用于植入物的表面密封物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于插入体内管腔中的植入物(1)，其中表面(10)的至少一部分布置成在植入物(1)插入体内管腔中时接触体内管腔壁和/或流过管腔的体液。表面(10)的上述部分覆盖有表面密封物(2)，该表面密封物设计成在将植入物(1)插入体内管腔中时在约30秒内溶解，使得表面(10)的该部分暴露于体内管腔。本发明专利技术还涉及一种制造如上所述的植入物(1)的方法，包括以下步骤：获得具有表面(10)的植入物(1)；为这种表面(10)的至少一部分设置目标特性；以及用表面密封物(2)覆盖这种表面(10)的至少一部分以保护目标特性。本发明专利技术还涉及一种植入物套件(100)，其包括如所定义的植入物(1)以及这种植入物(1)用于治疗动物或人体的用途，其中治疗过程包括通过用溶解液冲洗表面(10)来溶解覆盖植入物(1)的表面(10)的至少一部分的表面密封物(2)。

Surface seals for implants

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于植入物的表面密封物
本专利技术涉及根据独立权利要求1的前序部分所述的用于插入体内管腔中的植入物，更具体地涉及一种植入物，该植入物在插入时至少一部分表面布置成接触对应于所述体内管腔的管状结构和/或接触流过其中的体液。本专利技术还涉及这种植入物的使用，包括冲洗其表面；涉及这种植入物连带用于储存的包装和/或用于插入该植入物的装置的套件；以及一种制造这种植入物的方法。这种用于插入体内管腔的植入物可以是人造血管，如支架的情形那样。根据本专利技术的植入物并不仅限于应用于血管组织，而是可以采取适当改良的几种形式以符合不同身体器官中的腔体和/或体内管腔的解剖结构，无论是在这种腔体和/或体内管腔的内壁还是外壁上。因此，根据本专利技术的植入物也可以是颅内支架或引流器；或眼用支架(ocularstent)；或血管动脉瘤的线圈状或网状结构；或心脏瓣膜；或心脏起搏器的一部分，例如电极。优选地，根据本专利技术的植入物被设计成与体液接触并用于解剖区域中，其允许体液的动态通过。
技术介绍
构造成插入身体的软组织上或软组织中的植入物(例如支架)的表面特征对于通过施加或插入植入物来治疗体内管腔的成功是至关重要的。事实上，这种植入物的治疗会给患者带来风险，其原因尤其在于炎症反应和/或来自体液中的不需要的物质的沉积和/或不受控制的细胞增殖和/或植入物的结构上的血栓形成，植入物反过来导致身体通路或开口的异常变窄或收缩，通常称为狭窄。植入物表面也容易被沉积的有机物(例如洁净室生产设施的气氛中以及洁净室中的工作手套上和/或洁净室中的生产设备上存在的天然烃分子)或非有机物(例如源自诸如电抛光等制造工艺的残留物)污染。如上所述的植入物和相应的插入装置应尽可能不受任何此类污染。此外，它们的表面通常不应带有灰尘、纤维、化学杂质或颗粒。因此，通常的做法是向植入物(例如支架)赋予目标表面特征，例如，以赋予其表面抗血栓性能，从而防止血栓的积聚。接受抗血栓形成特性的一种方式是实现并保持植入物表面的高亲水性，因为这降低了血小板粘附并且还可以促进无摩擦的、精确的植入物插入(从而限制潜在的组织损伤)并促进早期组织愈合。确保植入物的生物相容性的表面及其有利于施用部位处的身体组织的快速和完全愈合的能力是非常期望的。为了提供具有这种预先指定的目标特性的植入物表面，目前使用了许多技术，其尤其可以包括表面涂覆方法和/或提供具有特定宏观、微观或纳米结构等的植入物表面。还已知一种做法是调节植入物表面电荷状态以便选择性地调节蛋白质沉积物，从而试图仅允许那些蛋白质沉积物附着，这在植入后的愈合过程中可以证明是有利的并且排除不需要的蛋白质沉积物。使植入物表面亲水的另一种已知做法是从植入物表面除去早前提到的污染物，包括来自大气的天然有机污染物(例如烃沉积物)。该特定做法不涉及涂层或附着到植入物表面的任何其它物质。相反，它被认为是高度纯化的植入物表面，需要保持不被再污染以保持高度亲水性和因此抗血栓形成性。这种表面保护层不应与表面相互作用或改变表面，以保持最初产生的表面性能。通过使植入物保持被浸入在惰性储存介质中来执行所需植入物表面性能(例如亲水性)的一种常规保存，所述惰性储存介质被容纳在防止植入物再污染的密封包装件中。惰性储存介质不会损害植入物的表面性能，并且它可以是气态的或液态的或其组合。在气体储存装置的情况下，介质可以是例如氮气或任何惰性气体。在液体储存装置的情况下，它通常是无菌溶液，例如等渗盐溶液或不损害植入物表面性能的另一种惰性溶液。例如，在WO2010/000080A1中描述了这种系统。然而，惰性介质储存器的设置不可避免地使植入物生产过程、运输以及植入之前和植入过程中的植入物的处理过程复杂化。