申请本申请要求2017年3月16日提交的第201721009182号的印度专利申请的优先权，其公开内容通过引用全文纳入本文，等效于在本文中全部再写。专利
本专利技术涉及一种制备酮内酯的方法。
技术介绍
PCT国际专利申请号PCT/IB2010/052325和PCT/IB2011/050464公开了多种具有抗菌性质的酮内酯化合物。本专利技术公开了一种用于制备该酮内酯化合物和其它酮内酯化合物的改进的方法。专利技术概述因此，提供了一种制备酮内酯化合物的方法。在一个总的方面，提供了制备式(I)的化合物的方法：在另一个总的方面，提供了制备式(VII)的化合物的方法：下文的描述详细阐明了本专利技术的一个或多个实施方式。通过下文的说明书(包括权利要求书)将更容易看出本专利技术的其它特征、目的和优点。专利技术详述现在将参考示例性实施方式，在本文中使用特定的语言对其加以描述。然而，应理解这些实施方式不是旨在限制本专利技术的范围。任何相关领域普通技术人员基于本说明书能够想到的对本文所描述的本专利技术特征的替代和进一步改进、以及本文所描述的本专利技术原理的任何其它应用，都认为在本专利技术的范围内。必须注意，除非上下文另外明确说明，否则在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物。本说明书引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。在一个总的方面，提供了制备式(I)的化合物的方法：所述方法包括：(a)在碱和溶剂的存在下，通过式(II)的化合物与氯化三乙基甲硅烷反应获得式(III)的化合物；(b)在碱和溶剂的存在下，通过式(III)的化合物与三光气反应获得式(IV)的化合物；(c)在溶剂的存在下，通过式(IV)的化合物与碱反应获得式(V)的化合物；(d)在偶联剂和溶剂的存在下，通过式(V)的化合物与氯乙酸和4-二甲基氨基吡啶反应获得式(VI)的化合物；(e)在碱、活化剂和溶剂的存在下，通过式(VI)的化合物与氰化三甲基甲硅烷反应获得式(VII)的化合物；(f)在溶剂的存在下，通过用盐酸处理式(VII)的化合物；随后在碱和溶剂的存在下通过用氯化三乙基甲硅烷进行处理，获得式(VIII)的化合物；(g)在碱和溶剂的存在下，通过用盐酸羟胺处理式(VIII)的化合物获得式(IX)的化合物；(h)在18-冠-6醚、碱和溶剂的存在下，通过用式(X)的化合物处理式(IX)的化合物获得式(XI)的化合物；(i)在二甲硫、碱和溶剂的存在下，通过用N-氯代琥珀酰亚胺处理式(XI)的化合物获得式(XII)的化合物；以及(j)通过对式(XII)的化合物去保护获得式(I)的化合物。在另一总的方面，提供了用于制备式(VII)的化合物的方法，所述方法包括：在碱、活化剂和溶剂的存在下，使式(VI)的化合物与氰化三甲基甲硅烷反应。步骤(a)：制备式(III)的化合物通常，在碱和溶剂的存在下，通过式(II)的化合物与氯化三乙基甲硅烷反应获得式(III)的化合物：可以在该步骤中使用许多种碱和溶剂。可以在该步骤中使用的碱的典型非限制性实例包括：三乙胺、4-二甲基氨基吡啶、N,N-二异丙基乙胺或它们的混合物。可以在该步骤中使用的溶剂的典型非限制性实例包括：N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙腈、N-甲基吡咯烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲亚砜或它们的混合物。可以在宽范围的温度下进行反应。在一些实施方式中，该反应在5℃至30℃的温度下进行。在一些其它实施方式中，该反应在5℃至10℃的温度下进行。步骤(b)：制备式(IV)的化合物通常，在碱和溶剂的存在下，通过式(III)的化合物与三光气反应获得式(IV)的化合物：可以在该步骤中使用许多种碱和溶剂。可以在该步骤中使用的碱的典型非限制性实例包括：吡啶、三乙胺、4-二甲基氨基吡啶、N,N-二异丙基乙胺或它们的混合物。可以在该步骤中使用的溶剂的典型非限制性实例包括：二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、N-甲基吡咯烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲亚砜或它们的混合物。可以在宽范围的温度下进行反应。在一些实施方式中，该反应在5℃至30℃的温度下进行。在一些其它实施方式中，该反应在5℃至10℃的温度下进行。步骤(c):制备式(V)的化合物通常，在溶剂的存在下，通过式(IV)的化合物与碱反应获得式(V)的化合物：可以在该步骤中使用许多种碱和溶剂。可以在该步骤中使用的碱的典型非限制性实例包括：1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、1,5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯、或它们的混合物。可以在该步骤中使用的溶剂的典型非限制性实例包括：丙酮、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、N-甲基吡咯烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、二甲亚砜或它们的混合物。可以在宽范围的温度下进行反应。