一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法技术

本发明专利技术公开一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，包括以下步骤：(1)海藻酸钠溶液的制备：(2)钙离子组分制备：(3)海藻酸钙凝胶制备：(4)海藻酸钙凝胶清洗：(5)海藻酸钙粉末制备。该制备方法简单、高效，整个过程所使用的液体溶剂只有注射用水，水溶剂无疑是最为“绿色的”溶剂，而且成本低廉，无有害残留，生产工艺简单易操作，可实现海藻酸钙在组织工程领域的临床应用。

【技术实现步骤摘要】
一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法
本专利技术涉及一种海藻酸盐基医用生物材料，特别是涉及一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，所述医用级海藻酸钙粉末用于制备心肌填充水凝胶。
技术介绍
海藻酸盐是基于天然褐藻中提取的多糖，分子链由β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古罗糖醛酸(G)无规嵌段共聚而成。海藻酸盐基生物材料具有良好的生物相容性，因此在组织修复材料、生化药物控制释放载体、细胞免疫隔离、细胞运输和释放等生物医用领域越来越被人们所重视。而海藻酸钙是一种不溶于水的海藻酸盐，具有良好的食用安全性，在欧美、日本等国家已被列入食品添加剂，可作为凝胶增稠剂、补钙剂等。海藻酸盐生物材料已有多年的临床应用历史，具有很好的临床安全性和有效性，海藻酸盐生物材料在人体内降解速率低，具有生物惰性和仿生结构，能够很好的维持细胞和组织表型。据调研，近几年我国各省市CFDA已批准近十几个II类海藻酸盐敷料，牙科印模、药物缓释和血管栓塞等产品也取得快速进展。更值得关注的是，海藻酸盐生物材料在一些急需解决的临床难题的治疗研究方面显示出良好的潜力和应用前景，相关报道在国内外前沿学术期刊中报道，并有相关专利申请，如中国专利CN1717265A，CN103480037B等，公开了心肌注射海藻酸盐水凝胶治疗心力衰竭、心肌梗死。将海藻酸盐水凝胶注射植入到左心室壁中，作为填充物起到支撑心室壁的作用，可改善心室结构并提高心脏功能，该水凝胶能够起到良好的组织支撑功能，增加心室壁厚度减小心室腔容积，降低心室壁应力，增加射血分数，从而阻止心衰的恶化。但是研究发现，海藻酸盐的纯度对材料的生物相容性有着显著的影响，目前的生产工艺使得产品含有重金属、无机盐、蛋白、多酚、内毒素等残留，这都会导致材料植入体内引起过敏、发热、出血甚至休克等不良反应，这些杂质的存在严重影响了海藻酸盐的生物安全性和应用推广。如CN105504087B中公布的将海藻酸钠粉末分散在极性有机溶剂中加入可溶性钙盐来制备海藻酸钙的方法。现有技术中需要特定粒径的海藻酸钠粉末5-90μm，限制了原材料的使用；并使用有机溶剂做溶剂，如醇类、丙酮、乙腈，总所周知，有机溶剂是化学工艺中最常用的，同时也是废物的最大贡献者，不少有机溶剂很难获得环评通过，尤其是涉及医疗器械植入类材料中有机溶剂残留问题，这些有机溶剂都会对细胞有损坏作用，不利于长期植入，同时有机溶剂无疑增加了生产成本和使用风险。目前国际上海藻酸钙粉末主要为工业级、食品级，在纺织、印染、食品中作为增稠剂、稳定剂、乳化剂和凝胶剂，而组织工程用的海藻酸钙粉末至今尚未有工业化的产品，甚至关于组织工程用的海藻酸钙制备的研究都鲜有报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中商品化海藻酸钙杂质多、纯度低，对原材料粒径有限制，有机溶剂残留风险高，无法满足组织工程应用要求的缺点，本专利技术的目的在于提供一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，整个制备过程只使用注射用水作为液体溶剂，不对原材料粒径做限制，能够提高产品品质、适用于组织工程领域，满足植入体内的生物材料的相关指标要求。本专利技术的目的通过下述技术方案来实现：一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，包括以下步骤：(1)海藻酸钠溶液的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加入注射用水中，溶解均匀，得到海藻酸钠溶液，所述海藻酸钠溶液中的海藻酸钠的浓度为0.1-2wt％；(2)钙离子组分：钙离子组分I是在无菌条件下，将无菌无热原的可溶性钙盐加入到注射用水中，溶解均匀，得到的钙离子溶液，所述钙离子溶液中的钙盐的浓度为50-70wt％；钙离子组分II是无菌无热原的可溶性钙盐粉末；(3)海藻酸钙凝胶制备：将步骤(2)获得的所述钙离子组分I或者所述钙离子组分II在持续搅拌下缓慢加入到步骤(1)获得的所述海藻酸钠溶液中，持续搅拌的时间为6-12小时，使其充分反应，获得海藻酸钙凝胶混悬液；(4)海藻酸钙凝胶清洗：将步骤(3)获得的所述海藻酸钙凝胶混悬液离心，使海藻酸钙凝胶与水相分离，然后弃去水相，得到海藻酸钙凝胶，用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶，然后离心弃去水相，重复多次用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶然后离心弃去水相步骤，直至弃去水相的电导率与纯化水电导率相近；(5)海藻酸钙粉末制备：将步骤(4)得到的海藻酸钙凝胶进行干燥后得到海藻酸钙块状固体，在无菌条件下对所述海藻酸钙块状固体进行研磨，网筛分级后得到海藻酸钙粉末。本专利技术的目的还可以通过以下技术方案来进一步实现：在一个实施方式中，步骤(2)中所述的可溶性钙盐为氯化钙、硝酸钙。在一个实施方式中，步骤(5)中使用无菌无热原的玛瑙乳研磨装置对所述海藻酸钙块状固体进行研磨。在一个实施方式中，步骤(5)中所述网筛应为无菌无热原。在一个优选的实施方式中，步骤(5)中所述海藻酸钙粉末的制备是在低温的条件下进行研磨的。在一个优选的实施方式中，所述的网筛为50-1000目。在一个实施方式中，还包括将步骤(5)所述海藻酸钙粉末进行干热灭菌或者伽马灭菌后分装的步骤。在一个实施方式中，还包括将步骤(5)所述海藻酸钙粉末配制成溶液、分装，然后进行伽马灭菌的步骤。本专利技术相对现有技术，具有以下的优点和效果：1、现有技术中制备海藻酸钙粉末需要使用有机溶剂，如醇类、丙酮、乙腈，会存在有机溶剂残留的风险，这些有机溶剂都会对细胞有损坏作用，影响材料植入的生物学性能；本专利技术的制备方法简单、高效，整个过程所使用的液体溶剂只有注射用水，水溶剂无疑是最为“绿色的”溶剂，而且成本低廉，无有害残留，生产工艺简单易操作，可实现海藻酸钙在组织工程领域的临床应用。2、现有技术中对原料海藻酸钠的粒径有要求，限制了制备工艺、增加的制备成本；本专利技术使用的海藻酸钠原料无粒径要求，只需将海藻酸钠溶解在注射用水中配成所需溶液即可，大大降低了对原材料的限制。3、本专利技术的方法所制备的医用级海藻酸钙粉末产品，产品稳定，色泽洁白，能够充分分散在溶液中，满足可注射需要，同时可以根据网筛孔径分筛不同粒径的海藻酸钙粉末，满足调控产品不同功能的应用。附图说明图1为海藻酸钙粉末。图2为海藻酸钙粉溶液。图3为实施例一所得海藻酸钙粉末扫描电镜图片。图4为实施例二所得海藻酸钙粉末扫描电镜图片。图5为实施例三所得海藻酸钙粉末扫描电镜图片。具体实施方式本专利技术提供了一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，包括如下步骤：(1)海藻酸钠溶液的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加入注射用水中，溶解均匀，得到海藻酸钠溶液，所述海藻酸钠溶液中的海藻酸钠的浓度为0.1-2wt％；(2)钙离子组分：钙离子组分I是在无菌条件下，将无菌无热原的可溶性钙盐加入到注射用水中，溶解均匀，得到的钙离子溶液，所述钙离子溶液中的钙盐的浓度为50-70wt％；钙离子组分II是无菌无热原的可溶性钙盐粉末；(3)海藻酸钙凝胶制备：将步骤(2)获得的所述钙离子组分I或者所述钙离子组分II在持续搅拌下缓慢加入到步骤(1)获得的所述海藻酸钠溶液中，使其充分反应，获得海藻酸钙凝胶混悬液，持续搅拌的时间为6-12小时；(4)海藻酸钙凝胶清洗：将步骤(3)获得的所述海藻酸钙凝胶混悬液离心，使海藻酸钙凝胶与水相分离，然后弃去水相，得到海藻酸钙凝胶，用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶，然后离心弃去水相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)海藻酸钠溶液的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加入注射用水中，溶解均匀，得到海藻酸钠溶液，所述海藻酸钠溶液中的海藻酸钠的浓度为0.1‑2wt％；(2)钙离子组分：钙离子组分I是在无菌条件下，将无菌无热原的可溶性钙盐加入到注射用水中，溶解均匀，得到的钙离子溶液，所述钙离子溶液中的钙盐的浓度为50‑70wt％；钙离子组分II是无菌无热原的可溶性钙盐粉末；(3)海藻酸钙凝胶制备：将步骤(2)获得的所述钙离子组分I或者所述钙离子组分II在持续搅拌下缓慢加入到步骤(1)获得的所述海藻酸钠溶液中，持续搅拌的时间为6‑12小时，使其充分反应，获得海藻酸钙凝胶混悬液；(4)海藻酸钙凝胶清洗：将步骤(3)获得的所述海藻酸钙凝胶混悬液离心，使海藻酸钙凝胶与水相分离，然后弃去水相，得到海藻酸钙凝胶，用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶，然后离心弃去水相，重复多次用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶然后离心弃去水相步骤，直至弃去水相的电导率与纯化水电导率相近；(5)海藻酸钙粉末制备：将步骤(4)得到的海藻酸钙凝胶进行干燥后得到海藻酸钙块状固体，在无菌条件下对所述海藻酸钙块状固体进行研磨，网筛分级后得到海藻酸钙粉末。...

【技术特征摘要】
1.一种可注射型医用级海藻酸钙粉末的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)海藻酸钠溶液的制备：在无菌条件下，将无菌无热原的海藻酸钠加入注射用水中，溶解均匀，得到海藻酸钠溶液，所述海藻酸钠溶液中的海藻酸钠的浓度为0.1-2wt％；(2)钙离子组分：钙离子组分I是在无菌条件下，将无菌无热原的可溶性钙盐加入到注射用水中，溶解均匀，得到的钙离子溶液，所述钙离子溶液中的钙盐的浓度为50-70wt％；钙离子组分II是无菌无热原的可溶性钙盐粉末；(3)海藻酸钙凝胶制备：将步骤(2)获得的所述钙离子组分I或者所述钙离子组分II在持续搅拌下缓慢加入到步骤(1)获得的所述海藻酸钠溶液中，持续搅拌的时间为6-12小时，使其充分反应，获得海藻酸钙凝胶混悬液；(4)海藻酸钙凝胶清洗：将步骤(3)获得的所述海藻酸钙凝胶混悬液离心，使海藻酸钙凝胶与水相分离，然后弃去水相，得到海藻酸钙凝胶，用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶，然后离心弃去水相，重复多次用注射用水浸提所述海藻酸钙凝胶然后离心弃去水相步骤，直至弃去水相的电导率与纯化水电导率相近；(5)海藻酸钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈超，吕世文，陈琦，胡晓明，
申请(专利权)人：宁波迪创医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33