而且，包装需要符合严格的密封要求，并且在气体储存装置的情况下，难以检测泄漏。此外，气密和/或液密包装件限制了消毒的可能性，例如，气体消毒技术(例如环氧乙烷)是不可行的。相反，辐射消毒是合适的。另一方面，辐射消毒可能损害由例如某些种类的聚合物制成的输送装置的部件，所述聚合物在这种情况下会降解。特别是液体保存溶液或浴器至少部分地存在重量问题。尤其是对于大体积植入物，例如长的血管内支架、心脏瓣膜等，与可比较的普通包装的产品相比，液体的质量显著增加了最终产品的重量。此外，这种包装最终会变得更笨重。这将导致运输、储存等成本增加。并且，气体储存器至少部分地存在保持先前已经赋予给植入物表面的期望的化学和物理特性不变的问题。在将植入物从其包装中取出并插入(或放入)体内管腔中时尤其如此。事实上，考虑到这种植入物在从包装中取出时暴露于污染的空气，因而会在准备植入期间污染植入物表面。另外，在一定程度上，液体可能易于作为杂质的载体发挥作用。举例来说，储存液体可能不利地将聚合物污染物从包装容器本身或从垫圈或所用包装的一些其它部件转移到植入物的表面。因此，需要一种用于插入体内管腔中的植入物，其允许稳定且可靠地保留其通过特定处理产生的表面特征，并且例如保证高水平的表面纯度。还可能同时需要以如下方式克服在这种植入物的惰性介质(气体或液体和/或其组合)中储存的缺点：-植入物包装和运输可采用简化的、不太麻烦的设计；-在包装植入物时(在生产过程中)以及从包装中取出植入物时(临床中)操作植入物变得更安全且更简单；-消毒方法的范围不太受限制；和/或-可以在没有与即将发生的损失或破坏植入物表面特征的风险相关的过度紧急情况下进行植入。
技术实现思路
根据本专利技术，这种需求通过由独立权利要求1的特征所限定的用于插入体内管腔中的植入物以及由独立权利要求26的特征所限定的用途、如独立权利要求29的特征所定义的这种植入物连带相关包装的套件以及由独立权利要求16的特征所定义的植入物制造方法来解决。优选实施例是从属权利要求的主题。特别地，本专利技术涉及一种用于插入体内管腔中的植入物。这种植入物包括表面，该表面的至少一部分布置成在植入物处于插入状态时接触体内管腔的壁和/或接触流过其中的体液。通过使植入物表面的所述至少一部分设置表面密封物来克服影响现有技术的缺点，所述表面密封物覆盖植入物表面的该部分并且在将植入物插入体内管腔中时是可溶的。有利地，由于本专利技术的解决方案的特殊构思，当表面密封物溶解时，由表面密封物覆盖的植入物的表面的至少一部分暴露于体内管腔。因此，可以保证植入物以完全纯净的植入物表面被放置在体内管腔中，该植入物表面被最佳地保存以最佳地与组织壁和/或体内管腔的体液协作，特别是以可以没有血栓形成和/或狭窄复发的方式。换句话说，可以维持植入物表面的品质，同时植入物在干燥条件下储存。这种保存对于亲水性支架或类似的植入物尤其重要，这种亲水性支架或类似植入物的表面是高度纯化的和/或高度亲水的并且很快被再污染。在本专利技术的上下文中，术语“当将植入物插入体内管腔中时”涉及时间范围/框架，其中执行将植入物引入体内所涉及的所有必要步骤。这可以至少包括使植入物准备好被引入体内的准备步骤、在体内转移和输送植入物的步骤，以及在最终植入目标位置以实现植入物功能之前的进一步的准备步骤。特别地，它可以包括以下步骤：打开植入物的包装，准备植入物以经身体中的开口提供植入物，经身体中的开口提供植入物并将其在体内前移到目标部位，直到将其放置在目标位置之前不久。因此，根据本专利技术，表面密封物可以在打开本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于插入体内管腔中的植入物(1；19)，所述植入物包括表面(10；109)，所述表面(10；109)的至少一部分布置成当所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时接触所述体内管腔的壁和/或在其中流过的体液，其特征在于，所述表面(10；109)的所述至少一部分覆盖有表面密封物(2；29)，所述表面密封物能在所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时溶解，使得所述表面(10；109)的所述至少一部分暴露于所述体内管腔。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.24 EP 17157918.81.一种用于插入体内管腔中的植入物(1；19)，所述植入物包括表面(10；109)，所述表面(10；109)的至少一部分布置成当所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时接触所述体内管腔的壁和/或在其中流过的体液，其特征在于，所述表面(10；109)的所述至少一部分覆盖有表面密封物(2；29)，所述表面密封物能在所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时溶解，使得所述表面(10；109)的所述至少一部分暴露于所述体内管腔。