在一些实施方式中，该反应在5℃至30℃的温度下进行。在一些其它实施方式中，该反应在20℃至30℃的温度下进行。步骤(d)：制备式(VI)的化合物通常，在偶联剂和溶剂的存在下，通过式(V)的化合物与氯乙酸和4-二甲基氨基吡啶反应获得式(VI)的化合物：可以在该步骤中使用许多种偶联剂和溶剂。可以在该步骤中使用的偶联剂的典型非限制性实例包括：N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBT)、N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并-[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甜菜素(methanaminium)六氟磷酸盐N-氧化物(HATU)、N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲鎓(uronium)六氟磷酸盐(HBTU)、或它们的混合物。可以在该步骤中使用的溶剂的典型非限制性实例包括：二氯甲烷、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、N-甲基吡咯烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、二甲亚砜或它们的混合物。可以在宽范围的温度下进行反应。在一些实施方式中，该反应在0℃至30℃的温度下进行。在一些其它实施方式中，该反应在0℃至10℃的温度下进行。步骤(e):制备式(VII)的化合物通常，在碱、活化剂和溶剂的存在下，通过式(VI)的化合物与与氰化三甲基甲硅烷反应获得式(VII)的化合物：可以在该步骤中使用许多种碱、活化剂和溶剂。可以在该步骤中使用的碱的典型非限制性实例包括：碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠或它们的混合物。可以在该步骤中使用的活化剂的典型非限制性实例包括：C1-C6醇、水或它们的混合物。在一些实施方式中，所用活化剂是甲醇。可以在该步骤中使用的溶剂的典型非限制性实例包括：N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲亚砜或它们的混合物。在一些实施方式中，所用溶剂是N,N-二甲基甲酰胺。可以在宽范围的温度下进行反应。在一些实施方式中，该反应在0℃至50℃的温度下进行。在一些其它实施方式中，该反应在40℃至50℃的温度下进行。步骤(f)：制备式(VIII)的化合物通常，在溶剂的存在下，通过用盐酸处理式(VII)的化合物；随后在碱和溶剂的存在下通过用氯化三乙基甲硅烷进行处理，获得式(VIII)的化合物；可以在该步骤中使本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式(1)的化合物的方法，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.03.16 IN 2017210091821.一种制备式(1)的化合物的方法，所述方法包括：(a)在碱和溶剂的存在下，通过式(II)的化合物与氯化三乙基甲硅烷反应获得式(III)的化合物；(b)在碱和溶剂的存在下，通过式(III)的化合物与三光气反应获得式(IV)的化合物；(c)在溶剂的存在下，通过式(IV)的化合物与碱反应获得式(V)的化合物；(d)在偶联剂和溶剂的存在下，通过式(V)的化合物与氯乙酸和4-二甲基氨基吡啶反应获得式(VI)的化合物；(e)在碱、活化剂和溶剂的存在下，通过式(VI)的化合物与氰化三甲基甲硅烷反应获得式(VII)的化合物；(f)在溶剂的存在下，通过用盐酸处理式(VII)的化合物；随后在碱和溶剂的存在下通过用氯化三乙基甲硅烷进行处理，获得式(VIII)的化合物；(g)在碱和溶剂的存在下，通过用盐酸羟胺处理式(VIII)的化合物获得式(IX)的化合物；(h)在18-冠-6醚、碱和溶剂的存在下，通过用式(X)的化合物处理式(IX)的化合物获得式(XI)的化合物；(i)在二甲硫、碱和溶剂的存在下，通过用N-氯代琥珀酰亚胺处理式(XI)的化合物获得式(XII)的化合物；以及(j)通过对式(XII)的化合物去保护获得式(I)的化合物。2.如权利要求1中所述的方法，其中，在步骤(e)中使用的碱选自：碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、叔丁醇钾、乙醇钠或它们的混合物。3.如权利要求1中所述的方法，其中，在步骤(e)中使用的溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲亚砜或它们的混合物。4.如权利要求1中所述的方法，其中，在步骤(e)中使用的活化剂选自：C1-C6醇、水或它们的混合物。5.如权利要求1中所述的方法，其中，在步骤(e)中使用的活化剂是甲醇、水或它们的混合物。6.一种制备式(1)的化合物的方法，所述方法包括：(a)在三乙胺、4-二甲基氨基吡啶和...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·M·迪万，A·庞德，M·雷夫克，A·Y·默威德，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN