一种用于附着龈重建的口腔膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于附着龈重建的口腔膜及其制备方法。该制备方法包括：(1)将去端肽I型胶原蛋白溶解于酸液中，配制成胶原蛋白酸液；(2)胶原蛋白酸液进行脱泡、冷冻干燥，得到海绵物；(3)将海绵物进行辊压，辊轮的温度设置为30～40℃，得到所述口腔膜。利用该方法制得的口腔膜的膜表面形成致密的光滑的薄膜，提高了其力学性能，可进行缝合，这种人工合成的软组织移植材料无需从患者自身采集组织，因此缩短了手术的时间，降低了并发症的发生率，最大程度上减少了疼痛。

A kind of oral membrane for gingival reconstruction and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种用于附着龈重建的口腔膜及其制备方法
本专利技术涉及生物医用材料
，尤其涉及一种用于附着龈重建的口腔膜及其制备方法。
技术介绍
牙周组织由硬组织(如支撑牙齿的牙槽骨)和软组织(例如牙龈)构成，软组织包括附着于牙槽骨的附着龈和不附着于硬组织的游离龈。附着龈起自游离龈沟并延伸至膜龈联合与牙槽粘膜相接，因与游离龈均为角化牙龈，两者合称角化龈。足够的附着龈对维持天然牙或者种植牙周围的牙龈健康和防止结缔组织的丧失有重要的意义。患者角化龈或者附着龈不足，牙龈退缩，牙根暴露，影响美观；活动义齿修复时如果附着龈不足，会影响义齿固位力，甚至无法佩戴；种植修复时，附着龈宽度不足可导致种植体牙周龈等组织退缩，种植体暴露；正畸治疗中牙齿唇侧移动引起的唇颊侧牙槽骨快速吸收导致唇颊侧附着龈变窄、牙龈退缩等。可见附着龈不足是口腔多个学科会面临的问题。常用的附着龈重建方法包括根向复位瓣术、游离牙龈移植及上皮下结缔组织移植等。根向复位瓣术技术要求高，切开过程中有贯通牙龈的风险，因为血管的严重受损可能导致组织坏死，缝合困难，术后肿胀，可能延缓二期愈合；牙种植体游离牙龈移植的软组织常来源于自体咀嚼粘膜，临床上多选择上颌尖牙远中至第一磨牙近中的硬腭黏膜，该粘膜能承受咀嚼压力和摩擦力，血供丰富，局部感染机会相对较少，切取后组织自生能力强，不影响美观，恢复后无异常感觉，术后并发症少，是优先考虑的组织供区，但是瓣供血差，不易成活，抗感染能力弱，瓣易吸收，且游离牙龈移植、上皮下结缔组织移植需要腭侧供区组织，造成二次软组织创伤。因此专利技术一种合成人工材料，避免在上皮下结缔组织移植腭侧供区组织，减少给患者痛苦是亟待解决的问题。胶原是由多糖蛋白分子组成，是结缔组织的主要蛋白成分，占机体总蛋白的20％-30％。机体中大约一半的胶原蛋白存在于皮肤中，胶原蛋白占真皮和筋腱干重的70％，相当于体重的6％。以胶原为主要材料制备附着龈重建口腔薄膜能达到附着龈重建的目的。专利用于牙周软组织再生的组合物及其制备方法(公开号CN101472622A)指出将底物基质材料为(1)透明质酸及其衍生物(2)胶原及其衍生物(3)血纤蛋白和血纤蛋白原(4)血浆和血小板中的一种或多种并混有间充质干细胞或牙龈成纤细胞以注射的方式注射到牙龈退缩区，能够很好的促进了附着龈及牙间乳头的再生，由于采用注射的方式要求具有一定的流动性，但是基质材料太多或太少时，都会损害注射时向组织的渗透，导致易于形成具有微小凸起和凹陷的注射部位形状和组织，影响附着龈的重建。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于附着龈重建的口腔薄膜及该薄膜的制备方法。薄膜的成分为I型胶原蛋白，此I型胶原蛋白经过去端肽处理，生物相容性好，降解速度可控，易于成型，并通过调节辊压机的温度，在膜表面形成致密的光滑的薄膜，提高了其力学性能，可进行缝合。这种人工合成的软组织移植材料无需从患者自身采集组织，因此缩短了手术的时间，降低了并发症的发生率，最大程度上减少了疼痛。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：1、一种用于附着龈重建的口腔膜的制备方法，包括如下步骤：(1)将去端肽I型胶原蛋白溶解于酸液中，配制成胶原蛋白酸液；(2)将胶原蛋白酸液进行脱泡、冷冻干燥，得到海绵物；(3)将海绵物进行辊压，辊轮的温度设置为30～40℃，得到所述口腔膜。2、根据技术方案1所述的制备方法，通过辊压得到厚度为0.8～1.5mm的口腔膜；和/或通过辊压得到上表面和下表面均光滑的口腔膜。3、根据技术方案1所述的制备方法，辊轮的温度设置为35±2℃。4、根据技术方案1所述的制备方法，在所述胶原蛋白酸液中，所述去端肽I型胶原蛋白的质量百分浓度为0.5％～1.5％。5、根据技术方案4所述的制备方法，用于溶解去端肽I型胶原蛋白的酸液选自醋酸溶液、盐酸溶液、硝酸溶液中的任一种或多种。6、根据技术方案1所述的制备方法，所述去端肽I型胶原蛋白按照如下方法进行制备：(a)将动物组织进行预处理；(b)将预处理后的动物组织切割成片；(c)将切割成片的动物组织置于脱脂液中浸泡；(d)将经步骤(c)处理后的动物组织置于酸性溶液中，加入胃蛋白酶进行酶解；(e)将酶解液进行离心，取离心后的上清液，使用盐溶液析出胶原蛋白絮状物；(f)将胶原蛋白絮状物进行梯度透析，得到去端肽I型胶原蛋白。7、根据技术方案6所述的制备方法，所述梯度透析包括如下步骤：首先在pH＝3透析液中透析5～6天，每天更换一次透析液，然后在pH＝4透析液中透析5～6天，每天早晚更换两次透析液，最后在纯化水中透析1～2天。8、根据技术方案6所述的制备方法，用于配制所述盐溶液的盐为氯化钠、氯化钾、碳酸钠、碳酸钾中的任一种或多种；用于配制所述酸性溶液的酸为醋酸、柠檬酸、磷酸中的任一种或多种；和/或所述脱脂液为碳酸氢钠溶液，浓度为0.5～5wt％。9、根据技术方案6所述的制备方法，所述动物组织为皮肤和/或跟腱；所述预处理包括去除脂肪和/或去除筋膜，然后冷冻。10、一种用于附着龈重建的口腔膜，采用技术方案1至9任一项所述制备方法制得，所述口腔膜具有如下一个或多个性质：所述口腔膜的成分为I型胶原蛋白；所述口腔膜的上表面和下表面均光滑；所述口腔膜的厚度为0.8～1.5mm；所述口腔膜的降解周期为15～17天。有益效果本专利技术的上述技术方案具有如下优点：本专利技术提供的一种附着龈重建口腔膜，通过改变辊压机辊轴的温度，优选35±2℃，制备出表面具有薄膜层的胶原膜，提高了薄膜的力学性能，避免了为提高力学强度采用化学交联时，交联剂的残留。本专利技术提供了一种于附着龈重建口腔薄膜，该膜两面光滑，附着龈手术重建时，利于消灭无效腔，以及尽快使移植皮片再血管化。本专利技术提供的一种附着龈重建薄膜，此薄膜是由I型胶原蛋白组成，胶原蛋白具有诸多优异的生物学性质，如低免疫性：胶原分子结构中的重复性单元大，免疫原性非常低，对机体无排异反应，亲和性好，一般生物机体不会对其产生慢性的排斥现象；较好的细胞适应性和促进细胞增殖作用：哺乳动物细胞外基质结构的骨架就是由胶原蛋白构成的，胶原蛋白在为细胞提供支撑和保护作用的同时也与细胞紧密粘附并与细胞的生长及表型表达有着密切关系。而且胶原蛋白之中富含二氨基二羧基氨基酸碳水化合物，这种物质具有很强的亲水性，十分适合成纤维细胞在此种基质上的生长与粘附。组织相容性：胶原蛋白本身就是构成细胞外基质起到支撑作用的骨架，所以胶原材料与细胞周围的基质有着良好的相容性，并成为细胞与组织正常生理功能整体的一部分，发挥着重要作用。本专利技术提供的一种附着龈重建口腔薄膜，具有生物体内可降解性，降解周期为15～17天，而临床研究中软组织生长旺盛期为2周-3周，此膜降解速度与软组织生长速率相匹配。本专利技术提供的一种附着龈重建口腔薄膜，代替在游离牙銀移植及上皮下结缔组织移植侧颚区自体软组织，避免了给患者造成的二次创伤。附图说明图1是本专利技术提供的制备方法的流程示意图；图2是利用本专利技术提供的制备方法制得的口腔膜的外观形貌；图3是利用本专利技术提供的制备方法制得的口腔膜的切面图；图4是利用本专利技术提供的制备方法制得的口腔膜的电泳图；图5是口腔膜的抗缝线强度测试图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于附着龈重建的口腔膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将去端肽I型胶原蛋白溶解于酸液中，配制成胶原蛋白酸液；(2)将胶原蛋白酸液进行脱泡、冷冻干燥，得到海绵物；(3)将海绵物进行辊压，辊轮的温度设置为30～40℃，得到所述口腔膜。

【技术特征摘要】
1.一种用于附着龈重建的口腔膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将去端肽I型胶原蛋白溶解于酸液中，配制成胶原蛋白酸液；(2)将胶原蛋白酸液进行脱泡、冷冻干燥，得到海绵物；(3)将海绵物进行辊压，辊轮的温度设置为30～40℃，得到所述口腔膜。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，通过辊压得到厚度为0.8～1.5mm的口腔膜；和/或通过辊压得到上表面和下表面均光滑的口腔膜。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，辊轮的温度设置为35±2℃。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述胶原蛋白酸液中，所述去端肽I型胶原蛋白的质量百分浓度为0.5％～1.5％。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，用于溶解去端肽I型胶原蛋白的酸液选自醋酸溶液、盐酸溶液、硝酸溶液中的任一种或多种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述去端肽I型胶原蛋白按照如下方法进行制备：(a)将动物组织进行预处理；(b)将预处理后的动物组织切割成片；(c)将切割成片的动物组织置于脱脂液中浸泡；(d)将经步骤(c)处理后的动物组织置于酸性溶液中，加入胃蛋白酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡艳丽，崔云，宋天喜，李洪景，朱艳泽，仇志烨，
申请(专利权)人：山东奥精生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37