2.根据权利要求1所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)设计成在30秒内溶解。3.根据权利要求1或2所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)包含可溶性碳水化合物、可溶性聚合物、可溶性离子化合物或其组合，或者由可溶性碳水化合物、可溶性聚合物、可溶性离子化合物或其组合组成。4.根据权利要求3所述的植入物(1；19)，其中，所述可溶性碳水化合物是单糖或糖醇，例如苏糖醇、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、半乳糖、半乳糖醇、甘露糖、甘露醇、木糖醇、肌醇或类似物，有机酸，例如柠檬酸，或其它物质，例如维生素C。5.根据权利要求3所述的植入物(1；19)，其中，所述可溶性碳水化合物是二糖或三糖，例如海藻糖、麦芽三糖、乳糖、乳果糖、帕拉金糖、蔗糖或类似物。6.根据权利要求3所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)包括由单糖和/或二糖和/或三糖和/或聚合糖制成的合成物。7.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面(10；109)的所述至少一部分是平坦表面，其优选地缺乏其拓扑结构的显著的波度或粗糙度、或任何显著纹理、或涂层，或其组合。8.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面(10；109)的所述至少一部分由金属或金属合金、或聚合物、或陶瓷材料、或其组合制成。9.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，所述植入物是血管支架；或引流器；或眼用支架；或用于治疗血管动脉瘤的线圈状或网状结构；或心脏瓣膜；或心脏瓣膜的保持架；或心脏起搏器的部件，例如电极；或分流器。10.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面(10；109)的所述至少一部分设置有目标特性，优选亲水性。11.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)是均质的。12.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)无缝地覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分。13.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)是气密的。14.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)构造成在被插入到所述体内管腔中的目标位置时溶解。15.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)构造成在被植入至所述目标位置处时溶解。16.根据前述权利要求中任一项所述的植入物(1；19)，其中，所述表面密封物(2；29)构造成在到达所述目标位置时溶解。17.一种制造用于插入体内管腔中的植入物(1；19)的制造方法，包括：-获得具有表面(10；109)的植入物(1；19)；-为设置成接触所述体内管腔的壁和/或在其中流过的体液的所述表面(10；109)的至少一部分设置目标特性；-用表面密封物(2；29)覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分以保护所述目标特性，其中所述表面密封物(2；29)能在将所述植入物(1；19)插入所述体内管腔中时溶解。18.根据权利要求17所述的制造方法，其中，用表面密封物(2；29)覆盖所述表面(10；109)的所述至少一部分进一步包括：-提供密封剂溶液；-将所述表面(10；109)的所述至少一部分浸入所述溶液中，将所述溶液喷洒在所述表面(10；109)的所述至少一部分上或用所述溶液冲洗所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·佐克，A·W·马德尔，S·布兹，
申请(专利权)人：扩凡科技有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH